Typowy środek przeciwpsychotyczny - Typical antipsychotic

Typowy lek przeciwpsychotyczny
Klasa leków
Szkieletowych wzór z chlorpromazyny , pierwszy lek neuroleptyczny
Synonimy	Leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji, konwencjonalne leki przeciwpsychotyczne, klasyczne neuroleptyki, tradycyjne leki przeciwpsychotyczne, główne środki uspokajające
W Wikidanych

Butelka zawierająca kapsułki loksapiny, typowy lek przeciwpsychotyczny o średniej sile działania.

Typowe leki przeciwpsychotyczne (znane również jako głównych środków uspokajających , lub leków przeciwpsychotycznych pierwszej generacji ) są grupą leków przeciwpsychotycznych leków pierwszy opracowane w latach 1950, a stosowanych w leczeniu psychozy (w szczególności schizofrenię ). Typowe leki przeciwpsychotyczne mogą być również stosowane w leczeniu ostrej manii, pobudzenia i innych stanów. Pierwsze typowe leki przeciwpsychotyczne przyjść do użytku medycznego były fenotiazyny , mianowicie chlorpromazyna która została odkryta nieoczekiwanie . Inną znaczącą grupą leków przeciwpsychotycznych są butyrofenony , których przykładem jest haloperidol. Nowsze leki przeciwpsychotyczne drugiej generacji, znane również jako atypowe leki przeciwpsychotyczne , w dużej mierze wyparły typowe leki przeciwpsychotyczne jako leki pierwszego rzutu ze względu na wyższe ryzyko zaburzeń ruchowych w tych ostatnich.

Obie generacje leków mają tendencję do blokowania receptorów w mózgowych szlakach dopaminowych , ale w momencie wprowadzenia na rynek twierdzono, że atypowe leki różnią się od typowych leków przeciwpsychotycznych tym, że rzadziej wywołują objawy pozapiramidowe (EPS), w tym niestabilne ruchy związane z chorobą Parkinsona. , wewnętrzny niepokój i inne mimowolne ruchy (np. późna dyskineza , która może utrzymywać się po odstawieniu leku). Nowsze badania wykazały, że profil skutków ubocznych tych leków jest podobny do starszych leków, co spowodowało, że wiodące czasopismo medyczne The Lancet napisało w swoim artykule redakcyjnym „nadszedł czas, aby porzucić terminy „leki przeciwpsychotyczne pierwszej generacji i drugiej generacji, ponieważ są one nie zasługuj na to wyróżnienie”. Podczas gdy typowe leki przeciwpsychotyczne częściej powodują EPS, atypowe częściej powodują niekorzystne efekty metaboliczne, takie jak przyrost masy ciała i zwiększają ryzyko cukrzycy typu II .

Zastosowania kliniczne

Typowe leki przeciwpsychotyczne blokują receptor dopaminy 2 (D2) , wywołując efekt uspokajający. Uważa się, że 60-80% receptorów D2 musi być zajętych dla działania przeciwpsychotycznego. Dla porównania, typowy antypsychotyczny haloperidol ma tendencję do blokowania około 80% receptorów D2 w dawkach od 2 do 5 mg na dzień. Na poziomie zbiorczym żaden typowy lek przeciwpsychotyczny nie jest bardziej skuteczny niż jakikolwiek inny, chociaż ludzie będą różnili się tym, który lek przeciwpsychotyczny wolą brać w oparciu o indywidualne różnice w tolerancji i skuteczności. Typowe leki przeciwpsychotyczne mogą być stosowane do leczenia np. schizofrenii lub silnego pobudzenia. Haloperidol, ze względu na dostępność szybko działającego preparatu do wstrzykiwań i dziesięciolecia stosowania, pozostaje najczęściej stosowanym lekiem przeciwpsychotycznym w leczeniu silnego pobudzenia na oddziałach ratunkowych.

Niekorzystne skutki

Niekorzystne efekty różnią się między poszczególnymi podmiotami w tej klasie leków, ale częste objawy to: suchość w ustach, mięśni sztywność, skurcze mięśni, drżenie , EPS i masy zysku. EPS odnosi się do zespołu objawów składających się z akatyzji , parkinsonizmu i dystonii . W leczeniu EPS często przepisuje się leki antycholinergiczne, takie jak benztropina i difenhydramina . 4% użytkowników rozwija syndrom królika podczas stosowania typowych leków przeciwpsychotycznych.

Istnieje ryzyko rozwoju poważnego stanu zwanego późną dyskinezą jako skutkiem ubocznym leków przeciwpsychotycznych, w tym typowych leków przeciwpsychotycznych. Ryzyko rozwoju późnej dyskinezy po przewlekłym typowym stosowaniu leków przeciwpsychotycznych zależy od kilku czynników, takich jak wiek i płeć, a także od konkretnego zastosowanego leku przeciwpsychotycznego. Często zgłaszana częstość występowania TD wśród młodszych pacjentów wynosi około 5% rocznie. Wśród starszych pacjentów odnotowano nawet 20% zapadalności rocznie. Średnia częstość występowania wynosi około 30%. Istnieje kilka metod leczenia, które konsekwentnie okazały się skuteczne w leczeniu późnej dyskinezy, chociaż może pomóc inhibitor VMAT2 , taki jak walbenazyna . Sugerowano również, że atypowy lek przeciwpsychotyczny klozapina może być alternatywnym lekiem przeciwpsychotycznym u pacjentów doświadczających późnych dyskinez. Późna dyskineza może odwrócić się po odstawieniu środka lub może być nieodwracalna, odstawienie może również pogłębić późną dyskinezę.

Złośliwy zespół neuroleptyczny lub NMS jest rzadkim, ale potencjalnie śmiertelnym skutkiem ubocznym leczenia przeciwpsychotycznego. NMS charakteryzuje się gorączką, sztywnością mięśni, dysfunkcją autonomiczną i zmienionym stanem psychicznym. Leczenie obejmuje odstawienie środka obrażającego i leczenie podtrzymujące.

Rola typowych leków przeciwpsychotycznych została ostatnio zakwestionowana, ponieważ badania sugerują, że typowe leki przeciwpsychotyczne mogą zwiększać ryzyko zgonu u pacjentów w podeszłym wieku. Retrospektywne badanie kohortowe z New England Journal of Medicine z 1 grudnia 2005 r. wykazało wzrost ryzyka zgonu przy stosowaniu typowych leków przeciwpsychotycznych, który był porównywalny ze wzrostem wykazywanym w przypadku atypowych leków przeciwpsychotycznych. Skłoniło to niektórych do kwestionowania powszechnego stosowania leków przeciwpsychotycznych w leczeniu pobudzenia u osób starszych, zwłaszcza wobec dostępności alternatyw, takich jak leki normotymiczne i leki przeciwpadaczkowe.

Moc

Tradycyjne leki przeciwpsychotyczne są klasyfikowane jako o wysokiej , średniej lub niskiej mocy działania w oparciu o ich siłę działania na receptor D2:

Prochlorperazyna (Compazine, Buccastem, Stemetil) i Pimozyd (Orap) są rzadziej stosowane w leczeniu stanów psychotycznych i dlatego czasami są wykluczane z tej klasyfikacji.

Pokrewnym pojęciem z potencją D2 jest pojęcie „równoważności chloropromazyny”, które stanowi miarę względnej skuteczności leków przeciwpsychotycznych. Miara określa ilość (masę) w miligramach danego leku, którą należy podać, aby osiągnąć pożądane efekty równoważne 100 miligramom chloropromazyny. Inną metodą jest „zdefiniowana dawka dzienna” (DDD), która jest założoną średnią dawką leku przeciwpsychotycznego, jaką osoba dorosła otrzymywałaby podczas długotrwałego leczenia. DDD służy przede wszystkim do porównywania stosowania leków przeciwpsychotycznych (np. w bazie danych roszczeń ubezpieczeniowych), a nie do porównywania efektów terapeutycznych między lekami przeciwpsychotycznymi. Czasami do porównania leków przeciwpsychotycznych stosuje się również metody maksymalnych dawek. Należy zauważyć, że metody te nie uwzględniają zasadniczo różnic między tolerancją (tj. ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych) lub bezpieczeństwem między lekami.

Lista typowych leków przeciwpsychotycznych uporządkowanych według siły działania znajduje się poniżej:

Niska moc

• Chlorpromazyna
• Chlorprotiksen
• Lewomepromazyna
• Mesorydazyna
• Pericjazyna
• Promazyna
• Tiorydazyna † (wycofana przez markowego producenta i większość krajów)

Średnia moc

• Loksapina
• Molindon
• Perfenazyna
• Tiotiksen

Wysoka moc

• Droperydol
• Flupentiksol
• Flufenazyna
• Haloperidol
• Pimozyd
• prochlorperazyna
• Tioproperazyna
• Trifluoperazyna
• Zuklopentyksol

Gdzie: † oznacza produkty, które zostały wycofane z produkcji.

Długo działające preparaty do wstrzykiwań

Niektóre typowe leki przeciwpsychotyczne zostały sformułowane jako długo działające preparaty do wstrzykiwania (LAI) lub „ depot ”. Zastrzyki typu depot stosuje się również u osób, które mimowolnie zobowiązały się do wymuszenia przestrzegania nakazu leczenia sądowego, gdy osoba ta odmówiłaby codziennego przyjmowania leków doustnych. Skutkuje to dawkowaniem osobie, która nie zgadza się na zażywanie leku. Specjalny Sprawozdawca ONZ ds. Tortur sklasyfikował to jako naruszenie praw człowieka oraz okrutne lub nieludzkie traktowanie.

Pierwszymi lekami przeciwpsychotycznymi LAI (często nazywanymi po prostu „LAI”) były typowe leki przeciwpsychotyczne flufenazyna i haloperidol. Zarówno flufenazyl, jak i haloperidol są sformułowane jako dekaniany , co odnosi się do przyłączenia grupy kwasu dekanowego do cząsteczki antypsychotycznej. Są one następnie rozpuszczane w oleju organicznym. Razem, te modyfikacje zapobiegają uwalnianiu aktywnych leków natychmiast po wstrzyknięciu, osiągając powolne uwalnianie aktywnych leków (należy jednak zauważyć, że produkt dekanianu flufenazyny jest unikalny w osiąganiu szczytowych poziomów flufenazyny we krwi w ciągu 24 godzin po podaniu). Dekanian flufenazyny można podawać co 7 do 21 dni (zwykle co 14 do 28 dni), podczas gdy dekanian haloperidolu można podawać co 28 dni, chociaż niektórzy ludzie otrzymują zastrzyki częściej lub rzadziej. W przypadku pominięcia zaplanowanego wstrzyknięcia dekanianu haloperidolu lub dekanianu flufenazyny zalecenia dotyczące podania uzupełniającej dawki (dawek) do wstrzykiwania lub podawania doustnych leków przeciwpsychotycznych różnią się w zależności np. od tego, jak dawno minęło ostatnie wstrzyknięcie i ile poprzednich wstrzyknięć osoba otrzymała (tj. czy poziom leku w stanie stacjonarnym został osiągnięty, czy nie).

Oba typowe przeciwpsychotyczne LAI są niedrogie w porównaniu z atypowymi LAI. Lekarze zazwyczaj preferują atypowe LAI od typowych LAI ze względu na ogólne różnice w działaniach niepożądanych między typowymi i atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi.

Historia

Reklama torazyny ( chloropromazyny ) z lat pięćdziesiątych, odzwierciedlająca postrzeganie psychozy, w tym obecnie zdyskredytowane postrzeganie skłonności do przemocy, od czasu odkrycia leków przeciwpsychotycznych

Oryginalne leki przeciwpsychotyczne były w dużej mierze przypadkowe, a następnie przetestowane pod kątem ich skuteczności. Pierwsza, chlorpromazyna , została opracowana jako chirurgiczny środek znieczulający po wstępnym doniesieniu w 1952 roku. Po raz pierwszy została zastosowana w instytucjach psychiatrycznych ze względu na jej silne działanie uspokajające; w tym czasie uważano to za nietrwałą „ lobotomię farmakologiczną ”. (Zauważ, że „uspokajający” odnosi się tutaj tylko do zmian w zachowaniu zewnętrznym, podczas gdy doświadczenie, które osoba ma wewnętrznie, może być doświadczeniem zwiększonego wzburzenia, ale niemożności jego wyrażenia.)

Do lat siedemdziesiątych w psychiatrii toczyła się poważna debata na temat najwłaściwszego terminu do opisania nowych leków. Pod koniec lat pięćdziesiątych najczęściej używanym terminem był „neuroleptyk”, następnie „główny środek uspokajający ”, a następnie „ataraksja”. Słowo neuroleptyk zostało ukute w 1955 roku przez Delaya i Denikera po odkryciu (1952) antypsychotycznego działania chloropromazyny. Wywodzi się z greckiego : „ νεῦρον ” ( neuronów , pierwotnie oznaczające „ ścięgno ” ale dzisiaj odnoszące się do nerwów ) i „ λαμβάνω ” ( lambanō , czyli „chwycić”). Słowo to oznacza więc opanowanie nerwów . Często uważano, że odnosi się również do typowych skutków, takich jak ogólnie zmniejszona aktywność, a także letarg i zaburzenia kontroli motorycznej. Chociaż te efekty są nieprzyjemne i szkodliwe, wraz z akatyzją uznano je za wiarygodny znak, że lek działa. Terminy te zostały w dużej mierze zastąpione terminem „przeciwpsychotyczny” w literaturze medycznej i reklamowej, który odnosi się do bardziej dostępnych na rynku efektów leku.

Zobacz też

• Środek uspokajający
• Atypowy lek przeciwpsychotyczny
• Późna dyskineza
• Schizofrenia
• Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
• Ruch rozbitków psychiatrycznych

Bibliografia