Zuklopentyksol - Zuclopenthixol

Zuklopentyksol
Zuclopenthixol.svg
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Clopixol
AHFS / Drugs.com Międzynarodowe nazwy leków

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 ustne , komunikatory internetowe
Klasa leków Typowy lek przeciwpsychotyczny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 49% (doustnie)
Wiązanie białek 98%
Metabolizm Wątroby (za pośrednictwem CYP2D6 i CYP3A4 )
Okres półtrwania eliminacji 20 godzin (ustnie), 19 dni (IM)
Wydalanie Kał
Identyfikatory
  • cis - ( Z ) -2- (4- (3- (2-chloro-9 H -tioksanten-9-ylideno) propylo) piperazyn-1-ylo) etanol
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100,053,398 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 22 H 25 Cl N 2 O S
Masa cząsteczkowa 400,97  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • CLC2cc1C(\c3c(Sc1cc2)cccc3)=C/CCN4CCN(CCO)CC4
  • InChI=1S/C22H25ClN2OS/c23-17-7-8-22-20(16-17)18(19-4-1-2-6-21(19)27-22)5-3-9-24- 10-12-25(13-11-24)14-15-26/h1-2,4-8,16,26H,3,9-15H2/b18-5- czekTak
  • Klucz:WFPIAZLQTJBIFN-DVZOWYKESA-N czekTak
 ☒NczekTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Zuclopenthixol (marki Cisordinol , Clopixol i inne), znany również jako zuclopentixol , jest lekiem stosowanym w leczeniu schizofrenii i innych psychoz . Pod względem farmakologicznym jest klasyfikowany jako typowy lek przeciwpsychotyczny . Chemicznie jest to tioksanten . To jest cis - izomer o klopentiksolu (Sordinol, Ciatyl). Klopentiksol został wprowadzony w 1961 roku, a zuklopentyksol w 1978 roku.

Zuklopentyksol jest D 1 i D 2 antagonista α 1 adrenergicznego i 5-HT 2 antagonisty. Chociaż jest dopuszczony do użytku w Australii, Kanadzie, Irlandii, Indiach, Nowej Zelandii, Singapurze, RPA i Wielkiej Brytanii, nie jest dopuszczony do użytku w Stanach Zjednoczonych.

Zastosowania medyczne

Dostępne formy

Zuklopentyksol jest dostępny w trzech głównych preparatach :

  • Jako dekanian zuklopentyksolu ( Clopixol Depot , Cisordinol Depot ) jest to długo działający zastrzyk domięśniowy. Jego głównym zastosowaniem jest długo działający zastrzyk podawany co dwa lub trzy tygodnie osobom ze schizofrenią, które nie stosują się do leków i cierpią na częste nawroty choroby. Istnieją dowody na to, że może być bardziej pomocny w radzeniu sobie z agresywnym zachowaniem.
  • Podobnie jak octan zuklopentyksolu ( Clopixol- Acuphase , Cisordinol- Acutard ) jest to krócej działająca iniekcja domięśniowa, stosowana w ostrej sedacji pacjentów z psychozą. Efekt osiąga szczyt po 48-72 godzinach, zapewniając 2-3 dni sedacji.
  • Jako dichlorowodorek zuklopentyksolu ( Clopixol , Cisordinol ) jest to tabletka stosowana w leczeniu schizofrenii u osób stosujących leki doustne.

Stosuje się go również w leczeniu ostrej manii dwubiegunowej .

Dozowanie

Jako długo działający zastrzyk, dekanian zuklopentyksolu jest dostępny w ampułkach 200 mg i 500 mg. Dawki mogą wahać się od 50 mg tygodniowo do maksymalnej zarejestrowanej dawki 600 mg tygodniowo. Ogólnie preferowana jest najniższa skuteczna dawka zapobiegająca nawrotom. Przerwa może być krótsza, gdy pacjent zaczyna przyjmować lek, a następnie wydłuża się do 3 tygodniowych odstępów. Dawkę należy zweryfikować i zmniejszyć, jeśli wystąpią działania niepożądane, chociaż w krótkim okresie lek antycholinergiczny benztropina może być pomocny w przypadku drżenia i sztywności, podczas gdy diazepam może być pomocny w akatyzji. 100 mg dekanianu zuklopentyksolu odpowiada w przybliżeniu 20 mg dekanianu flupentiksolu lub 12,5 mg dekanianu flufenazyny .

Pacjentom hospitalizowanym z ostrym stanem psychotycznym i pobudzonym można podawać 50-200 mg octanu zuklopentyksolu w celu uzyskania efektu uspokajającego przez kolejne trzy dni, przy czym w sumie należy podać maksymalną dawkę 400 mg. Ponieważ jest to lek długo działający, należy uważać, aby nie podawać nadmiernej dawki.

W postaci doustnej zuklopentyksol jest dostępny w tabletkach 10, 25 i 40 mg, w zakresie dawek 20–60 mg na dobę.

Skutki uboczne

Przewlekłe podawanie zuklopentyksolu (30 mg/kg/dobę przez dwa lata) szczurom powodowało niewielki, ale znaczący wzrost częstości występowania raka okołopęcherzykowego tarczycy oraz, u samic, gruczolakoraka sutka oraz gruczolaka i raka komórek wysp trzustkowych. Wzrost częstości występowania gruczolakoraka często dochodzi do D 2 antagonistów, które zwiększają wydzielanie prolaktyny u szczurów po podaniu. Wzrost częstości występowania rakach komórek wysp trzustki zaobserwowano dla innych D 2 antagonistów. Fizjologiczne różnice między szczurami a ludźmi w odniesieniu do prolaktyny sprawiają, że kliniczne znaczenie tych wyników jest niejasne.

Zespół odstawienia : Nagłe przerwanie leczenia może spowodować ostre objawy odstawienia (np. nudności, wymioty lub bezsenność). Objawy zwykle zaczynają się w ciągu 1 do 4 dni od odstawienia i ustępują w ciągu 1 do 2 tygodni. [1] [2]

Inne trwałe skutki uboczne są podobne do wielu innych typowych leków przeciwpsychotycznych, a mianowicie objawy pozapiramidowe w wyniku blokady dopaminy w obszarach podkorowych mózgu. Może to skutkować objawami podobnymi do tych obserwowanych w chorobie Parkinsona i obejmować niepokój i niezdolność do siedzenia nieruchomo znaną jako akatyzja , powolne drżenie i sztywność kończyn. Uważa się, że zuklopentyksol działa bardziej uspokajająco niż pokrewny flupentiksol , chociaż prawdopodobnie wywołuje objawy pozapiramidowe z mniejszym prawdopodobieństwem niż inne typowe depoty. Podobnie jak w przypadku innych antagonistów dopaminy, zuklopentyksol może czasami podwyższać poziom prolaktyny ; może to czasami prowadzić do braku miesiączki lub mlekotoku w ciężkich przypadkach. Złośliwy zespół neuroleptyczny jest rzadkim, ale potencjalnie śmiertelnym działaniem niepożądanym. Każde nieoczekiwane pogorszenie stanu psychicznego z dezorientacją i sztywnością mięśni powinno być obserwowane przez lekarza.

Dekanian zuklopentyksolu wywołuje przemijającą sedację zależną od dawki. Jeśli jednak pacjent zostanie przestawiony na leczenie podtrzymujące dekanianem zuklopentyksolu z doustnego zuklopentyksolu lub z octanu zuklopentyksolu im, sedacja nie będzie stanowić problemu. Szybko rozwija się tolerancja na nieswoiste działanie uspokajające.

Bardzo często Działania niepożądane (częstość występowania ≥10%)
  • Suchość w ustach
  • Senność
  • Akatyzja
  • Hiperkinezja
  • Hipokinezja
Często (1%≤incydent≤10%)
  • Częstoskurcz
  • Kołatanie serca
  • Zawrót głowy
  • Zaburzenia zakwaterowania
  • Nieprawidłowe widzenie
  • Nadmierne wydzielanie śliny
  • Zaparcie
  • Wymioty
  • Niestrawność
  • Biegunka
  • Astenia
  • Zmęczenie
  • Złe samopoczucie
  • Ból (w miejscu wstrzyknięcia)
  • Zwiększony apetyt
  • Przybranie na wadze
  • Mialgia
  • Drżenie
  • Dystonia
  • Hipertonia
  • Zawroty głowy
  • Bół głowy
  • Parestezje
  • Zakłócenie uwagi
  • Amnezja
  • Nieprawidłowy chód
  • Bezsenność
  • Depresja
  • Niepokój
  • Nerwowość
  • Nienormalne sny
  • Podniecenie,
  • Zmniejszone libido
  • Zatkany nos
  • Duszność
  • Nadpotliwość
  • świąd
Niezbyt często (0,1% ≤ częstość ≤ 1%)
  • Hiperakuz
  • szum w uszach
  • Oculogyration
  • Mydrioza
  • Ból brzucha
  • Nudności
  • Bębnica
  • Pragnienie
  • Reakcja w miejscu wstrzyknięcia
  • Hipotermia
  • gorączka
  • Nieprawidłowy test czynności wątroby
  • Zmniejszony apetyt
  • Utrata masy ciała
  • Sztywność mięśni
  • Trismus
  • Kręcz szyi
  • Późna dyskineza
  • Hiperrefleksja
  • Dyskineza
  • Parkinsonizm
  • Omdlenie
  • Ataksja
  • Zaburzenia mowy
  • Hipotonia
  • Konwulsja
  • Migrena
  • Apatia
  • Koszmar
  • Zwiększone libido
  • Stan zamętu
  • Brak wytrysku
  • Zaburzenie erekcji
  • Kobiece zaburzenia orgazmu
  • Sromu i pochwy
  • Suchość
  • Wysypka
  • Reakcja nadwrażliwości na światło
  • Zaburzenia pigmentacji
  • Łojotok
  • Zapalenie skóry
  • Purpura
  • Niedociśnienie
  • Uderzenie gorąca
Rzadko (0,01%≤częstość≤0,1%)
  • Małopłytkowość
  • Neutropenia
  • leukopenia
  • Agranulocytoza
  • Wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie
  • Hiperprolaktynemia
  • Nadwrażliwość
  • Reakcja anafilaktyczna
  • Hiperglikemia
  • Upośledzona tolerancja glukozy
  • Hiperlipidemia
  • Ginekomastia
  • Mlekotok
  • Brak menstruacji
  • Priapizm
  • Objawy odstawienia
Bardzo rzadko (częstość < 0,01%)
  • Cholestatyczne zapalenie wątroby
  • Żółtaczka
  • Złośliwy zespół neuroleptyczny
  • Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa

Farmakologia

Farmakodynamika

Cisordinol 10 mg tabletka

Zuklopentyksol antagonizuje zarówno dopaminy D 1 i D 2 receptorów alfa 1 adrenergicznych i 5-HT 2 receptorów o wysokim powinowactwie, ale nie ma powinowactwa do receptorów muskarynowych cholinergicznych. Słabo antagonizuje histaminy (H 1 ) z receptorem, ale nie ma a 2 -adrenergicznego blokowania aktywności.

Dowody z badań in vitro i źródeł klinicznych (tj. bazy danych monitorowania leków terapeutycznych) sugerują, że zarówno CYP2D6, jak i CYP3A4 odgrywają ważną rolę w metabolizmie zuklopentyksolu.

Farmakokinetyka

Farmakokinetyka długo działających leków przeciwpsychotycznych do wstrzykiwań
Lek Nazwa handlowa Klasa Pojazd Dawkowanie T maks t 1/2 pojedynczy t 1/2 wielokrotność logP c Ref
Arypiprazol lauroksyli Aristada Nietypowy woda 441–1064 mg/4–8 tygodni 24-35 dni ? 54–57 dni 7,9–10,0
Monohydrat arypiprazolu Umożliwić konserwację Nietypowy woda 300–400 mg/4 tygodnie 7 dni ? 30–47 dni 4,9-5,2
Dekanian bromperidolu Improm Decanoas Typowy olej sezamowy 40–300 mg/4 tygodnie 3–9 dni ? 21-25 dni 7,9
Dekanian klopentiksolu Magazyn sordinolu Typowy Viscoleo b 50–600 mg/1–4 tygodnie 4–7 dni ? 19 dni 9,0
Dekanian flupentiksolu Depiksol Typowy Viscoleo b 10–200 mg/2–4 tygodnie 4–10 dni 8 dni 17 dni 7,2–9,2
Dekanian flufenazyny Dekanian proliksyny Typowy olej sezamowy 12,5–100 mg/2–5 tygodni 1-2 dni 1–10 dni 14–100 dni 7,2–9,0
enantan flufenazyny Proliksyna Enanthate Typowy olej sezamowy 12,5–100 mg/1–4 tygodnie 2-3 dni 4 dni ? 6,4-7,4
Fluspirylen Imap, Redeptin Typowy woda 2–12 mg/1 tydzień 1–8 dni 7 dni ? 5,2–5,8
Dekanian haloperidolu Dekanian Haldola Typowy olej sezamowy 20–400 mg/2–4 tygodnie 3–9 dni 18-21 dni 7,2–7,9
embonian olanzapiny Zyprexa Relprevv Nietypowy woda 150–405 mg/2–4 tygodnie 7 dni ? 30 dni –
Dekanian oksyprotepiny Meklopina Typowy ? ? ? ? ? 8,5–8,7
Palmitynian paliperydonu Invega Sustenna Nietypowy woda 39-819 mg/4-12 tygodni 13–33 dni 25–139 dni ? 8,1–10,1
dekanian perfenazyny Trilafon Dekanoat Typowy olej sezamowy 50–200 mg/2–4 tygodnie ? ? 27 dni 8,9
Enantan perfenazyny Trilafon Enanthate Typowy olej sezamowy 25–200 mg/2 tygodnie 2-3 dni ? 4–7 dni 6,4–7,2
Palmitynian pipotiazyny Piportil Longum Typowy Viscoleo b 25–400 mg/4 tygodnie 9–10 dni ? 14-21 dni 8,5–11,6
Undecylenian pipotiazyny Piportil Medium Typowy olej sezamowy 100–200 mg/2 tygodnie ? ? ? 8.4
risperidon Risperdal Konsta Nietypowy Mikrosfery 12,5–75 mg/2 tygodnie 21 dni ? 3–6 dni –
Octan zuklopentiksolu Clopixol Acuphase Typowy Viscoleo b 50–200 mg/1–3 dni 1-2 dni 1-2 dni 4,7-4,9
Dekanian zuklopentiksolu Skład klopiksolu Typowy Viscoleo b 50–800 mg/2–4 tygodnie 4–9 dni ? 11-21 dni 7,5–9,0
Uwaga: Wszystko przez wstrzyknięcie domięśniowe . Przypisy: a = Mikrokrystaliczna lub nanokrystaliczna zawiesina wodna . b = olej roślinny o niskiej lepkości (specjalnie frakcjonowany olej kokosowy z trójglicerydami o średniej długości łańcucha ). c = Przewidywane, z PubChem i DrugBank . Źródła: Główne: Zobacz szablon.

Historia

Zuclopenthixol został wprowadzony przez firmę Lundbeck w 1978 roku.

Bibliografia

Linki zewnętrzne

  1. Informacje o produkcie dla Zuclopenthixolu (CLOPIXOL), dostarczone przez Therapeutic Goods Administration — https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-05705-3