Siarczan dehydroepiandrosteronu - Dehydroepiandrosterone sulfate

Siarczan dehydroepiandrosteronu

Nazwy
Preferowana nazwa IUPAC (3a S , 3b R , 7 S , 9a R , 9b S , 11 S ) -9a, 11-dimetylo-1-okso-2,3,3a, 3b, 4,6,7,8,9,9a, 9b,10,11,11a-tetradekahydro- 1H- cyklopenta[ a ]fenantren-7-ylu wodorosiarczan
Inne nazwy Siarczan androstenolonu; Siarczan prasteronu; Androst-5-en-3β-ol-17-on 3β-siarczan
Identyfikatory
Numer CAS
Model 3D ( JSmol )
Skróty	siarczan DHEA; DHEA-S; DHEAS
ChemSpider
Identyfikator klienta PubChem
UNII
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
InChI InChI=1S/C19H28O5S/c1-18-9-7-13(24-25(21,22)23)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(20)19( 15,2)10-8-16(14)18/h3,13-16H,4-11H2,1-2H3,(H,21,22,23)/t13-,14-,15-,16-, 18-,19-/m0/s1 n Klucz: CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N n InChI=1/C19H28O5S/c1-18-9-7-13(24-25(21,22)23)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(20)19( 15,2)10-8-16(14)18/h3,13-16H,4-11H2,1-2H3,(H,21,22,23)/t13-,14-,15-,16-, 18-,19-/m0/s1 Klucz: CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKBK
UŚMIECH C[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@H]1CCC2=O)CC=C4[C@@]3(CC[C@H](C4)OS( =O)(=O)O)C
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C 19 H 28 O 5 S
Masa cząsteczkowa	368,49 g/mol
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa).
n zweryfikuj  ( co to jest   ?) Takn
Referencje do infoboksu

Siarczan dehydroepiandrosteronu , w skrócie DHEA lub DHEA-S , znany również jako siarczan androstenolonu , to endogenny steroid androstanowy wytwarzany przez korę nadnerczy . To 3β- siarczan estru i metabolit z dehydroepiandrosteronu (DHEA) i krąży w znacznie większym stężeniu niż w stosunku DHEA. Steryd jest hormonalnie obojętny i zamiast tego jest ważnym neurosteroidem i neurotrofiną .

Aktywność biologiczna

Aktywność neurosteroidowa

Podobnie jak inne sterydy sprzężone , DHEA-S jest pozbawiony aktywności hormonalnej , nie ma powinowactwa do receptorów hormonów steroidowych . Jednak DHEA-S zachowuje aktywność jako neurosteroid i neurotrofina . Stwierdzono działać jako dodatniego allosterycznego modulatora od receptora NMDA (50 nM, 1 | iM), negatywne allosteryczne modulatora z GABA _A i receptorów glicyny i słabej agonisty do receptora sigma-1 (K _d > 50 mM) . Ponadto stwierdzono, że DHEA-S bezpośrednio wiąże się i aktywuje TrkA i p75 ^NTR – receptory neurotrofin, takie jak czynnik wzrostu nerwów (NGF) i czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego (BDNF) – z wysokim powinowactwem (około 5 nM).

Aktywność hormonalna

Chociaż sam DHEA-S jest obojętny hormonalnie, uważa się, że można go z powrotem przekształcić w DHEA, który jest słabo androgenny i estrogenny , a DHEA z kolei może zostać przekształcony w silniejsze androgeny, takie jak testosteron i dihydrotestosteron (DHT). jak estrogeny jak estradiol . W związku z tym uważano, że DHEA-S jest prohormonem o potencjalnym działaniu androgennym i estrogennym. Jednak badanie z 2005 r. wykazało, że DHEA można przekształcić w DHEA-S, ale nie znaleziono dowodów na konwersję DHEA-S w DHEA.

Inna działalność

DHEA-S okazały się także hamować TRPV1 i TRPC5 przejściowy receptor potencjalnych kanałów i hamują receptory P2X .

Biochemia

Kompleksowy przegląd steroidogenezy , pokazujący DHEA, prekursora DHEA-S, po lewej stronie wśród androgenów.

Biosynteza

DHEA i DHEA-S, wytwarzany w siatkową zona w korze nadnerczy pod kontrolą hormonu adrenokortykotropowego (ACTH). DHEA jest syntetyzowany z cholesterolu przez enzymy rozszczepiające łańcuch boczny cholesterolu (CYP11A1; P450scc) i 17α-hydroksylazę/17,20-liazę (CYP17A1), z pregnenolonem i 17α-hydroksypregnenolonem jako półproduktami . Następnie, DHEA-S jest utworzona przez siarczanowanie DHEA w pozycji C3β poprzez sulfotransferazy enzymami SULT2A1 i w mniejszym stopniu SULT1E1 . Podczas gdy DHEA pochodzi głównie z kory nadnerczy, ale jest również wydzielany w mniejszym stopniu przez gonady (10%), DHEA-S jest prawie wyłącznie wytwarzany i wydzielany przez korę nadnerczy, przy czym 95 do 100% pochodzi z kory nadnerczy w kobiety. Około 10 do 15 mg DHEA-S jest wydzielane przez korę nadnerczy dziennie u młodych dorosłych.

Dystrybucja

W przeciwieństwie do DHEA, który jest słabo związany z albuminą , DHEA-S jest silnie związany z albuminą (tj. z bardzo wysokim powinowactwem) i jest to powód jego znacznie dłuższego porównawczego końcowego okresu półtrwania . W przeciwieństwie do DHEA, DHEA-S nie jest w żadnym stopniu związany z globuliną wiążącą hormony płciowe (SHBG).

Podczas gdy DHEA łatwo przenika przez barierę krew-mózg do ośrodkowego układu nerwowego , DHEA-S słabo przenika przez barierę krew-mózg.

Metabolizm

DHEA-S można przekształcić z powrotem w DHEA poprzez sulfatazę steroidową (STS). U kobiet przed menopauzą 40 do 75% krążącego testosteronu pochodzi z obwodowego metabolizmu DHEA-S, au kobiet po menopauzie ponad 90% estrogenów, głównie estronu , pochodzi z obwodowego metabolizmu DHEA-S. Badanie wykazało, że podawanie egzogennego DHEA-S u kobiet w ciąży zwiększyło poziom krążącego estronu i estradiolu . DHEA-S służy jako magazyn dla silnych androgenów, takich jak testosteron i dihydrotestosteron w raku prostaty , które napędzają wzrost tego raka.

Okres półtrwania w fazie eliminacji DHEA-S wynosi 7 do 10 godzin, czyli znacznie dłużej niż w przypadku DHEA, którego okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi tylko 15 do 30 minut.

Eliminacja

DHEA-S jest wydalany z moczem przez nerki .

Poziomy

Poziomy DHEA-S przez całe życie u ludzi.

DHEA i DHEA-S to najliczniejsze sterydy krążące w organizmie. Poziomy DHEA-S w osoczu są 100 lub więcej razy wyższe niż DHEA, 5 do 10 razy wyższe niż kortyzolu , 100 do 500 razy wyższe niż testosteronu i 1000 do 10 000 razy wyższe niż poziomy estradiolu.

Poziomy DHEA i DHEA-S zmieniają się przez całe życie. Pozostają na niskim poziomie w dzieciństwie, aż do adrenarche około 6 do 8 roku życia, kiedy to znacznie wzrastają, ostatecznie osiągając szczyt w wieku około 20 do 30 lat. Od trzeciej dekady życia poziomy DHEA i DHEA-S stopniowo spadają. W wieku 70 lat poziomy DHEA i DHEA-S są od 20 do 30% niższe niż u młodych dorosłych, a u osób powyżej 80. roku życia poziomy DHEA i DHEA-S mogą osiągnąć 80 do 90% niższe niż młodszych osób.

Poziomy DHEA-S są wyższe u mężczyzn niż u kobiet.

Zakresy referencyjne

Zastosowanie medyczne

Niedobór

Endocrine Society zaleca przed zastosowaniem terapeutycznym DHEA-S, zarówno u zdrowych kobiet i osób z niewydolnością nadnerczy , a jego rola nie wynika z badania przeprowadzone do tej pory. Rutynowe stosowanie DHEA-S i innych androgenów jest odradzane w leczeniu kobiet z niskim poziomem androgenów z powodu niedoczynności przysadki , niewydolności nadnerczy , menopauzy z powodu operacji jajników, stosowania glikokortykosteroidów lub innych stanów związanych z niskim poziomem androgenów; Dzieje się tak, ponieważ istnieją ograniczone dane potwierdzające poprawę w zakresie oznak i objawów podczas terapii i brak długoterminowych badań ryzyka.

W innych starszych kobietach, u których związany z wiekiem spadek DHEA-S może być związany z objawami menopauzy i zmniejszonym libido, obecnie nie można powiedzieć, że suplementacja DHEA-S poprawia wyniki.

Poród

Jako sól sodową , prasteronu siarczanem sodu , DHEA-S jest stosowana jako środek farmaceutyczny w Japonii do leczenia niedostatecznego dojrzewania szyjki macicy i rozszerzenie szyjki macicy podczas porodu .

Zastosowanie diagnostyczne

Poziomy DHEA-S powyżej 1890 μM/L lub 700 do 800 μg/dL bardzo sugerują dysfunkcję nadnerczy, ponieważ DHEA-S jest wytwarzany przez nadnercza, a także syntetyzowany w mózgu. Obecność DHEA-S jest zatem wykorzystywana do wykluczenia pochodzenia jajnikowego lub jądrowego nadmiaru androgenu.

Kobiety z hirsutyzmem zwykle wykazują nieznacznie podwyższone poziomy DHEA-S. Powszechna etiologia hirsutyzmu obejmuje dysfunkcję jajników ( zespół policystycznych jajników ) i dysfunkcję nadnerczy ( wrodzony przerost nadnerczy , zespół Cushinga , guzy wydzielające androgeny ); 90% tych przypadków jest spowodowanych przez PCOS lub ma charakter idiopatyczny . Jednak poważnie podwyższone poziomy DHEA-S (>700 μg/dl) wymagają dalszej obróbki i są prawie spowodowane łagodnymi lub złośliwymi zmianami nadnerczy.

Chemia

DHEA-S, znany również jako 3β-siarczan androst-5-en-3β-ol-17-onu, to naturalnie występujący steroid androstanowy i ester siarczanowy C3β DHEA.

Bibliografia