Lizynopryl - Lisinopril

Lizynopryl

Struktura chemiczna lizynoprylu
Dane kliniczne
Wymowa	/ L aɪ s ɪ n ə P r ɪ l / , LY SIN -ə-pril
Nazwy handlowe	Prinivil, Zestril, Qbrelis, Dapril, inne
Inne nazwy	Kwas ( 2S )-1-[( 2S )-6-amino-2-{[( 1S )-1-karboksy-3-fenylopropylo]amino}heksanoilo]pirolidyno-2-karboksylowy
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a692051
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
Drogi administracji	Ustami
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	około. 25%, ale szeroki zakres między osobnikami (6 do 60%)
Wiązanie białek	0
Metabolizm	Nic
Okres półtrwania eliminacji	12 godzin
Wydalanie	Wydalany w postaci niezmienionej z moczem
Identyfikatory
Nazwa IUPAC kwas (2 S )-1-[(2 S )-6-amino-2-[[(1 S )-1-karboksy-3-fenylopropylo]amino]heksanoilo]pirolidyno-2-karboksylowy
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Ligand PDB
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA	100.071.332
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 21 H 31 N 3 O 5
Masa cząsteczkowa	405,495  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
UŚMIECH C1CC(N(C1)C(=O)C(CCCCN)NC(CCC2=CC=CC=C2)C(=O)O)C(=O)O
InChI InChI=1S/C21H31N3O5/c22-13-5-4-9-16(19(25)24-14-6-10-18(24)21(28)29)23-17(20(26)27) 12-11-15-7-2-1-3-8-15/h1-3,7-8,16-18,23H,4-6,9-14,22H2,(H,26,27)( H,28,29)/t16-,17-,18-/m0/s1 Tak Klucz:RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N Tak
nTak (co to jest?) (zweryfikuj)

Lizynopryl jest lekiem z grupy inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) stosowanym w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i niewydolności serca oraz po zawale serca . W przypadku nadciśnienia jest to zwykle leczenie pierwszego rzutu. Jest również stosowany w zapobieganiu problemom z nerkami u osób z cukrzycą . Lizynopryl przyjmuje się doustnie . Pełne działanie może potrwać do czterech tygodni. W ramach klasy inhibitorów ACE lizynopryl wykazuje mniejszą zmienność międzyosobniczą w zakresie leków, co czyni go preferowanym wyborem dla pacjentów z dusznicą bolesną i nadciśnieniem.

Częste działania niepożądane to ból głowy, zawroty głowy, uczucie zmęczenia, kaszel, nudności i wysypka. Poważne działania niepożądane mogą obejmować niskie ciśnienie krwi , problemy z wątrobą, wysokie stężenie potasu we krwi i obrzęk naczynioruchowy . Nie zaleca się stosowania przez cały okres ciąży, ponieważ może to zaszkodzić dziecku. Lizynopryl działa poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron .

Lizynopryl został opatentowany w 1978 roku i dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1987 roku. Jest dostępny jako lek generyczny . W 2019 roku był to trzeci najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 91 milionami recept. W lipcu 2016 r. do stosowania w Stanach Zjednoczonych zatwierdzono lizynopryl w postaci roztworu doustnego.

Struktura Aktywności Relacje

Lizynopryl ma grupę prolinową odpowiedzialną za dostępność leku w postaci doustnej. Ma grupę karboksylanową, która nie musi być metabolizowana, ale raczej wchodzi w interakcję z Zn+2, hamując enzym ACE znajdujący się w nerkach i płucach. W przeciwieństwie do kaptoprilu, innego leku z tej samej klasy inhibitorów ACE, lizynopryl nie ma grupy tiolowej hamującej enzym ACE, a tym samym zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym u pacjentów oraz zaburzeń smaku. Masywna grupa i długi łańcuch wspomagają profil ADME cząsteczki, zapobiegając hydrolizie przez enzymy w organizmie.

Zastosowania medyczne

Lizynopryl jest zazwyczaj stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi , zastoinowej niewydolności serca i nefropatii cukrzycowej oraz po ostrym zawale mięśnia sercowego (ataku serca). Lizynopryl należy do klasy leków inhibitorów ACE. W porównaniu z innymi lekami z tej samej klasy, takimi jak Captopril i Enalapril, Lisinopril ma dłuższy czas działania 24-36 godzin.

W przeglądzie stwierdzono, że lizynopryl był skuteczny w leczeniu białkomoczowej choroby nerek, w tym białkomoczu cukrzycowego.

U osób pochodzenia subsaharyjskiego blokery kanału wapniowego lub diuretyki tiazydowe mogą skuteczniej obniżać ciśnienie krwi niż inhibitory ACE, takie jak lizynopryl, chociaż nie ma przekonujących dowodów na to, że leki te różnią się wpływem na zachorowalność lub śmiertelność u tych osób.

Problemy z nerkami

U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką chorobą nerek lizynopryl i inne inhibitory ACE mają przewagę nad antagonistami receptora angiotensyny II i innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi w zapobieganiu zgonom, śmiertelnym incydentom sercowym i uszkodzeniom nerek. Zmniejszenie dawki może być wymagane, gdy klirens kreatyniny jest mniejszy lub równy 30 ml/min. Ponieważ lizynopryl jest usuwany przez dializę , zmiany dawkowania należy również rozważyć u osób dializowanych.

Ciąża i karmienie piersią

Dane na zwierzętach i ludziach ujawniły dowody na śmiertelne uszkodzenie zarodka i teratogenność związaną z inhibitorami ACE. Brak dostępnych kontrolowanych danych dotyczących ciąży u ludzi. Wady wrodzone były związane ze stosowaniem lizynoprylu w każdym trymestrze ciąży. Istnieją jednak doniesienia o zgonach i zwiększonej toksyczności dla płodu i noworodka po zastosowaniu lizynoprylu w drugim i trzecim trymestrze ciąży. Na etykiecie napisano: „Kiedy ciąża zostanie wykryta, należy jak najszybciej przerwać stosowanie leku Zestril”. Producent zaleca matkom, aby nie karmiły piersią podczas przyjmowania tego leku ze względu na obecny brak danych dotyczących bezpieczeństwa.

Przeciwwskazania

Lizynopryl jest przeciwwskazany u osób z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie ( dziedzicznym lub idiopatycznym ) lub z cukrzycą i przyjmujących aliskiren .

Niekorzystne skutki

Częstość występowania działań niepożądanych różni się w zależności od stanu chorobowego, na który pacjent jest leczony.

Osoby przyjmujące lizynopryl w leczeniu nadciśnienia tętniczego mogą odczuwać następujące działania niepożądane:

• Ból głowy (3,8%)
• Zawroty głowy (3,5%)
• Kaszel (2,5%) Osoby z polimorfizmem genetycznym ACE I/D mogą być bardziej narażone na kaszel związany z inhibitorem ACE.
• Trudności w połykaniu lub oddychaniu (objawy obrzęku naczynioruchowego ), reakcja alergiczna ( anafilaksja )
• Hiperkaliemia (2,2% w badaniach klinicznych z udziałem dorosłych)
• Zmęczenie (1% lub więcej)
• Biegunka (1% lub więcej)
• Rzadko zgłaszano ciężkie reakcje skórne, w tym toksyczną nekrolizę naskórka i zespół Stevensa-Johnsona ; związek przyczynowy nie został ustalony.

Osoby przyjmujące lizynopryl w leczeniu zawału mięśnia sercowego mogą odczuwać następujące działania niepożądane:

• Niedociśnienie (5,3%)
• Dysfunkcja nerek (1,3%)

Osoby przyjmujące lizynopryl w leczeniu niewydolności serca mogą odczuwać następujące działania niepożądane:

• Niedociśnienie (3,8%)
• Zawroty głowy (12% przy małej dawce – 19% przy dużej dawce)
• Ból w klatce piersiowej (2,1%)
• omdlenia (5–7%)
• Hiperkaliemia (3,5% przy małej dawce – 6,4% przy dużej dawce)
• Trudności w połykaniu lub oddychaniu (objawy obrzęku naczynioruchowego), reakcja alergiczna (anafilaksja)
• Zmęczenie (1% lub więcej)
• Biegunka (1% lub więcej)
• Rzadko zgłaszano niektóre ciężkie reakcje skórne, w tym toksyczną nekrolizę naskórka i zespół Stevensa-Johnsona; związek przyczynowy nie został ustalony.

Lizynopryl 40 mg tabletka doustna

Przedawkować

W jednym zgłoszonym przedawkowaniu okres półtrwania lizynoprylu wydłużył się do 14,9 godziny. Opis przypadku zdarzenia szacuje, że osoba spożyła od 420 do 500 mg lizynoprylu i przeżyła. W przypadku przedawkowania można go usunąć z krążenia za pomocą dializy .

Interakcje

Opieka dentystyczna

Inhibitory ACE, takie jak lizynopryl, są uważane za ogólnie bezpieczne dla osób poddawanych rutynowej opiece stomatologicznej , chociaż stosowanie lizynoprylu przed zabiegiem stomatologicznym jest bardziej kontrowersyjne, a niektórzy dentyści zalecają przerwanie zabiegu rano po zabiegu. Pacjenci mogą zgłaszać się do dentysty z podejrzeniem zakażenia zęba, ale obrzęk wokół ust może być spowodowany obrzękiem naczynioruchowym wywołanym przez lizynopryl, co skłania do skierowania w nagłych wypadkach i do lekarza.

Farmakologia

Lizynopryl jest lizyną -analogiem enalaprylu . W przeciwieństwie do innych inhibitorów ACE nie jest prolekiem , nie jest metabolizowany w wątrobie i jest wydalany w postaci niezmienionej z moczem.

Mechanizm akcji

Lizynopril jest inhibitorem ACE , czyli blokuje działania enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) w układzie renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), zapobiegając angiotensyny I z przekształceniem angiotensyny II . Angiotensyna II jest silnym bezpośrednim środkiem zwężającym naczynia krwionośne i stymulatorem uwalniania aldosteronu. Zmniejszenie ilości angiotensyny II powoduje rozluźnienie tętniczek. Zmniejszenie ilości angiotensyny II zmniejsza również uwalnianie aldosteronu z kory nadnerczy, co pozwala nerkom na wydalanie sodu wraz z wodą do moczu oraz zwiększa retencję jonów potasu. W szczególności proces ten zachodzi w naczyniach włosowatych okołokanalikowych nerek w odpowiedzi na zmianę sił Starlinga . Zahamowanie układu RAAS powoduje ogólny spadek ciśnienia krwi.

Farmakokinetyka

Wchłanianie

Lizynopryl ma biodostępność około 25% (zmniejszona do 16% u osób z niewydolnością serca klasy II–IV klasy New York Heart Association (NYHA). Jego czas do osiągnięcia szczytowego stężenia wynosi 7 godzin. Szczytowe działanie lizynoprylu wynosi około 4 do 8 godzin po podaniu. Jedzenie nie wpływa na jego wchłanianie.

Dystrybucja

Lizynopryl nie wiąże się z białkami krwi. Nie rozprzestrzenia się tak dobrze u osób z niewydolnością serca klasy II–IV wg NYHA.

Metabolizm

Lizynopryl jest jedynym rozpuszczalnym w wodzie członkiem klasy inhibitorów ACE, który nie jest metabolizowany w wątrobie .

Eliminacja

Lizynopryl pozostawia organizm w postaci niezmienionej w moczu. Okres półtrwania lizynoprylu wynosi 12 godzin i jest zwiększony u osób z problemami z nerkami. Chociaż okres półtrwania lizynoprylu w osoczu oszacowano na 12-13 godzin, okres półtrwania w fazie eliminacji jest znacznie dłuższy i wynosi około 30 godzin. Całkowity czas działania wynosi od 24 do 30 godzin.

Chemia

Czysty proszek lizynoprylowy ma barwę od białej do białawej. Lizynopryl jest rozpuszczalny w wodzie (około 13 mg/lw temperaturze pokojowej), mniej rozpuszczalny w metanolu i praktycznie nierozpuszczalny w etanolu .

Historia

Captopril , pierwszy inhibitor ACE, jest funkcjonalne i strukturalnym analogiem o peptydu pochodzącego z jadu jararaca, brazylijski dołu żmii ( żararaka ). Enalapril jest pochodną, ​​zaprojektowaną przez naukowców z firmy Merck w celu przezwyciężenia wysypki i złego smaku powodowanego przez kaptopril. Enalapril jest w rzeczywistości prolekiem ; aktywnym metabolitem jest enalaprylat .

Lizynopryl jest syntetyczną peptydową pochodną kaptoprylu. Naukowcy z firmy Merck stworzyli lizynopryl, systematycznie zmieniając każdą jednostkę strukturalną enalaprylatu, zastępując różne aminokwasy. Dodanie lizyny na jednym końcu leku okazało się mieć silną aktywność i odpowiednią biodostępność przy podawaniu doustnym; analogi tego związku dały lizynopryl, który swoją nazwę wziął od odkrycia z lizyną. Firma Merck przeprowadziła badania kliniczne, a lek został zatwierdzony do leczenia nadciśnienia w 1987 roku i zastoinowej niewydolności serca w 1993 roku.

Odkrycie to stanowiło problem, ponieważ sprzedaż enalaprilu była dla firmy Merck wysoka, a firma nie chciała jej zmniejszać. Merck zawarł umowę z firmą Zeneca, na mocy której Zeneca otrzymała prawo do wspólnego wprowadzania na rynek lizynoprylu, a Merck otrzymał wyłączne prawa do wcześniejszego kandydata na lek będący inhibitorem reduktazy aldozy , potencjalnego leku na cukrzycę. Marketing i marka Zeneca, „Zestril”, okazały się silniejsze niż wysiłki firmy Merck. Lek stał się hitem firmy Astrazeneca (założonej w 1998 r.), z roczną sprzedażą w 1999 r. w wysokości 1,2 mld USD.

Patenty amerykańskie wygasły w 2002 roku. Od tego czasu lizynopryl jest dostępny pod wieloma markami na całym świecie; niektóre preparaty zawierają moczopędny hydrochlorotiazyd .

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

• „Lizynopryl” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.