Pentoksyfilina - Pentoxifylline
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | / ˌ P ɛ n t ɒ k s ɪ F ɪ L ı n , - ɪ n / |
| Nazwy handlowe | Trental, wiele innych nazwisk na całym świecie |
| Inne nazwy | okspentyfilina (dawniej AAN ) |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a685027 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 10-30% |
| Metabolizm | Wątroby i przez erytrocyty |
| Okres półtrwania eliminacji | 0,4-0,8 godziny (1-1,6 godziny dla aktywnego metabolitu) |
| Wydalanie | Mocz (95%), kał (<4%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.026.704 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 13 H 18 N 4 O 3 |
| Masa cząsteczkowa | 278.312 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Pentoksyfilina , znana również jako okspentyfilina , jest pochodną ksantyny stosowaną jako lek w leczeniu bólu mięśni u osób z chorobą tętnic obwodowych . Jest generyczny i sprzedawany pod wieloma markami na całym świecie.
Zastosowania medyczne
Jego głównym zastosowaniem w medycynie jest łagodzenie bólu, skurczów, drętwienia lub osłabienia rąk lub nóg, które występuje z powodu chromania przestankowego , postaci bólu mięśni wynikającego z chorób tętnic obwodowych . Jest to jedyne oznakowanie FDA , MHRA i TGA . Jednak pentoksyfilina jest również zalecana do stosowania poza wskazaniami jako dodatek do bandażowania uciskowego w leczeniu przewlekłych żylnych owrzodzeń podudzi przez Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN), ponieważ wykazano, że poprawia to szybkość gojenia.
Pentoksyfilina została przetestowana pod kątem stosowania u pacjentów z sarkoidozą jako alternatywa lub uzupełnienie prednizonu i innych steroidów, ponieważ lek może hamować nadmierne poziomy TNF-α , co jest związane z tworzeniem ziarniniaków .
Wykazano również, że pentoksyfilina jest korzystna w alkoholowym zapaleniu wątroby , a niektóre badania wykazały zmniejszenie ryzyka zespołu wątrobowo-nerkowego .
Interesującym pozarejestracyjnym wskazaniem na pentoksyfilinę jest wspomagające leczenie dystalnej neuropatii cukrzycowej , gdzie można ją dodać np. do kwasu tioctowego lub gabapentyny . Teoretycznie może (m.in.) działać profilaktycznie wobec zmian wrzodziejących kończyn dolnych związanych z przewlekle niewyrównaną cukrzycą. Pacjenci z mierzalnym upośledzeniem zaopatrzenia tętniczego częściej odniosą korzyści z leczenia wspomagającego pentoksyfiliną. Podawanie wyższych dawek pentoksyfiliny w hospitalizacji z powodu powikłań dystalnej neuropatii cukrzycowej jest zwykle uwarunkowane wspólną zgodą neurologa z lekarzami chorób wewnętrznych (diabetologii i angiologii).
Niekorzystne skutki
Częstymi działaniami niepożądanymi są odbijanie, wzdęcia, dyskomfort lub rozstrój żołądka, nudności, wymioty, niestrawność , zawroty głowy i uderzenia gorąca. Niezbyt częste i rzadkie działania niepożądane obejmują dusznicę bolesną, kołatanie serca, nadwrażliwość, swędzenie , wysypkę, pokrzywkę , krwawienie, halucynacje, zaburzenia rytmu serca i aseptyczne zapalenie opon mózgowych .
Przeciwwskazania obejmują nietolerancję pentoksyfiliny lub innych pochodnych ksantyny, niedawny krwotok siatkówkowy lub mózgowy oraz czynniki ryzyka krwotoku.
Mechanizm
Podobnie jak inne metylowane pochodne ksantyny , pentoksyfilina jest konkurencyjnym nieselektywnym inhibitorem fosfodiesterazy , który podnosi wewnątrzkomórkowe cAMP , aktywuje PKA , hamuje syntezę TNF i leukotrienów oraz zmniejsza stan zapalny i odporność wrodzoną . Ponadto pentoksyfilina poprawia odkształcalność czerwonych krwinek (znaną jako efekt hemoreologiczny), zmniejsza lepkość krwi i zmniejsza możliwość agregacji płytek krwi i tworzenia skrzepów krwi. Pentoksyfilina jest również antagonistą receptorów adenozyny 2.
Badania
Istnieją pewne dowody na to, że pentoksyfilina może obniżać poziomy niektórych biomarkerów w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby, ale dowody są niewystarczające, aby określić, czy lek jest bezpieczny i skuteczny w tym zastosowaniu. Przeprowadzono badania na zwierzętach badające zastosowanie pentoksyfiliny w zaburzeniach erekcji i ubytku słuchu . Przeprowadzono badania na ludziach w chorobie Peyroniego .
Stwierdzono, że pentoksyfilina w połączeniu z tokoferolem i klodronianem leczy oporną na leczenie osteoradionekrozą szczęki i działa profilaktycznie przeciwko osteoradionekrozie.
W przeglądzie systematycznym Cochrane dotyczącym stosowania pentoksyfiliny w chromaniu przestankowym w 2015 r. stwierdzono, co następuje: „Jakość włączonych badań była ogólnie niska i odnotowano bardzo dużą zmienność między badaniami w zgłoszonych wynikach, w tym czasie trwania badań, dawkach pentoksyfiliny i odległości, jakie uczestnicy mogli pokonać na początku badań. Większość włączonych badań nie zawierała informacji na temat technik randomizacji ani tego, w jaki sposób ukrywano przydział leczenia, nie dostarczała odpowiednich informacji umożliwiających ocenę selektywnego zgłaszania i nie zgłaszała zaślepienia osób oceniających wyniki . Biorąc pod uwagę wszystkie te czynniki , rola pentoksyfiliny w chromaniu przestankowym pozostaje niepewna, chociaż lek ten był ogólnie dobrze tolerowany przez uczestników”.
Zobacz też
- Lizofilina , aktywny metabolit pentoksyfiliny
- propentofilina
- Cilostazol , inhibitor PDE-3 o lepszych dowodach na chromanie przestankowe w cytowanym powyżej przeglądzie Cochrane.