Kotransporter sodu/kwas żółciowy - Sodium/bile acid cotransporter

SLC10A1
Identyfikatory
Skróty	SLC10A1 , NTCP, rodzina nośników substancji rozpuszczonych 10 członek 1, FHCA2
Identyfikatory zewnętrzne	OMIM : 182396 MGI : 97379 HomoloGene : 31126 Karty genowe : SLC10A1
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.	Chromosom 14 (ludzki)
Kończyć się	69 797 241 pb
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.	Chromosom 12 (mysz)
Kończyć się	80 968 705 bp
Wzór ekspresji RNA
	Więcej danych o wyrażeniach referencyjnych
Ontologia genów
Funkcja molekularna	• żółciowych aktywności transportera transbłonowej kwasu ; • symporter aktywność ; • aktywności receptora wirusa ; • kwasy żółciowe działalność symporter sodowego;
Komponent komórkowy	• integralny składnik błony ; • błona plazmatyczna ; • podstawno-boczna błona plazmatyczna ; • integralny składnik błony plazmatycznej ; • membrana;
Proces biologiczny	• transport jonów sodu ; • wnikanie wirusa do komórki gospodarza ; • proces wirusowy GO:0022415 ; • transport jonów ; • transport przezbłonowy ; • transport kwasów żółciowych i soli żółciowych;
	Źródła: Amigo / QuickGO
Ortologi
	6554
	20493
	ENSG00000100652
	ENSMUSG00000021135
	Q14973
	O08705
	NM_003049
	NM_001177561 ; NM_011387 ; NM_001361972
	NP_003040
	NP_001171032 ; NP_035517 ; NP_001348901
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Sodu / kwas żółciowy znany również jako Na ⁺ - taurocholanu cotransporting polipeptydowego ( NTCP ) lub wątroby kwasy żółciowe transportera ( LBAT ) jest białkiem , które dla ludzi są kodowane przez SLC10A1 (substancja rozpuszczana rodziny nośnik 10 elementu 1) genu .

Struktura

Sodu / kwas żółciowy cotransporters są integralnymi glikoproteinami błonowymi. Ludzki NTCP zawiera 349 aminokwasów i ma masę 56 kDa.

Funkcjonować

Kwas żółciowy: symport sodu udział w krążenie jelitowo do kwasów żółciowych . W reabsorpcję kwasów żółciowych zaangażowane są dwa homologiczne transportery. Jeden z nich absorbuje kwasy żółciowe ze światła jelita, przewodu żółciowego i nerki z lokalizacją wierzchołkową ( jelitowy kotransporter sodu/kwasów żółciowych ). Drugim jest to białko i jest wyrażane w podstawno - bocznych błonach hepatocytów (NTCP).

Jako kotransporter, NTCP wiąże dwa jony sodu i jedną (skoniugowaną) cząsteczkę soli żółciowych , zapewniając w ten sposób napływ soli żółciowych do wątroby . Inne transportowane cząsteczki obejmują hormony steroidowe , hormony tarczycy i różnego ksenobiotyków :

Wejście wirusa zapalenia wątroby

NTCP jest receptorem powierzchniowym komórki niezbędnym do wniknięcia wirusa zapalenia wątroby typu B i wirusa zapalenia wątroby typu D . Ten mechanizm wejścia jest hamowany przez myrcludex B , cyklosporynę A , progesteron , propranolol , bozentan , ezetymib , jak również substraty NTCP , takie jak taurocholan , tauroursodeoksycholan i bromosulfoftaleina .

Niedobór SLC10A1

Zidentyfikowano osoby, które nie posiadają funkcjonalnego NTCP. Osoby te wykazują bardzo podwyższone poziomy soli żółciowych w osoczu, ale bez wyraźnego fenotypu. W obszarach świata o wysokiej częstości występowania HBV istnieje wiele osób, które są nosicielami polimorfizmu NTCP p.S267F na obu allelach; to sprawia, że NTCP jest nieaktywny jako transporter kwasów żółciowych, ale zapewnia ochronę przed zakażeniem HBV.

Stworzono również myszy z niedoborem NTCP. Te myszy mają zmniejszone pobieranie soli żółciowych w wątrobie, ale poziomy soli żółciowych w osoczu są mniej wyraźnie podwyższone, ponieważ specyficzne dla gryzoni transportery OATP1a/1b mogą częściowo zastąpić funkcję NTCP. Niemniej jednak ten model zwierzęcy z nokautem NTCP wskazywał na możliwe dodatkowe (nie-HBV) aspekty niedoboru NTCP. Myszy z niedoborem NTCP są częściowo chronione przed problemami związanymi z wysokokaloryczną dietą, w tym nadmiernym przyrostem masy ciała i uszkodzeniem wątroby w cholestazie. Te skutki niedoboru NTCP nie zostały jeszcze powtórzone u ludzi.

Zobacz też

Rodzina nośników Solute

Bibliografia

Dalsza lektura

Trauner M, Boyer JL (kwiecień 2003). „Transportery soli żółciowych: charakterystyka molekularna, funkcja i regulacja” . Recenzje fizjologiczne . 83 (2): 633–71. doi : 10.1152/physrev.00027.2002 . PMID 12663868 . S2CID 5911966 .
Shiao T, Iwahashi M, Fortune J, Quattrochi L, Bowman S, Wick M, Qadri I, Simon FR (październik 2000). „Strukturalna i funkcjonalna charakterystyka specyficznej aktywności komórek wątroby ludzkiego kotransportera sodu / taurocholanu”. Genomika . 69 (2): 203–13. doi : 10.1006/geno.2000.6329 . PMID 11031103 .
Müller O, Schalla C, Scheibner J, Stange EF, Fuchs M (luty 2002). „Ekspresja transporterów błony komórkowej wątroby u myszy podatnych na kamienie żółciowe i odpornych na kamienie żółciowe” . Czasopismo Biochemiczne . 361 (Pt 3): 673-9. doi : 10.1042/0264-6021:3610673 . PMC 1222351 . PMID 11802798 .
Hallén S, Mareninova O, Brändén M, Sachs G (czerwiec 2002). „Organizacja domeny błonowej ludzkiego kotransportera sód/kwas żółciowy wątroby”. Biochemia . 41 (23): 7253-66. doi : 10.1021/bi012152s . PMID 12044156 .
Ho RH, Leake BF, Roberts RL, Lee W, Kim RB (luty 2004). „Zależny od etniczności polimorfizm w polipeptydzie kotransportującym Na+-taurocholan (SLC10A1) ujawnia domenę krytyczną dla rozpoznawania substratu kwasu żółciowego” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 279 (8): 7213–22. doi : 10.1074/jbc.M305782200 . PMID 14660639 .
Jung D, Hagenbuch B, Fried M, Meier PJ, Kullak-Ublick GA (maj 2004). „Rola czynników transkrypcyjnych wzbogaconych w wątrobę i receptorów jądrowych w regulacji genu NTCP u ludzi, myszy i szczurów” . Amerykański Czasopismo Fizjologii. Fizjologia przewodu pokarmowego i wątroby . 286 (5): G752-61. doi : 10.1152/ajpgi.00456.2003 . PMID 14701722 . S2CID 1101720 .
Alrefai WA, Sarwar Z, Tyagi S, Saksena S, Dudeja PK, Gill RK (maj 2005). „Cholesterol moduluje ludzki jelitowy transporter kwasów żółciowych zależny od sodu” . Amerykański Czasopismo Fizjologii. Fizjologia przewodu pokarmowego i wątroby . 288 (5): G978–85. doi : 10.1152/ajpgi.00379.2004 . PMID 15604201 . S2CID 633434 .
Chen HL, Chen HL, Liu YJ, Feng CH, Wu CY, Shyu MK, Yuan RH, Chang MH (wrzesień 2005). „Rozwojowa ekspresja genów transportera kanalikowego w ludzkiej wątrobie”. Czasopismo Hepatologii . 43 (3): 472-7. doi : 10.1016/j.jhep.2005.02.030 . PMID 15922475 .
Anwer MS, Gillin H, Mukhopadhyay S, Balasubramaniyan N, Suchy FJ, Ananthanarayanan M (wrzesień 2005). „Defosforylacja Ser-226 ułatwia retencję Ntcp w błonie komórkowej” . Czasopismo Chemii Biologicznej . 280 (39): 33687-92. doi : 10.1074/jbc.M502151200 . PMID 16027164 .
Eloranta JJ, Jung D, Kullak-Ublick GA (styczeń 2006). „Ludzki gen polipeptydu kotransportującego Na+-taurocholan jest aktywowany przez receptor glukokortykoidowy i receptor aktywowany przez proliferatory peroksysomów-koaktywator gamma-1alfa i tłumiony przez kwasy żółciowe poprzez mechanizm zależny od małego partnera heterodimeru” . Endokrynologia molekularna . 20 (1): 65-79. doi : 10.1210/me.2005-0159 . PMID 16123152 .
Dias V, Ribeiro V (sierpień 2007). „Ekspresja nośników substancji rozpuszczonych NTCP i OCT-1 jest regulowana przez cholesterol w komórkach HepG2”. Farmakologia podstawowa i kliniczna . 21 (4): 445–50. doi : 10.1111/j.1472-8206.2007.00517.x . PMID 17635184 . S2CID 46522965 .

Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .

Ten artykuł związany z białkiem błonowym jest skrótem . Możesz pomóc Wikipedii, rozwijając ją .

Languages

In other projects