Sofosbuwir - Sofosbuvir
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Sovaldi, Soforal, inni |
| Inne nazwy | PSI-7977; GS-7977 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a614014 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Ustami |
| Klasa leków | Inhibitor polimerazy HCV |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 92% |
| Wiązanie białek | 61-65% |
| Metabolizm | Szybko aktywowany do trifosforanu ( CatA / CES1 , HIST1 , fosforylacja ) |
| Okres półtrwania eliminacji | 0,4 godz. (sofosbuwir) 27 godz. (nieaktywny metabolit GS-331007) |
| Wydalanie | 80% moczu, 14% kału (głównie jako GS-331007) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.224.393 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 22 H 29 F N 3 O 9 P |
| Masa cząsteczkowa | 529,458 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Sofosbuvir , sprzedawane pod marką Sovaldi m.in. to lek stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C . Jest zalecany tylko z niektórymi kombinacjami rybawiryny , peginterferonu- alfa , simeprewiru , ledipaswiru , daklataswiru lub welpataswiru . Szybkość utwardzania wynoszą 30 do 97% w zależności od typu wirusa zapalenia wątroby typu C zaangażowanych. Bezpieczeństwo w czasie ciąży jest niejasne; niektóre leki stosowane w połączeniu mogą zaszkodzić dziecku. Jest przyjmowany doustnie .
Częste działania niepożądane to uczucie zmęczenia, ból głowy, nudności i problemy ze snem. Skutki uboczne są na ogół częstsze w schematach zawierających interferon. Sofosbuvir może reaktywować wirusowe zapalenie wątroby typu B u osób, które były wcześniej zakażone. W połączeniu z ledipaswirem, daklataswirem lub symeprewirem nie jest zalecany z amiodaronem ze względu na ryzyko nienormalnie wolnego bicia serca . Sofosbuvir należy do rodziny leków z rodziny analogów nukleotydów i działa poprzez blokowanie białka NS5B zapalenia wątroby typu C.
Sofosbuvir został odkryty w 2007 roku i dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2013 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Ponad 60 000 osób było leczonych sofosbuwirem w pierwszych 30 tygodniach sprzedaży w Stanach Zjednoczonych.
Zastosowania medyczne
Wstępne leczenie HCV
W 2016 r. Amerykańskie Stowarzyszenie Badań nad Chorobami Wątroby i Amerykańskie Towarzystwo Chorób Zakaźnych wspólnie opublikowały zalecenie dotyczące leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C. W tym zaleceniu sofosbuwir stosowany w skojarzeniu z innymi lekami jest częścią wszystkich terapii pierwszego rzutu HCV genotypy 1, 2, 3, 4, 5 i 6, a także jest częścią niektórych terapii drugiej linii. Sofosbuvir w połączeniu z welpataswirem jest zalecany dla wszystkich genotypów ze wskaźnikiem wyleczenia większym niż 90%, aw większości przypadków bliskim 100%. Czas trwania leczenia wynosi zazwyczaj 12 tygodni.
Sofosbuvir stosuje się również z innymi lekami i dłuższym czasem leczenia, w zależności od konkretnych okoliczności, genotypu i perspektywy opłacalności. Na przykład, do leczenia zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu C o genotypach 1, 4, 5 i 6, sofosbuwir można stosować w połączeniu z wirusowym inhibitorem NS5A, ledipaswirem . W zakażeniach HCV genotypu 2 i 3 sofosbuwir można stosować w skojarzeniu z daklataswirem . W leczeniu pacjentów z marskością lub po przeszczepieniu wątroby czasami dodaje się rybawirynę na podstawie masy ciała. Peginterferon z lub bez sofosbuwiru nie jest już zalecany w początkowym leczeniu HCV.
W porównaniu z poprzednimi metodami leczenia, schematy oparte na sofosbuwirach zapewniają wyższy wskaźnik wyleczeń, mniej skutków ubocznych i dwu- do czterokrotnie skrócony czas trwania terapii. Sofosbuvir pozwala na skuteczne leczenie większości ludzi bez stosowania peginterferonu , leku do wstrzykiwań o poważnych skutkach ubocznych, który jest kluczowym składnikiem starszych kombinacji leków w leczeniu wirusa zapalenia wątroby typu C.
Wcześniejsze nieudane leczenie
W przypadku osób, które doświadczyły niepowodzenia leczenia z jakąś formą terapii skojarzonej zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, jednym z następnych możliwych kroków byłoby ponowne leczenie sofosbuwirem i ledipaswirem lub daklataswirem, z lub bez rybawiryny opartej na wadze. Jaki genotyp i konkretna terapia skojarzona stosowała dana osoba, gdy początkowe leczenie nie powiodło się, są również brane pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o tym, którą kombinację zastosować w następnej kolejności. Czas trwania ponownego leczenia może również wynosić od 12 tygodni do 24 tygodni, w zależności od czynników, takich jak leki stosowane do ponownego leczenia, czy dana osoba ma marskość wątroby, czy nie oraz czy uszkodzenie wątroby jest klasyfikowane jako wyrównana marskość lub zdekompensowana marskość wątroby .
Ciąża i karmienie piersią
Nie są dostępne odpowiednie dane dotyczące ludzi, aby ustalić, czy sofosbuwir stwarza ryzyko dla wyników ciąży. Jednak rybawiryna , lek często podawany razem z sofosbuwirem w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C, jest przypisywana przez FDA do kategorii ciąży X (przeciwwskazane w ciąży). Kobiety w ciąży z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, które przyjmują rybawirynę, wykazały kilka przypadków wad wrodzonych i śmierci płodu. Zaleca się unikanie połączeń sofosbuwiru z rybawiwiną u ciężarnych kobiet i ich męskich partnerów seksualnych w celu zmniejszenia szkodliwych wad płodu spowodowanych przez rybawirynę. Kobiety, które mogą potencjalnie zajść w ciążę, powinny wykonać test ciążowy 2 miesiące przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego sofosbuwirem/rybawiryną/peginterferonem, co miesiąc przez cały czas trwania leczenia i sześć miesięcy po leczeniu, aby zmniejszyć ryzyko uszkodzenia płodu w razie przypadkowego ciąża.
Nie wiadomo, czy sofosbuwir i rybawiryna przenikają do mleka matki; dlatego zaleca się, aby matka nie karmiła piersią podczas leczenia samym sofosbuwirem lub w skojarzeniu z rybawiryną.
Przeciwwskazania
Nie ma szczególnych przeciwwskazań do stosowania sofosbuwiru w monoterapii. Jednak w przypadku stosowania w skojarzeniu z rybawiryną lub peginterferonem alfa/rybawiryną lub innymi, stosuje się przeciwwskazania dotyczące tych leków.
Skutki uboczne
Sofosbuvir stosowany samodzielnie oraz w połączeniu z innymi lekami, takimi jak rybawiryna z peginterferonem lub bez, ma dobry profil bezpieczeństwa. Częstymi działaniami niepożądanymi są zmęczenie, ból głowy, nudności, wysypka, drażliwość, zawroty głowy, ból pleców i anemia. Większość działań niepożądanych występuje znacznie częściej w schematach zawierających interferon niż w schematach bez interferonu. Na przykład zmęczenie i bóle głowy są prawie o połowę mniejsze, objawy grypopodobne zmniejszają się do 3–6% w porównaniu z 16–18%, a neutropenia prawie nie występuje w przypadku leczenia bezinterferonowego.
Sofosbuvir może reaktywować wirusowe zapalenie wątroby typu B u osób, które były wcześniej zakażone. Europejska Agencja Leków (EMA) zaleciła przesiewowe wszystkich ludzi na WZW typu B przed rozpoczęciem sofosbuvir na wirusowe zapalenie wątroby typu C w celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia zapalenia wątroby typu B reaktywacji.
Interakcje
Sofosbuwiru (w skojarzeniu z ledipaswirem , daklataswirem lub simeprewirem ) nie należy stosować z amiodaronem ze względu na ryzyko nienormalnie wolnego bicia serca .
Sofosbuwir jest substratem glikoproteiny P , białka transportowego, które pompuje leki i inne substancje z komórek nabłonka jelitowego z powrotem do jelit. Dlatego induktory jelitowej glikoproteiny P, takie jak ryfampicyna i ziele dziurawca , mogą zmniejszać wchłanianie sofosbuwiru.
Ponadto oczekuje się, że jednoczesne podawanie sofosbuwiru z lekami przeciwdrgawkowymi ( karbamazepina , fenytoina, fenobarbital, okskarbazepina), przeciwprątkami ( ryfampicyna , ryfabutyna, ryfapentyna) oraz inhibitorem proteazy HIV, typranawirem i rytonawirem, zmniejszy stężenie sofosbuwiru. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego podawania.
Interakcje między sofosbuwirem i wieloma innymi lekami , takimi jak cyklosporyna , darunawir / rytonawir , efawirenz , emtrycytabina , metadon , raltegrawir , rylpiwiryna , takrolimus lub dizoproksyl tenofowiru , były oceniane w badaniach klinicznych w celu dostosowania dawki leki.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Sofosbuvir hamuje białko NS5B zapalenia wątroby typu C. Sofosbuvir wydaje się mieć wysoką barierę dla rozwoju oporności.
Sofosbuvir jest prolekiem o Protide typu, przy czym aktywny fosforylowane nukleotyd udzielonego przenikalnością i biodostępność po podaniu doustnym. Jest metabolizowany do aktywnego środka przeciwwirusowego GS-461203 (2'-deoksy-2'-α-fluoro-β- C -metylourydyno-5'-trifosforan). GS-461203 służy jako wadliwy substrat dla białka NS5B, które jest wirusową polimerazą RNA, a zatem działa jako inhibitor syntezy wirusowego RNA. Chociaż sofosbuwir ma grupę 3'hydroksylową, która działa jako nukleofil dla nadchodzącego NTP, proponuje się, aby podobny analog nukleotydu, 2'-deoksy-2'-α-fluoro-β-C-metylocytydyna działał jako terminator łańcucha, ponieważ grupa 2' metylowa analogu nukleotydu powoduje steryczne starcie z nadchodzącym NTP. Sofosbuvir działałby w podobny sposób.
Farmakokinetyka
Sofosbuvir podaje się wyłącznie doustnie. Maksymalne stężenie po podaniu doustnym wynosi 0,5–2 godziny po podaniu, niezależnie od dawki początkowej. Maksymalne stężenie w osoczu głównego krążącego metabolitu GS-331077 występuje 2–4 godziny po podaniu. GS-331077 to farmakologicznie nieaktywny nukleozyd .
Wiązanie sofosbuwiru z białkami osocza wynosi 61–65%, podczas gdy GS-331077 wykazuje minimalne wiązanie.
Sofosbuvir jest aktywny w wątrobie do GS-461203 trifosforanu przez hydrolizę w karboksylanu estrowej albo enzymów katepsyna A lub karboksylową 1 , a następnie rozszczepiania z fosforoamidan enzymem triady histydynowej nukleotydowa białka wiążącego 1 (HINT1) i późniejsza powtórna fosforylacja . Defosforylacja tworzy nieaktywny metabolit GS-331077. Okres półtrwania sofosbuwiru wynosi 0,4 godziny, a okres półtrwania GS-331077 wynosi 27 godzin.
Po podaniu pojedynczej dawki doustnej 400 mg sofosbuwiru 80% jest wydalane z moczem, 14% z kałem, a 2,5% z wydychanym powietrzem. Jednak 78% odzysku moczu stanowił metabolit (GS-331077), a 3,5% sofosbuwir.
Chemia
Przed odkryciem sofosbuwiru badano różne analogi nukleozydów jako terapie przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, ale wykazywały one stosunkowo niską moc. Ta niska siła działania wynika częściowo z tego, że enzymatyczne dodawanie pierwszej z trzech grup fosforanowych trifosforanu jest powolne. Konstrukcja sofosbuwiru, oparta na podejściu ProTide , pozwala uniknąć tego powolnego kroku poprzez wbudowanie pierwszej grupy fosforanowej w strukturę leku podczas syntezy. Dodatkowe grupy są przyłączone do fosforu, aby tymczasowo zamaskować dwa ujemne ładunki grupy fosforanowej, ułatwiając w ten sposób wejście leku do zakażonej komórki. Białko NS5B jest polimerazą RNA zależną od RNA, mającą kluczowe znaczenie dla cyklu reprodukcji wirusa.
Historia
Sofosbuvir został odkryty w 2007 roku przez Michaela Sofię , naukowca z Pharmasset , a lek został po raz pierwszy przetestowany na ludziach w 2010 roku. W 2011 roku Gilead Sciences kupił Pharmasset za około 11 miliardów dolarów. Firma Gilead złożyła wniosek o nowy lek dla sofosbuwiru w połączeniu z rybawiryną w kwietniu 2013 r., a w październiku 2013 r. otrzymała oznaczenie FDA na przełomową terapię . W grudniu 2013 r. FDA zatwierdziła sofosbuwir w skojarzeniu z rybawiryną do podwójnej terapii doustnej genotypów 2 i 3 HCV oraz do potrójnej terapii z wstrzykniętym pegylowanym interferonem (pegIFN) i RBV dla nieleczonych osób z genotypami 1 i 4 HCV. wcześniej FDA zatwierdziła inny lek na HepC, simeprevir .
W 2014 r. zatwierdzono złożony lek sofosbuwir/ ledipaswir o ustalonej dawce , ten ostatni inhibitor wirusowego NS5A ; uzyskał również status przełomu.
Przed udostępnieniem sofosbuwiru leczenie zapalenia wątroby typu C obejmowało 6 do 12 miesięcy leczenia z zastosowaniem schematu opartego na interferonie, który zapewniał wyleczenie na poziomie 70% lub mniej i wiązało się z ciężkimi skutkami ubocznymi, w tym anemią, depresją, ciężką wysypką, nudnościami, biegunką, i zmęczenie. Wraz z postępem rozwoju klinicznego sofosbuwiru lekarze zaczęli „magazynować” ludzi w oczekiwaniu na jego dostępność. Wprowadzenie na rynek amerykański Sofosbuviru było najszybszym ze wszystkich nowych leków w historii. Ponad 60 000 osób było leczonych sofosbuwirem w ciągu pierwszych 30 tygodni na rynku amerykańskim, około 5% zakażonej populacji USA.
Społeczeństwo i kultura
Sofosbuvir znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia .
Ekonomia
Cena sofosbuwiru, cytowana w różnych źródłach medialnych jako 84 000 do 168 000 USD za kurs leczenia w USA, 35 000 GBP w Wielkiej Brytanii przez 12 tygodni, wywołała znaczne kontrowersje. Jednak sofosbuwir jest znacznie bardziej przystępny cenowo w Japonii i Korei Południowej w cenie odpowiednio około 300 USD i 5900 USD za 12-tygodniowe leczenie, przy czym każdy rząd pokrywa odpowiednio 99% i 70% kosztów. W 2014 r. Gilead ogłosił, że będzie współpracować z producentami leków generycznych w 91 krajach rozwijających się, aby produkować i sprzedawać sofosbuwir, a także sprzedawać markową wersję produktu w Indiach za około 300 USD za cykl leczenia; podpisał umowy z producentami leków generycznych do września 2015 r.
Stany Zjednoczone
Od 2016 roku za leczenie kosztuje około 84 000 USD w Stanach Zjednoczonych. W 2014 roku cena katalogowa 12 tygodni leczenia skojarzonego z reżimem a sofosbuvir oparte sosbuvir waha się od USA $ 84000 do $ +94.000. W kwietniu 2014 r. amerykańscy demokraci Henry Waxman, Frank Pallone Jr. i Diana DeGette napisali do Gilead Sciences Inc. kwestionując cenę sofosbuwiru w wysokości 84 000 USD. W szczególności poprosili dyrektora generalnego Gilead, Johna Martina, o „wyjaśnienie ceny leku, zniżek udzielanych pacjentom o niskich dochodach i rządowych programów zdrowotnych oraz potencjalnego wpływu na zdrowie publiczne przez ubezpieczycieli blokujących lub opóźniających dostęp do leku z powodu jego koszt." Sofosbuvir jest cytowany jako przykład tego, jak leki specjalistyczne stanowią zarówno korzyści, jak i wyzwania.
Sofosbuvir jest również doskonałym przykładem zarówno korzyści, jak i wyzwań związanych ze specjalistycznymi lekami. Z jednej strony, środek ten oferuje do 95% odsetek odpowiedzi w ramach bezinterferonowego schematu leczenia zapalenia wątroby typu C. Ogólnie rzecz biorąc, jest bardziej skuteczny i lepiej tolerowany niż alternatywne metody leczenia. Niestety, obecny koszt jednej pigułki – 1000 USD – skutkuje kursem leczenia o wartości 84 000 USD, tworząc bariery w terapii dla wielu. Pacjenci, usługodawcy i płatnicy wyrazili oburzenie, a debata zwróciła nawet uwagę Kongresu USA. Pomimo tych obaw, sofosbuvir szybko stał się bestsellerem w Stanach Zjednoczonych…
W lutym 2015 r. Gilead ogłosił, że częściowo z powodu wynegocjowanych zniżek z menedżerami świadczeń aptecznych oraz prawnie nakazanych zniżek dla płatników rządowych, średnia zniżka do ceny katalogowej w 2014 r. wyniosła 22%. Firma oszacowała, że średni rabat w 2015 roku wyniesie 46%. Według Kalifornijskiego Forum Oceny Technologii, panelu akademickich ekspertów farmakoekonomicznych, przedstawicieli organizacji opieki zarządzanej i zwolenników osób z zapaleniem wątroby, zniżka 46% przyniosłaby średnią cenę leczenia do około 40 000 USD, przy której cena leczenia opartego na sofosbuwirze schematy stanowią „wysoką wartość” dla ludzi i systemów opieki zdrowotnej.
Ze względu na wysoką cenę sofosbuwiru w Stanach Zjednoczonych do 2017 r. niektóre stany – takie jak Luizjana – wstrzymywały lek dla pacjentów Medicaid z zapaleniem wątroby do czasu poważnego uszkodzenia wątroby. Naraża to „pacjentów na zwiększone ryzyko powikłań medycznych” i przyczynia się do „przeniesienia wirusa zapalenia wątroby typu C”. W artykule opublikowanym w maju 2016 r. w Health Affairs autorzy zaproponowali powołanie się na federalne prawo „ rządowego używania patentów ”, które umożliwiłoby rządowi nabywanie „ważnych, chronionych patentem” leków po niższych cenach, przy równoczesnym rekompensowaniu „firmom posiadającym patenty”. rozsądne tantiemy... na badania i rozwój." Do lipca 2017 r. sekretarz zdrowia Luizjany – Rebekah Gee – która określiła Luizjanę jako „kołyskę kryzysu zdrowia publicznego w Ameryce”, bada wykorzystanie „patentu rządowego” jako strategii.
Japonia i Korea Południowa
W przeciwieństwie do innych porównywalnych zachodnich krajów rozwiniętych , sofosbuwir jest znacznie bardziej przystępny cenowo w Japonii i Korei Południowej przy odpowiednio około 300 USD i 5900 USD dla pacjentów za 12-tygodniowe leczenie, ponieważ każdy rząd pokrywa odpowiednio 99% i 70% pierwotnego kosztu.
Niemcy
W Niemczech negocjacje między Gilead a ubezpieczycielami zdrowotnymi doprowadziły do ustalenia ceny 41 000 euro za 12 tygodni leczenia. Jest to ta sama cena, którą wcześniej wynegocjowano z narodowym systemem opieki zdrowotnej we Francji, z tą różnicą, że we Francji obowiązują dodatkowe upusty i rabaty w zależności od wielkości sprzedaży i liczby niepowodzeń leczenia.
Szwajcaria
W Szwajcarii cenę ustala państwo co trzy lata. Cena wynosi 16 102,50 CHF za 24 tabletki po 400 mg.
Zjednoczone Królestwo
Oczekuje się, że cena w Wielkiej Brytanii wyniesie 35 000 GBP (~ 35 000 USD) przez 12 tygodni. NHS England ustanowiła 22 operacyjne sieci dostarczania, aby wprowadzić poród, który został zatwierdzony przez Narodowy Instytut Doskonałości w zakresie Zdrowia i Opieki w 2015 roku i proponuje sfinansowanie 10 000 kursów leczenia w latach 2016-17. Każdy otrzymał „wskaźnik przebiegu”, ile osób może leczyć, co było największą pojedynczą inwestycją NHS w leczenie w 2016 roku.
Chorwacja
Od 2015 r. sofosbuwir znajduje się na liście podstawowych leków w Chorwacji, a jego koszt jest w pełni pokrywany przez Chorwacki Fundusz Ubezpieczeń Zdrowotnych . W wyniku negocjacji z producentem Fundusz będzie opłacał wyłącznie terapie zakończone sukcesem; resztę pokrywa producent.
Indie
W lipcu 2014 r. Gilead Sciences złożyło patent na sofosbuwir w Indiach. Gdyby urząd generalnego administratora patentów go udzielił, Gilead uzyskałby wyłączne prawa do produkcji i sprzedaży sofosbuwiru w kraju. Jednak w styczniu 2015 roku indyjski urząd patentowy odrzucił wniosek Gileada. Prawnicy Gileada sprzeciwili się tej decyzji przed Sądem Najwyższym w Delhi . Decyzja ta została uchylona w wyniku odwołania w lutym 2015 r. W międzyczasie przyznała indyjskim firmom dobrowolne licencje (VL), które pozwoliły im na produkcję i sprzedaż w wybranych krajach po obniżonej cenie. Umowa ta przyznała również Gilead 7% tantiem. Jednak lista krajów otwartych na indyjskie firmy w ramach tej umowy wykluczyła 73 miliony osób z wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
Rozwijający się świat
W 2014 r. Gilead ogłosił, że będzie starał się o generyczne umowy licencyjne z producentami na produkcję sofosbuwiru w 91 krajach rozwijających się, zawierających 54% światowej populacji zarażonej HCV i że będzie sprzedawał markową wersję produktu w Indiach za 300 USD za kurs obróbki, około dwukrotność oszacowania strony trzeciej minimalnego osiągalnego kosztu wytworzenia. We wrześniu 2015 roku podpisała licencje z producentami leków generycznych. Lider jednej z indyjskich grup aktywistów uznał ten krok za nieodpowiedni, ale dziewięć firm wprowadziło na rynek produkty, które „rozpętały zaciekłą wojnę marketingową”, jak podaje indyjski The Economic Times .
W Egipcie, który ma najwyższą zapadalność na wirusowe zapalenie wątroby typu C na świecie, Gilead zaoferował rządowi egipskiemu sofosbuwir po obniżonej cenie 900 dolarów. Z kolei rząd udostępnił je ludziom. Później Gilead wydał licencję na wersję generyczną, aby była dostępna w Egipcie.
Dostęp do Medicine Główna rankingu Gilead pierwsze miejsce wśród 20 największych krajów farmaceutycznych w cen, produkcji i dystrybucji kategorii zarówno w 2013 i 2014 roku, powołując się na „wiodącą wydajność w sprawiedliwej ceny” Gileada. Natomiast Jennifer Cohn z Doctors Without Borders i organizacja Doctors of the World skrytykowała cenę sofosbuviru jako odzwierciedlającą „korporacyjną chciwość” i ignorującą potrzeby ludzi w krajach rozwijających się.
W Algierii od 2011 r. około 70 000 osób zostało zarażonych wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Od sierpnia 2015 r. Gilead udzielił licencji swoim partnerom w Indiach na sprzedaż sofosbuwiru w Algierii. Był krytykowany za nieudostępnienie narkotyku w krajach o średnich dochodach, w tym w Algierii.
Kontrowersje
Cena wywołała spore kontrowersje. W 2017 r. zakres kosztów na leczenie wahał się od około 84 000 USD do około 50 USD.
Wyzwania patentowe
W lutym 2015 roku poinformowano, że Doctors of the World złożyli sprzeciw wobec patentu Gilead w Europejskim Urzędzie Patentowym, twierdząc, że struktura sofosbuwiru opiera się na znanych już molekułach. W szczególności Doctors of the World twierdzą, że technologia Protide zasilająca sofosbuwir została wcześniej wynaleziona przez zespół Chrisa McGuigana z Cardiff University w Wielkiej Brytanii, a zatem lek Gilead nie jest wynalazczy. Grupa stawiała wyzwania również w innych krajach rozwijających się. Wyzwania te zakończyły się niepowodzeniem, a sąd uznał innowacyjny krok w projektowaniu i stosowaniu proleków na konkretnym przykładzie sofosbuwiru.
Turystyka medyczna
Ze względu na wysoki koszt sofosbuwiru w Stanach Zjednoczonych, od 2016 r. coraz większa liczba Amerykanów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C podróżowała do Indii, aby go kupić. Podobnie, coraz większa liczba Chińczyków podróżowała również do Indii, aby kupić sofosbuwir, który nie został jeszcze zatwierdzony do sprzedaży w Chinach przez Krajową Agencję ds. Żywności i Leków (SFDA).
Badania
Skojarzenia sofosbuwiru z inhibitorami NS5A, takimi jak daklataswir , ledipaswir lub welpataswir , wykazały trwałe wskaźniki odpowiedzi wirusologicznej do 100% u osób zakażonych HCV. Większość badań wskazuje, że wskaźnik skuteczności wynosi od 94% do 97%; znacznie wyższe niż poprzednie opcje leczenia. Hill i współpracownicy przedstawili dane dotyczące 1160 pacjentów, którzy stosowali generyczne wersje solfosbuwiru, ledipaswiru i daklataswiru od dostawców w Indiach, Egipcie, Chinach i innych krajach, że leczenie może być prowadzone przy bardzo niskich kosztach. kosztuje około 50 USD za terapię.
Sofosbuvir został również przetestowany w stosunku do innych wirusów, takich jak wirus Zika i koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2).
Zobacz też
- Alafenamid tenofowiru — nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, który wykorzystuje podobną technologię proleku fosforoamidowego
- Remdesivir — inhibitor polimerazy RNA będący analogiem nukleotydów , pierwotnie przeznaczony do leczenia zapalenia wątroby typu C, który wykorzystuje podobną technologię proleku fosforoamidowego i wykazuje bardzo podobną farmakokinetykę .
Bibliografia
Dalsza lektura
- Dziekan L (2017). „Terapia Sofosbuvir i genotyp IFNL4” . W Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS i in. (wyd.). Podsumowania Genetyki Medycznej . Narodowe Centrum Informacji Biotechnologicznej (NCBI). PMID 28520377 . Identyfikator regału: NBK409960.
Linki zewnętrzne
- „Sofosbuwir” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.