Efawirenz - Efavirenz
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | / Ɪ f ® V ɪ R ɛ n oo / i- FAV -l-Renz |
| Nazwy handlowe | Sustiva, Stocrin, inne |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a699004 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Doustnie ( kapsułki , tabletki ) |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 40-45% (w warunkach postu) |
| Wiązanie białek | 99,5–99,75% |
| Metabolizm | Wątroba ( za pośrednictwem CYP2A6 i CYP2B6 ) |
| Początek akcji | 3–5 godzin |
| Okres półtrwania eliminacji | 40–55 godzin |
| Wydalanie | Mocz (14-34%) i kał (16-61%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Ligand PDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.149.346 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 14 H 9 Cl F 3 N O 2 |
| Masa cząsteczkowa | 315,68 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Efavirenz ( EFV ), sprzedawany między innymi pod marką Sustiva , to lek przeciwretrowirusowy stosowany w leczeniu i profilaktyce HIV/AIDS . Jest ogólnie zalecany do stosowania z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Może być stosowany w profilaktyce po ukłuciu igłą lub innym potencjalnym narażeniu. Jest sprzedawany zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu jako efawirenz/emtrycytabina/tenofowir . Jest przyjmowany doustnie.
Częste działania niepożądane to wysypka , nudności , ból głowy , uczucie zmęczenia i problemy ze snem. Niektóre wysypki mogą być poważne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona . Inne poważne działania niepożądane obejmują depresję , myśli samobójcze , problemy z wątrobą i drgawki . Nie jest bezpieczny do stosowania w czasie ciąży . Jest nienukleozydowym inhibitorem odwrotnej transkryptazy (NNRTI) i działa poprzez blokowanie funkcji odwrotnej transkryptazy .
Efawirenz został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1998 r., aw Unii Europejskiej w 1999 r. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Od 2016 roku jest dostępny jako lek generyczny .
Zastosowania medyczne
W przypadku zakażenia HIV, które nie było wcześniej leczone, Panel ds. Wytycznych Antyretrowirusowych Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych zaleca stosowanie efawirenzu w połączeniu z tenofowirem/emtrycytabiną (Truvada) jako jednego z preferowanych schematów opartych na NNRTI u dorosłych i młodzieży i dzieci.
Efawirenz stosuje się również w skojarzeniu z innymi lekami przeciwretrowirusowymi jako część rozszerzonego schematu profilaktyki poekspozycyjnej w celu zmniejszenia ryzyka zakażenia HIV u osób narażonych na znaczne ryzyko (np. zranienia igłą, niektóre rodzaje seksu bez zabezpieczenia itp.).
Ciąża i karmienie piersią
Efawirenz można bezpiecznie stosować w pierwszym trymestrze ciąży. Efawirenz przenika do mleka matki i niemowlęta karmione piersią mogą być narażone na efawirenz.
Przeciwwskazania
Osoby, które wcześniej przyjmowały ten lek i doświadczyły reakcji alergicznej, powinny unikać przyjmowania dalszych dawek efawirenzu. Reakcje nadwrażliwości obejmują zespół Stevena- Johnsona , toksyczne wykwity skórne i rumień wielopostaciowy .
Niekorzystne skutki
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są działania neuropsychiatryczne, które obejmują zaburzenia snu (w tym koszmary senne , bezsenność , zaburzenia snu i zmęczenie w ciągu dnia ), zawroty głowy , bóle głowy , zawroty głowy , zaburzenia widzenia , lęk i zaburzenia poznawcze (w tym zmęczenie , splątanie i pamięć i problemy z koncentracją) oraz depresja , w tym myśli samobójcze. Niektórzy ludzie doświadczają euforii .
Może wystąpić wysypka i nudności .
Stosowanie efawirenzu może dawać fałszywie dodatnie wyniki niektórych testów moczu na marihuanę .
Efawirenz może wydłużać odstęp QT , dlatego nie należy go stosować u osób z zaburzeniami typu torsade de pointes lub z ryzykiem torsade de pointes .
Efawirenz może powodować drgawki u dorosłych i dzieci , u których występowały drgawki .
Interakcje leków
Efawirenz jest rozkładany w wątrobie przez enzymy należące do układu cytochromu P450 , do których należą zarówno CYP2B6, jak i CYP3A4. Efawirenz jest substratem tych enzymów i może zmniejszać metabolizm innych leków wymagających tych samych enzymów. Jednak efawirenz również indukuje te enzymy, co oznacza, że aktywność enzymów jest zwiększona, a metabolizm innych leków rozkładanych przez CYP2B6 i CYP3A4 może być zwiększony. Osoby przyjmujące zarówno efawirenz, jak i inne leki metabolizowane przez te same enzymy, mogą potrzebować zwiększenia lub zmniejszenia dawki swoich leków.
Jedną z grup leków, na którą wpływa efawirenz, są inhibitory proteazy, które są stosowane w leczeniu HIV/AIDS. Efawirenz obniży poziom we krwi większości inhibitorów proteazy, w tym amprenawiru , atazanawiru i indynawiru . Przy obniżonych poziomach inhibitory proteazy mogą nie być skuteczne u osób przyjmujących oba leki, co oznacza, że wirus wywołujący HIV/AIDS nie zostanie powstrzymany przed replikacją i może stać się oporny na inhibitor proteazy.
Efawirenz wpływa również na leki przeciwgrzybicze , które są stosowane w zakażeniach grzybiczych, takich jak zakażenia dróg moczowych . Podobnie do działania obserwowanego w przypadku inhibitorów proteazy, efawirenz obniża stężenie we krwi leków przeciwgrzybiczych, takich jak worykonazol , itrakonazol , ketokonazol i posakonazol . W wyniku obniżonych poziomów leki przeciwgrzybicze mogą nie być skuteczne u osób przyjmujących oba leki, co oznacza, że grzyby wywołujące infekcję mogą stać się oporne na działanie przeciwgrzybicze.
Mechanizm akcji
Efekty anty-HIV
Efawirenz należy do klasy leków przeciwretrowirusowych NNRTI. Zarówno nukleozydowe, jak i nienukleozydowe RTI hamują ten sam cel, enzym odwrotnej transkryptazy , niezbędny enzym wirusowy, który transkrybuje wirusowy RNA do DNA. W przeciwieństwie do nukleozydowych RTI, które wiążą się w miejscu aktywnym enzymu, NNRTI działają allosterycznie, wiążąc się z odrębnym miejscem oddalonym od miejsca aktywnego znanego jako kieszeń NNRTI.
Efawirenz nie jest skuteczny przeciwko HIV-2, ponieważ kieszeń odwrotnej transkryptazy HIV-2 ma inną strukturę, która nadaje wewnętrzną oporność na klasę NNRTI.
Ponieważ większość NNRTI wiąże się w tej samej kieszonce, szczepy wirusa oporne na efawirenz są zwykle również oporne na inne NNRTI, newirapinę i delawirdynę . Najczęstszą mutacją obserwowaną po leczeniu efawirenzem jest K103N, którą obserwuje się również w przypadku innych leków z grupy NNRTI. Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) i efawirenz mają różne cele wiązania, więc oporność krzyżowa jest mało prawdopodobna; to samo dotyczy efawirenzu i inhibitorów proteazy.
Efekty neuropsychiatryczne
Od 2016 r. mechanizm neuropsychiatrycznych działań niepożądanych efawirenzu nie był jasny. Wydaje się, że efawirenz wykazuje działanie neurotoksyczne , prawdopodobnie poprzez zakłócanie funkcji mitochondriów , co z kolei może być prawdopodobnie spowodowane hamowaniem kinazy kreatynowej, ale także prawdopodobnie zakłócaniem błon mitochondrialnych lub zakłócaniem sygnalizacji tlenku azotu . Niektóre neuropsychiatryczne niekorzystne efekty mogą być przenoszone za pośrednictwem receptorów kanabinoidowych , a przez aktywność w 5-HT 2A receptora , ale efawirenzu współdziała z wielu receptorów ośrodkowego układu nerwowego, tak więc nie jest jasne. Negatywne skutki neuropsychiatryczne są zależne od dawki.
Właściwości chemiczne
Efawirenz są chemicznie określane jako ( S ) -6-chloro- (cyklopropyloetynylo) -1,4-dihydro-4- (trifluorometylo) -2 H -3,1-benzoksazyn-2-onu. Jego wzór empiryczny to C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . Efawirenz jest krystalicznym proszkiem o barwie od białej do lekko różowej o masie cząsteczkowej 315,68 g/mol. Jest praktycznie nierozpuszczalny w wodzie (<10 µg/mL).
Historia
Efawirenz został zatwierdzony przez FDA 21 września 1998 r.
W dniu 17 lutego 2016 r. FDA zatwierdziła generyczny preparat w postaci tabletek do produkcji przez Mylan .
Pod koniec 2018 roku rządowa organizacja farmaceutyczna Tajlandii (GPO) ogłosiła, że będzie produkować efawirenz po uzyskaniu zgody WHO . Nazwa kodowa efawirenzu to DMP 266, odkryta przez Du pont Pharma. Kraje europejskie mają otrzymać licencję na produkcję efawirenzu w maju 1999 roku.
Społeczeństwo i kultura
Informacje o cenach
Miesięczna dostawa tabletek 600 mg kosztowała w lipcu 2016 r. około 1010 USD. W 2007 r. firma Merck dostarczała Efawirenz w niektórych krajach rozwijających się i krajach w dużym stopniu dotkniętych wirusem HIV za około 0,65 USD dziennie. Niektóre kraje wschodzące zdecydowały się na zakup indyjskich leków generycznych.
W Tajlandii miesięczna dostawa efawirenzu + Truvada według stanu na czerwiec 2012 r. kosztowała 2900 bahtów ( 90 USD ), a istnieje program socjalny dla pacjentów, których nie stać na leki. Od 2018 roku Tajlandia będzie produkować efawirenz w kraju. Jej produkt rządowej organizacji farmaceutycznej kosztuje 180 bahtów za butelkę trzydziestu tabletek 600 mg. Importowana wersja w Tajlandii kosztuje ponad 1000 bahtów za butelkę. GPO przeznaczy 2,5 procent swoich mocy produkcyjnych na produkcję 42 milionów tabletek efawirenzu w 2018 r., co pozwoli na obsługę rynków eksportowych i krajowych. Same Filipiny zamówią około 300 000 butelek efawirenzu za 51 milionów bahtów.
W RPA udzielono licencji gigantowi generycznemu Aspen Pharmacare na produkcję i dystrybucję do Afryki Subsaharyjskiej niedrogiego leku przeciwretrowirusowego .
Wykorzystanie rekreacyjne
Nadużywanie efawirenzu poprzez kruszenie i palenie tabletek z powodu przypuszczalnych efektów halucynogennych i dysocjacyjnych zostało zgłoszone w RPA , gdzie jest on używany w mieszaninie znanej jako whoonga i nyaope .
Marki
Od 2016 roku efawirenz jest sprzedawany w różnych jurysdykcjach pod markami Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever i Zuletel.
Od 2016 roku kombinacja efawirenzu, tenofowiru i emtrycytabiny jest sprzedawana w różnych jurysdykcjach pod markami Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday i Vonavir.
Od 2016 roku połączenie efawirenzu, tenofowiru i lamiwudyny jest sprzedawane pod marką Eflaten.
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- "Efawirenz" . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.