Antyandrogen steroidowy - Steroidal antiandrogen
| Antyandrogen steroidowy | |
|---|---|
| Klasa leków | |
Octan cyproteronu , najszerzej stosowany antyandrogen steroidowy.
| |
| Identyfikatory klas | |
| Synonimy | Antagoniści receptora steroidowego androgenowego |
| Posługiwać się | rak prostaty ; łagodny przerost gruczołu krokowego ; trądzik ; hirsutyzm ; łojotok ; Wzorcowe wypadanie włosów ; hiperandrogenizm ; Terapia hormonalna transpłciowa ; hiperseksualność ; parafilie ; Przedwczesne dojrzewanie męskie ; Priapizm |
| Kod ATC | G03HA |
| Cel biologiczny | Receptor androgenowy |
| Klasa chemiczna | Sterydowe |
| W Wikidanych | |
Steroidowy antyandrogen ( SAA ) jest antyandrogen z niesteroidowego struktury chemicznej . Są one na ogół antagonistami z receptorem androgenowym (AR) i działają zarówno przez blokowanie efektów androgenów , takich jak testosteron i dihydrotestosteron (DHT) i tłumienia gonad androgenów produkcji. SAA obniżają stężenia testosteronu poprzez symulację hamowania ujemnego sprzężenia zwrotnego podwzgórza . SAA są stosowane w leczeniu schorzeń androgenozależnych u mężczyzn i kobiet, a także w weterynarii w tym samym celu. Są one przeciwieństwem niesteroidowych antyandrogenów (NSAA), które są antyandrogenami, które nie są sterydami i nie są strukturalnie związane z testosteronem.
Zastosowania medyczne
SAA są stosowane w medycynie klinicznej w następujących wskazaniach:
- Rak prostaty u mężczyzn
- Łagodny przerost gruczołu krokowego u mężczyzn
- Zależnych od androgenów chorób skóry i włosów , takich jak trądzik , nadmierne owłosienie , łojotok i utrata włosów wzór (łysienie androgenne) u kobiet
- Hiperandrogenizm , na przykład z powodu zespołu policystycznych jajników lub wrodzonego przerostu nadnerczy , u kobiet
- Jako składnik terapii hormonalnej dla kobiet transpłciowych
- Przedwczesne dojrzewanie płciowe u chłopców
- Hiperseksualność i parafilie u mężczyzn i przestępców seksualnych
- Priapizm u mężczyzn
Dostępne formy
| Nazwa ogólna | Klasa | Rodzaj | Nazwy marek) | Trasy | Początek | Status | Trafienia a |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Octan abirateronu | Sterydowe | Inhibitor syntezy androgenów | Zytiga | Doustny | 2011 | Do dyspozycji | 523 000 |
| Allilostrenol | Sterydowe | Progestin | Gestanin, Perselin | Doustny | 1961 | Dostępne b | 61 800 |
| Octan chlormadinonu | Sterydowe | progestyna; antagonista AR | Belara, Prostal | Doustny | 1965 | Do dyspozycji | 220 000 |
| Octan cyproteronu | Sterydowe | progestyna; antagonista AR | Androcur, Diane | Ustny, komunikator internetowy | 1973 | Do dyspozycji | 461 000 |
| Octan delmadinonu | Sterydowe | progestyna; antagonista AR | Tardak | Weterynaryjny | 1972 | Weterynaryjny | 42600 |
| kapronian gestonoronu | Sterydowe | Progestin | Depostat, Primostat | JESTEM | 1973 | Dostępne b | 119 000 |
| Kapronian hydroksyprogesteronu | Sterydowe | Progestin | delalutyna, proluton | JESTEM | 1954 | Do dyspozycji | 108 000 |
| Octan medroksyprogesteronu | Sterydowe | Progestin | Provera, Depo-Provera | Ustne, IM , SC | 1958 | Do dyspozycji | 1 250 000 |
| Octan megestrolu | Sterydowe | progestyna; antagonista AR | Megace | Doustny | 1963 | Do dyspozycji | 253 000 |
| Octan ozateronu | Sterydowe | progestyna; antagonista AR | Ypozane | Weterynaryjny | 2007 | Weterynaryjny | 87,600 |
| Oxendolon | Sterydowe | progestyna; antagonista AR | Prostetin, Roksenon | JESTEM | 1981 | Dostępne b | 36 100 |
| Spironolakton | Sterydowe | antagonista AR | Aldakton | Doustnie, miejscowo | 1959 | Do dyspozycji | 3 010 000 |
| Przypisy: a = trafienia = trafienia w wyszukiwarce Google (stan na luty 2018 r.). b = Dostępność ograniczona / w większości wycofana. Klasa: Steryd = Sterydowy antyandrogen. Niesteroidowy = Niesteroidowy antyandrogen . Źródła: Zobacz poszczególne artykuły. | |||||||
Farmakologia
W przeciwieństwie NSAAs większość SAA pokazać zwalczane aktywności hormonalnej takie jak progestagenowej , glukokortykoidu lub antymineralokortykoidowe aktywności posiadają antigonadotropic efektów i są słabymi częściowymi agonistami z AR z pewną zdolność do aktywacji receptora. Ze względu na ich działanie antygonadotropowe SAA obniżają poziom androgenów oprócz bezpośredniego blokowania działania androgenów w AR; przy odpowiednio wysokich dawkach są w stanie obniżyć poziom krążącego testosteronu nawet o 70 do 80% u mężczyzn, do poziomu nieco powyżej zakresu kastracji. Jednak ze względu na ich inne efekty hormonalne, tłumienie poziomu estrogenu wraz z poziomem testosteronu i aktywację AR, SAA mają nasilone działania niepożądane i wykazują mniejszą skuteczność w leczeniu raka prostaty w porównaniu z NSAA.
Lista SAA
Sprzedawane
Stosowany szczególnie jako antyandrogeny (główne)
- Octan cyproteronu (Androcur): Połączony antagonista AR i progestogen/antygonadotropina. Ma również słabą aktywność glukokortykoidową. Wcześniej szeroko stosowany w leczeniu raka prostaty, ale od tego czasu w dużej mierze zastąpiony przez NSAA. Stosowany również we wskazaniach zależnych od androgenów u kobiet i kobiet transpłciowych, przedwczesnego dojrzewania płciowego u chłopców oraz jako środek chemicznej kastracji w przypadku odchyleń seksualnych u mężczyzn. Szeroko stosowany również w doustnych środkach antykoncepcyjnych (z etynyloestradiolem pod markami Diane i Diane-35). Niedostępne w Stanach Zjednoczonych. Wyjątkowo wśród większości SAA, ma wysokie ryzyko zmian w wątrobie i hepatotoksyczności . Ma również wysoką częstość występowania psychiatrycznych skutków ubocznych, takich jak depresja , lęk i zmęczenie .
- Spironolakton (Aldactone): Antymineralokortykoid ( antagonista aldosteronu ) o dodatkowej/przypadkowej aktywności antyandrogenowej. W szczególności działa jako antagonista AR, słaby antygonadotropina i słaby inhibitor steroidogenezy. Stosowany we wskazaniach androgenozależnych u kobiet i kobiet transpłciowych, szczególnie w Stanach Zjednoczonych, gdzie octan cyproteronu jest niedostępny. Badany w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego, ale okazał się nieskuteczny. Przeciwwskazane w raku prostaty ze względu na słabą aktywność androgenną i stymulację wzrostu guza . Najczęściej stosowany jako środek moczopędny i przeciwnadciśnieniowy w chorobach układu krążenia . Często związany z ginekomastią (rozwój piersi) i zaburzeniami miesiączkowania .
Stosowany szczególnie jako antyandrogeny (niewielkie)
- Octan chlormadinonu (prostal): połączony antagonista AR i progestogen/antygonadotropina. Ma również słabą aktywność glukokortykoidową . Szeroko stosowany w leczeniu raka prostaty w Japonii , ale mało stosowany w tym celu gdzie indziej. Został w dużej mierze zastąpiony przez NSAA. Stosowany głównie na całym świecie w doustnych środkach antykoncepcyjnych (z etynyloestradiolem pod markami Belara i Belarina). Niedostępne w Stanach Zjednoczonych .
- Kapronian gestonoronu (Depostat, Primostat): czysty progestagen/antygonadotropina bez bezpośredniego antagonizmu AR lub innej aktywności hormonalnej. Wstrzykiwany domięśniowo. Stosowany w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego w niektórych krajach, takich jak Wielka Brytania . Niedostępne w Stanach Zjednoczonych.
- Kapronian hydroksyprogesteronu (Proluton, Proluton Depot): czysty progestagen/antygonadotropina bez bezpośredniego antagonizmu AR lub innej aktywności hormonalnej. Wstrzykiwany domięśniowo. Badany w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego i wykazał pewną, aczkolwiek marginalną skuteczność. Związany z hipogonadyzmem i powoduje impotencję u 2/3 mężczyzn. Stosowany głównie we wskazaniach ginekologicznych i położniczych u kobiet.
- Medrogestone (Colprone): Progestogen/antygonadotropina o dodatkowej aktywności jako antagonista AR i inhibitor steroidogenezy . Ma również słabą aktywność glukokortykoidową. Dawniej stosowany w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego u mężczyzn. Najczęściej stosowany w leczeniu schorzeń ginekologicznych oraz w okresie menopauzy . Jest to starsza progestyna, która została w większości odstawiona i obecnie jest rzadko stosowana.
- Octan medroksyprogesteronu (Depo-Provera): Progestogen/antygonadotropina bez bezpośredniego antagonizmu AR. Ma również słabą aktywność androgenną i glukokortykoidową oraz działa jako inhibitor steroidogenezy w bardzo wysokich dawkach. Wstrzykiwany domięśniowo. Stosowany jako środek chemicznej kastracji dla dewiacji seksualnych u mężczyzn, szczególnie w Stanach Zjednoczonych, gdzie octan cyproteronu jest niedostępny. Studiował w leczeniu raka prostaty, ale nigdy nie był powszechnie stosowany. Był również stosowany w celu zapobiegania przedwczesnemu dojrzewaniu. Najczęściej stosowany jako długotrwała antykoncepcja do wstrzykiwań u kobiet.
- Octan megestrolu (Megace): Połączony częściowy antagonista AR i progestogen/antygonadotropina. Ma również słabą aktywność androgenną i glukokortykoidową. Studiował w leczeniu raka prostaty, ale wykazał słabą skuteczność. Stosowany głównie jako środek pobudzający apetyt u pacjentów z kacheksją .
- Oxendolone (Prostetin, Roxenone): Połączony antagonista AR i progestogen/antygonadotropina. Sprzedawany w Japonii wyłącznie do leczenia łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Kontrowersyjny ze względu na niską skuteczność obserwowaną w badaniach klinicznych.
Stosowany jako antyandrogeny w weterynarii
- Octan delmadinonu (Tardak): Połączony antagonista AR i progestogen/antygonadotropina. Ma również słabą aktywność glukokortykoidową. Stosowany wyłącznie w weterynarii . Sprzedawany w Europie i Oceanii do leczenia stanów zależnych od androgenów, takich jak łagodny przerost gruczołu krokowego u psów.
- Octan ozateronu (Ypozane): Połączony antagonista AR i progestogen/antygonadotropina. Stosowany wyłącznie w weterynarii. Sprzedawany w Europie specjalnie do leczenia łagodnego rozrostu gruczołu krokowego u psów. Wiąże się z przejściowo podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych .
Stosowany wyłącznie jako progestyny u kobiet
- Dienogest (Visanne, Dinagest): Progestin z pewną aktywnością antagonistyczną AR. Stosowany jako doustny środek antykoncepcyjny (z walerianianem estradiolu jako Natazia i Qlaira oraz z etynyloestradiolem jako Valette) oraz w leczeniu endometriozy .
- Drospirenon : Progestin o działaniu przeciwmineralokortykoidowym i antagonistycznym AR. Stosowany w połączeniu z estrogenem w hormonalnej terapii zastępczej i doustnych środkach antykoncepcyjnych (z etynyloestradiolem jako Yasmin, Yasminelle i Yaz oraz z estradiolem jako Angeliq). Stosowany również (jako doustny środek antykoncepcyjny) w leczeniu trądziku .
- Octan nomegestrolu (Lutenyl): Progestyna o działaniu antagonistycznym wobec AR. Stosowany w leczeniu schorzeń ginekologicznych oraz w hormonalnej terapii zastępczej i doustnych środkach antykoncepcyjnych (z estradiolem jako Naemis i Zoely).
Różnorodny
- Mifepristone (RU-486; Mifegyne, Mifeprex): Antyprogestogen, który jest szeroko stosowany jako środek poronny . Wykazuje również aktywność antyglukokortykoidową i antagonistyczną AR. Stwierdzono, że w badaniach klinicznych stosunkowo często powoduje ginekomastię jako efekt uboczny u mężczyzn. Został przebadany jako leczenie raka prostaty.
Inhibitory syntezy androgenów steroidowych , takie jak inhibitor CYP17A1 octan abirateronu (Zytiga) lub inhibitory 5α-reduktazy, finasteryd i dutasteryd, można również technicznie opisać jako „SAA”, ale termin ten jest zwykle zarezerwowany do opisania antagonistów AR (i czasami progestogennych antygonadotropin).
Nie wprowadzany do obrotu
W budowie
- Clascoterone (CB-03-01; Breezula, Winlevi): czysty antagonista AR. Miejscowo bez działania ogólnoustrojowego. W opracowaniu do leczenia trądziku i łysienia typu (łysienie androgenowe).
Rozwój przerwany
- 11α-hydroksyprogesteron (11α-OHP): Prawdopodobnie pierwszy odkryty antyandrogen. Słaby antyandrogen stosowany miejscowo. Badany w latach 50. XX wieku w leczeniu chorób skóry zależnych od androgenów, takich jak trądzik i podobno wykazał pewną skuteczność, ale nigdy nie został wprowadzony na rynek.
- Benorterone (SKF-7690, FC-612): Czysty antagonista AR bez aktywności progestagenowej, choć z pewną aktywnością antygonadotropową poprzez nieokreślony mechanizm. Jeden z najwcześniejszych antyandrogenów. W latach 60. studiował leczenie trądziku, łojotoku i hirsutyzmu, ale stwierdzono, że powoduje bardzo wysoki wskaźnik ginekomastii u mężczyzn. Rozwój przerwano na korzyść octanu cyproteronu, który wykazywał tylko niski wskaźnik ginekomastii u mężczyzn.
- BOMT (Ro 7-2340): Czysty antagonista AR bez innej aktywności progestagenowej, choć z pewnym działaniem antygonadotropowym poprzez nieokreślony mechanizm. Jeden z najwcześniejszych antyandrogenów. Studiował w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, ale nigdy nie został wprowadzony do obrotu. Był również interesujący ze względu na potencjalne leczenie trądziku, wypadania włosów (łysienie androgenowe) i raka prostaty, ale nigdy nie był badany pod kątem takich zastosowań.
- Cyproteronu (SH-80881, SH-881) Czysty antagonistą AR bez aktywności progestagenowej, wykazujące silny progonadotropic aktywność jak NSAAs. Jeden z najwcześniejszych antyandrogenów. Był badany w leczeniu przedwczesnego dojrzewania oraz trądziku, łojotoku i hirsutyzmu. Wykazał się zaskakująco słabą skutecznością w badaniach klinicznych i został porzucony na rzecz octanu cyproteronu.
- Delanterone (GBR-21162): Antagonista AR, który został opisany w literaturze w 1977. Był w trakcie opracowywania do leczenia trądziku, ale wykazał słabą skuteczność w badaniach przedklinicznych i został porzucony.
- Galeterone (TOK-001, VN/124-1): Podwójny antagonista AR i inhibitor steroidogenezy, który był w trakcie opracowywania do leczenia raka prostaty, ale wykazał niewystarczającą skuteczność w badaniach klinicznych i został przerwany.
- Octan inokoteronu (RU-38882, RU-882): NSAA podobny do sterydów. Był w trakcie opracowywania jako lek miejscowy do leczenia trądziku, ale został przerwany z powodu niewystarczającej skuteczności w badaniach klinicznych.
- Metogest (SC-14207): Antagonista AR, który został opatentowany w 1975 roku i krótko badany pod kątem leczenia trądziku, ale nigdy nie został wprowadzony na rynek.
- Rosterolone (SH-434): czysty antagonista AR bez innej aktywności hormonalnej. Opracowany jako miejscowy antyandrogen bez działania ogólnoustrojowego. Wykazał pewną skuteczność w leczeniu trądziku, ale nigdy nie został wprowadzony na rynek.
- Topterone (WIN-17665): Antagonista AR opisany w literaturze w 1977. Opracowany jako miejscowy antyandrogen. Był w trakcie opracowywania do leczenia trądziku, ale wykazał słabą skuteczność i został porzucony.
- Trimetylotrienolon (R-2956): Niezwykle silny antagonista AR bez innej aktywności hormonalnej pochodzący z potężnego anaboliczno-androgennego steroidu metribolonu (metylotrienolon). Był badany pod kątem potencjalnego zastosowania klinicznego, ale rozwój przerwano na korzyść NSAA, które w przeciwieństwie do tego wykazują całkowity brak wewnętrznej aktywności androgennej.
- Zanoterone (WIN-49596): czysty antagonista AR bez innej aktywności hormonalnej, z wyjątkiem pewnej aktywności antyprogestogennej w modelach zwierzęcych . Był w trakcie opracowywania do leczenia łagodnego przerostu gruczołu krokowego, ale wykazał słabą skuteczność i wysoki wskaźnik bólu piersi i ginekomastii w badaniach klinicznych, a następnie został porzucony.
- Wiele antymineralokortykoidów spirolaktonowych, które nigdy nie były sprzedawane, takich jak dicirenon , mespirenon , meksrenon , prorenon , SC-5233 (spirolakton), spirorenon i spiroksazon, również wykazują różne stopnie aktywności jako antagoniści AR.
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Akakura K, Furuya Y, Ito H (sierpień 1998). „[Steroidowe i niesteroidowe antyandrogeny: struktury chemiczne, mechanizmy działania i zastosowania kliniczne]”. Nippon Rinsho (po japońsku). 56 (8): 2124-8. PMID 9750520 .
- Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (grudzień 1999). „Antiandrogeny: podsumowanie właściwości farmakodynamicznych i tolerancji w leczeniu raka prostaty”. Arch Ital Urol Androl . 71 (5): 293–302. PMID 10673793 .
- Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). „Antagoniści receptora androgenowego (antyandrogeny): relacje struktura-aktywność”. Aktualn. Med. Chem . 7 (2): 211–47. doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363 .
- Schröder, Fritz H.; Radlmaier, Albert (2009). „Sterydowe antyandrogeny”. W V. Craig Jordan; Barrington JA Furr (red.). Terapia hormonalna w raku piersi i prostaty . Humana Prasa. str. 325 -346. doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_15 . Numer ISBN 978-1-60761-471-5.