Boczek - Thebacon
Dane kliniczne | |
---|---|
AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.006.708 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 20 H 23 N O 4 |
Masa cząsteczkowa | 341,407 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(co to jest?) (zweryfikuj) |
Tebakon ( INN , widoczne / θ ı b ə K ɒ n / ) lub dihydrokodeinon octan enolu , jest półsyntetycznym opioidów , który jest podobny do hydrokodonu i najczęściej jest syntetyzowany z tebainy . Thebacon został wynaleziony w Niemczech w 1924 roku, cztery lata po pierwszej syntezie hydrokodonu. Thebacon jest pochodną acetylodihydrokodeiny , w której nasycone jest tylko wiązanie podwójne 6-7 . Thebacon jest sprzedawany jako jego sól chlorowodorkowa pod nazwą handlową Acedicon oraz jako jego dwuwinian pod nazwą handlową Diacodin i innymi nazwami handlowymi. Sól chlorowodorkowa ma współczynnik konwersji wolnej zasady 0,846. Inne sole stosowane w badaniach i innych ustawieniach obejmują fosforan, bromowodorek, cytrynian, jodowodorek i siarczan tebekonu.
Zastosowania medyczne
Thebacon jest agonistą opioidów, narkotycznym środkiem przeciwbólowym średniego zakresu i silnym środkiem przeciwkaszlowym , stosowanym głównie w Europie , chociaż nie jest już powszechnie stosowany. Obecnie jako zamienniki kodeiny drugiej linii stosuje się dihydrokodeinę i nikokodeinę . Innym dihydromorfinonem stosowanym jako środek przeciwkaszlowy jest hydromorfon (syrop na kaszel Dilaudid); inne narkotyczne środki przeciwkaszlowe są albo bardziej bezpośrednio spokrewnione z kodeiną, albo wcale nie są spokrewnione ( pokrewni metadonu o otwartym łańcuchu i tiambuteny ).
Thebacon jest wskazany w przypadku bólu o nasileniu od umiarkowanego do umiarkowanie silnego i suchego bolesnego kaszlu, jak hydrokodon. Jego czas działania wynosi od 5 do 9 godzin, a dawki zwykle zaczynają się od 5 mg co 6 godzin . Zarówno w przypadku bólu, jak i kaszlu, bekon może być skuteczniejszy wraz z NLPZ , lekami zwiotczającymi mięśnie i/lub lekami przeciwhistaminowymi, takimi jak tripelenamina , hydroksyzyna , prometazyna , fenylotoloksamina i chlorfeniramina .
Farmakokinetyka
Thebacon jest najczęściej przyjmowany doustnie jako eliksir, tabletka lub kapsułka, chociaż podawanie doodbytnicze i podskórne ma takie same zalety jak hydrokodon, jak przyjmowanie tabletki, proszku lub płynnego koncentratu podpoliczkowo lub podjęzykowo . Podobnie jak wszystkie jego chemiczne pokrewne w tej klasie (półsyntetyczne narkotyczne środki przeciwkaszlowe na bazie kodeiny), tebakon wywiera działanie przeciwbólowe i dużą część jego działania przeciwkaszlowego i przeciwperystaltycznego jako prolek silniejszych i/lub dłużej działających opioidów, głównie hydromorfonu. , który jest tworzony w wątrobie przez szlak enzymatyczny cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) oraz acetylomorfon . W rezultacie skuteczność danej dawki bekonu będzie się różnić u poszczególnych pacjentów, a niektóre pokarmy i leki mogą wpływać na różne części profilu uwalniania, wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji , a zatem na zmienną proporcję siły działania bekonu. Można powiedzieć, że bekon jest 3-monoacetylomorfinowym analogiem hydrokodonu i/lub acetylomorfonowym analogiem kodeiny . Jest również bliskim krewnym strukturalnym 3,14-diacetyloksymorfonu .
Działanie przeciwbólowe i przeciwkaszlowe Thebacon jest nieco wyższe niż jego macierzystego związku hydrokodonu , co daje około ośmiokrotnie większą moc kodeiny w miligramach. Acetylacja w pozycji 3 i konwersja do półsyntetycznej klasy dihydromorfinonu (w pozycji 14 na szkielecie węglowym morfiny) pozwala na szybsze wnikanie leku do ośrodkowego układu nerwowego w większej ilości, gdzie ulega deacetylacji do hydromorfonu , a także przekształca się przez inne procesy w hydromorfinol , morfinę i różne inne substancje czynne i nieaktywne; w związku z tym jednocześnie wykorzystuje dwie metody zwiększania skuteczności morfiny i jej pochodnych, a mianowicie uwodornienie katalityczne (kodeina w hydrokodon) i estryfikacja (morfina w diamorfinę , nikomorfinę itd. ) w sposób podobny do tego w przypadku dihydrodiacetylomorfiny .
Produkcja
Tebakon jest wytwarzany przez estryfikację produktu o enolowego tautomeru z hydrokodonem (dihydrocodeineone) z bezwodnikiem kwasu octowego . Chociaż modyfikacja tebainy jest najczęstszym sposobem wytwarzania bekonu, wytwarzanie przez refluks hydrokodonu z bezwodnikiem octowym nie jest niczym niezwykłym, podobnie jak wytwarzana jest diacetylomorfina . Jest również produktem metabolizmu hydrokodonu przez bakterię Pseudomonas putida M10 , używaną do usuwania wycieków ropy. Powoduje to również wytwarzanie reduktazy morfinonowej, która może przekształcić morfinę w hydromorfon w procesie, w którym powstają inne aktywne opioidy, takie jak oksymorfon , oksymorfol lub hydromorfinol jako związki pośrednie.
Status prawny
Thebacon jest substancją kontrolowaną według Wykazu I w Stanach Zjednoczonych, która nigdy nie była tam stosowana w medycynie. Numer US DEA Administrative Controlled Substance Control Number nadany przez Ustawę o kontrolowanych substancjach z 1970 r. dla bekonu i wszystkich jego soli to 9737.