Winorelbina - Vinorelbine
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Navelbine |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a695013 |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
dożylnie , doustnie |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 43 ± 14% (doustnie) |
| Wiązanie białek | 79 do 91% |
| Metabolizm | wątroba (za pośrednictwem CYP3A4 ) |
| Okres półtrwania eliminacji | 27,7 do 43,6 godzin |
| Wydalanie | Kał (46%) i nerki (18%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 45 H 54 N 4 O 8 |
| Masa cząsteczkowa | 778.947 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Vinorelbine ( NVB ), sprzedawany między innymi pod marką Navelbine , jest lekiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu wielu rodzajów raka. Obejmuje to raka piersi i niedrobnokomórkowego raka płuc . Podaje się go we wstrzyknięciu do żyły lub doustnie.
Częste działania niepożądane obejmują zahamowanie czynności szpiku kostnego , ból w miejscu wstrzyknięcia, wymioty, uczucie zmęczenia, drętwienie i biegunkę. Inne poważne skutki uboczne to duszność . Stosowanie w ciąży może zaszkodzić dziecku. Vinorelbina należy do rodziny alkaloidów barwinka . Uważa się, że działa poprzez zakłócanie normalnej funkcji mikrotubul, a tym samym zatrzymywanie podziału komórek .
Winorelbina została dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1994 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia .
Zastosowania medyczne
Winorelbina jest zatwierdzona do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc. Jest on stosowany poza wskazaniami rejestracyjnymi w przypadku innych nowotworów, takich jak przerzutowy rak piersi . Jest również aktywny w mięśniakomięsaku prążkowanokomórkowym .
Skutki uboczne
Vinorelbine ma szereg skutków ubocznych, które mogą ograniczyć jej stosowanie:
neuropatia obwodowa wywołana chemioterapią (postępujące, trwałe i często nieodwracalne drętwienie, silny ból i nadwrażliwość na zimno, zaczynająca się w dłoniach i stopach, a czasami obejmująca ręce i nogi), obniżona odporność na infekcje, siniaki lub krwawienia, niedokrwistość , zaparcia , wymioty, biegunka , nudności , zmęczenie i ogólne uczucie osłabienia ( astenia ), zapalenie żyły, do której został wstrzyknięty ( zapalenie żyły ). Rzadko obserwuje się ciężką hiponatremię .
Mniej powszechnymi skutkami są wypadanie włosów i reakcje alergiczne.
Farmakologia
Działanie przeciwnowotworowe wynika z hamowania mitozy poprzez interakcję z tubuliną.
Historia
Vinorelbina została wynaleziona przez farmaceutę Pierre'a Potiera i jego zespół z CNRS we Francji w latach 80-tych i uzyskała licencję oddziału onkologii Pierre Fabre Group . Lek został zatwierdzony we Francji w 1989 roku pod nazwą handlową Navelbine do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc . W 1991 r. uzyskała zgodę na leczenie przerzutowego raka piersi . W grudniu 1994 r . winorelbina została zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), sponsorowana przez firmę Burroughs Wellcome. Pierre Fabre Group sprzedaje obecnie Navelbine w Stanach Zjednoczonych, gdzie lek stał się generykiem w lutym 2003 roku.
W większości krajów europejskich winorelbina jest zatwierdzona do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc i raka piersi. W Stanach Zjednoczonych jest zatwierdzony tylko do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuc.
Źródła
Barwinek z Madagaskaru Catharanthus roseus L. jest źródłem wielu ważnych produktów naturalnych, w tym katarantyny i windoliny oraz alkaloidów barwinka, które z nich wytwarza: leurozyny i środków chemioterapeutycznych , winblastyny i winkrystyny , z których wszystkie można uzyskać z tej rośliny. Nowszy półsyntetyczny środek chemioterapeutyczny, winorelbina, który jest stosowany w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc i nie występuje naturalnie. Można go jednak otrzymać albo z windoliny i katarantyny, albo z leurozyny, w obu przypadkach przez syntezę anhydrowinblastyny . Szlak leurozynowy wykorzystuje odczynnik Nugent-RajanBabu w wysoce chemoselektywnej deoksygenacji leurozyny . Anhydrowinblastynę poddaje się następnie kolejno reakcji z N -bromosukcynimidem i kwasem trifluorooctowym, a następnie tetrafluoroboranem srebra, otrzymując winorelbinę.
Preparat doustny
Preparat doustny został wprowadzony na rynek i zarejestrowany w większości krajów europejskich. Ma podobną skuteczność jak preparat dożylny, ale pozwala uniknąć żylnej toksyczności infuzji i jest łatwiejszy do przyjęcia. Forma ustna nie jest zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych ani Australii.
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- „Winorelbina” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.