Ceftazydym - Ceftazidime
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | / E ɛ f T ® oo ɪ d ı m / |
| Nazwy handlowe | Fortaz, Tazicef, inne |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a686007 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Dożylna , domięśniowa, wziewna |
| Klasa leków | Cefalosporyna III generacji |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 91% ( komunikator internetowy ) |
| Metabolizm | nieistotny |
| Okres półtrwania eliminacji | 1,6–2 godziny |
| Wydalanie | 90–96% nerki |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.069.720 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 22 H 22 N 6 O 7 S 2 |
| Masa cząsteczkowa | 546,57 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Ceftazydym , sprzedawany m.in. pod marką Fortaz , jest antybiotykiem cefalosporynowym trzeciej generacji, przydatnym w leczeniu szeregu infekcji bakteryjnych . W szczególności stosuje się go przy infekcjach stawów , zapaleniu opon mózgowych , zapaleniu płuc , posocznicy , infekcjach dróg moczowych , złośliwym zapaleniu ucha zewnętrznego , infekcji Pseudomonas aeruginosa i infekcji vibrio . Podaje się go we wstrzyknięciu do żyły , mięśnia lub oka .
Częste działania niepożądane to nudności, reakcje alergiczne i ból w miejscu wstrzyknięcia. Inne działania niepożądane mogą obejmować biegunkę Clostridium difficile . Nie jest zalecany u osób, które przeszły wcześniej anafilaksję po penicylinie . Jego stosowanie jest stosunkowo bezpieczne w okresie ciąży i karmienia piersią . Należy do rodziny leków cefalosporyn trzeciej generacji i działa poprzez ingerencję w ścianę komórkową bakterii .
Ceftazydym został opatentowany w 1978 roku i wszedł do użytku komercyjnego w 1984 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Ceftazydym jest dostępny jako lek generyczny .
Zastosowania medyczne
Ceftazydym jest stosowany w leczeniu infekcji dolnych dróg oddechowych, skóry, dróg moczowych, krwi, stawów i jamy brzusznej oraz zapalenia opon mózgowych. Lek podaje się dożylnie (IV) lub domięśniowo (IM) co 8–12 godzin (dwa lub trzy razy dziennie), z dawką i częstotliwością różniącą się w zależności od rodzaju zakażenia, ciężkości i/lub funkcji nerek osoby. Ceftazydym jest również często przepisywany poza wskazaniami do nebulizacji u osób z mukowiscydozą w celu zahamowania rozwoju Pseudomonas aeruginosa w płucach, jak również leczenia zaostrzeń płucnych. Osoby z chorobą nerek są rzadziej dawkowane.
Ceftazydym jest lekiem pierwszego rzutu w przypadku infekcji tropikalnej, melioidozy , ważnej przyczyny sepsy w Azji i Australii.
Oznaczone wskazania obejmują leczenie pacjentów z:
- Zakażenia Pseudomonas aeruginosa
- inne infekcje Gram-ujemne, tlenowe
- gorączka neutropeniczna
Cefalosporyny jako klasa wykazują działanie przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym. Równowaga aktywności przechyla się w kierunku organizmów Gram-dodatnich dla wcześniejszych pokoleń; późniejsze generacje cefalosporyn mają większy zasięg Gram-ujemny. Ceftazydym jest jednym z nielicznych w tej klasie wykazujących aktywność przeciwko Pseudomonas aeruginosa . Nie działa na opornego na metycylinę gronkowca złocistego .
Spektrum działania
Klinicznie istotne organizmy, przeciwko którym działa ceftazydym, obejmują:
- Gram-ujemne tlenowce, takie jak Enterobacter , Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella spp. , Proteus spp. , Pseudomonas aeruginosa i Neisseria meningitidis
- Gram-dodatnie tlenowce , takie jak paciorkowce grupy B, Streptococcus pneumoniae i Streptococcus pyogenes
Ceftazydym ma na ogół słabą skuteczność przeciwko beztlenowcom, takim jak Bacteroides spp.
Poniżej przedstawiono dane dotyczące wrażliwości na MIC dla kilku istotnych klinicznie patogenów:
- Escherichia coli – 0,015 μg/ml – 512 μg/ml
- Pseudomonas aeruginosa – ≤0,03 μg/ml – 1024 μg/ml
Skutki uboczne
Ceftazydym jest na ogół dobrze tolerowany. Gdy wystąpią działania niepożądane, są to najczęściej miejscowe skutki od miejsca wkłucia dożylnego, reakcje alergiczne i objawy żołądkowo-jelitowe. Według jednego producenta, w badaniach klinicznych reakcje alergiczne, w tym swędzenie, wysypka i gorączka, wystąpiły u mniej niż 2% pacjentów. Rzadkie, ale cięższe reakcje alergiczne, takie jak toksyczna nekroliza naskórka , zespół Stevensa-Johnsona i rumień wielopostaciowy , zgłaszano po zastosowaniu tej klasy antybiotyków, w tym ceftazydymu. Objawy żołądkowo-jelitowe, w tym biegunkę, nudności, wymioty i ból brzucha, zgłaszano u mniej niż 2% pacjentów.
Inne źródło podało, ponadto, że badania krwi pacjentów mogą wykazywać zwiększoną liczbę eozynofilów (8%), zwiększoną dehydrogenazę mleczanową (6%), zwiększoną transferazę gamma-glutamylową (5%), dodatni wynik bezpośredniego testu Coombsa (4%), zwiększenie liczby płytek krwi ( nadpłytkowość) (2%), zwiększenie aktywności AlAT (7%), zwiększenie aktywności AspAT (6%) lub zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej (4%).
Przeciwwskazania
Ceftazydym jest przeciwwskazany u osób ze stwierdzoną alergią na ceftazydym lub jakikolwiek inny antybiotyk z grupy cefalosporyn.
Środki ostrożności
Ceftazydym jest wydalany głównie przez nerki z moczem. W związku z tym poziom leku we krwi może wzrastać u osób z uszkodzeniem nerek lub chorobą nerek. Dotyczy to również osób dializowanych. W takich przypadkach niewydolności nerek lek podaje się rzadziej. Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób z chorobami wątroby.
Ciąża
Ceftazydym należy do kategorii ciążowej B. Według producenta badania naukowe na myszach i szczurach nie wykazały żadnych dowodów na szkodliwość dla płodu, nawet przy dawce do 40 razy większej niż dawka ceftazydymu stosowana u ludzi. Co ważne, nie przeprowadzono jednak wysokiej jakości badań naukowych dotyczących wpływu leku na kobiety w ciąży.
Mechanizm akcji
Cefalosporyny trzeciej generacji różni się od wcześniejszych generacji w obecności C = N-OCH 3, grupa w swojej strukturze chemicznej ( cefuroksym i cefuzonam także zawierać tę grupę funkcyjną , lecz są podane jedynie jako klasa II). Ta grupa zapewnia lepszą stabilność wobec niektórych enzymów beta-laktamaz wytwarzanych przez bakterie Gram-ujemne. Te enzymy bakteryjne szybko niszczą cefalosporyny wcześniejszej generacji poprzez rozerwanie pierścienia chemicznego beta-laktamowego leku, co prowadzi do oporności na antybiotyki. Niektóre bakterie Gram-ujemne, które wytwarzają beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum działania (ESBL), choć początkowo są aktywne przeciwko tym bakteriom, przy powszechnym stosowaniu cefalosporyn trzeciej generacji, są nawet w stanie dezaktywować cefalosporyny trzeciej generacji. Zakażenia wywołane przez bakterie Gram-ujemne wytwarzające ESBL są szczególnie niepokojące w szpitalach i innych placówkach opieki zdrowotnej.
Chemia
Oprócz syn konfigurację z iminową łańcucha bocznego , w porównaniu do innych, na cefalosporyny trzeciej generacji, bardziej złożone ugrupowanie (zawierający dwa metylu i kwasu karboksylowego, grupę) nadaje dodatkową stabilność β-laktamazy enzymów wytwarzanych przez wiele gram-ujemnych bakterii . Dodatkowa stabilność wobec β- laktamaz zwiększa aktywność ceftazydymu wobec opornych poza tym organizmów Gram- ujemnych , w tym Pseudomonas aeruginosa . Naładowane ugrupowanie pirydyniowe zwiększa rozpuszczalność w wodzie. Ceftazydym dzieli ten sam zmienny łańcuch boczny grupy R z aztreonamem , antybiotykiem monobaktamowym ; oba leki mają podobne spektrum działania, w tym działanie przeciwko Pseudomonas aeruginosa .