Dihydroergotamina - Dihydroergotamine
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | / d aɪ ˌ h aɪ d r oʊ . ɜːr ɡ ɒ t ə m ı n / dy- HY -droh-ur- GOT -ə-meen |
| Nazwy handlowe | DHE 45, Migranal, inne |
| Inne nazwy | DHE; (5'α) -9,10-Dihydro-12'-hydroksy-2'-metylo-5 '- (fenylometylo) -ergotaman-3', 6 ', 18-trion |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a603022 |
| Dane licencyjne | |
| Drogi podania |
Aerozol do nosa , podskórnie , domięśniowo , IV |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 32% (aerozol do nosa) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 9 godzin |
| Wydalanie | Żółć |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100,007,386 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 33 H 37 N 5 O 5 |
| Masa cząsteczkowa | 583,689 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Dihydroergotamina ( DHE ), sprzedawana między innymi pod markami DHE 45 i Migranal , to alkaloid sporyszu stosowany w leczeniu migreny . Jest pochodną ergotaminy . Jest podawany w postaci aerozolu lub zastrzyku do nosa i ma skuteczność podobną do sumatryptanu . Nudności to częsty efekt uboczny.
Ma podobne działania do grupy tryptanów , działającego jako agonista dla receptorów serotoninowych i powodujące skurcz naczyń z mózgowych naczyń krwionośnych, ale oddziałuje centralnie dopaminy i receptorami adrenergicznymi . Może być stosowany w leczeniu ostrej trudnego bóle głowy lub wycofania od środków przeciwbólowych .
Zastosowania medyczne
Wstrzyknięcia podskórne i domięśniowe są na ogół skuteczniejsze niż aerozole do nosa i mogą być wykonywane samodzielnie przez pacjentów. Uważa się, że wstrzyknięcie dożylne jest bardzo skuteczne w przypadku ciężkiej migreny lub stanu migrenozus . DHE jest również stosowany w leczeniu bólu głowy spowodowanego nadużywaniem leków .
Skutki uboczne
Nudności są częstym efektem ubocznym podawania dożylnego i rzadziej w innych trybach. Leki przeciwwymiotne może być udzielona przed DHE przeciwdziałać nudności. Ryzyko i przeciwwskazania są podobne do tryptanów. DHE i tryptany nigdy nie powinny być przyjmowane w ciągu 24 godzin od siebie ze względu na ryzyko skurczu naczyń wieńcowych. DHE nie powoduje uzależnienia.
Farmakologia
Farmakodynamika
Przeciwmigrenowe aktywność DHE jest ze względu na jego aktywność jako agonistą serotoniny, 5-HT 1B , 5-HT 1D i 5-HT 1F receptory . Oddziałuje również z innymi receptorami serotoninowymi, adrenergicznymi i dopaminowymi .
DHE jest agonistą serotoniny, 5-HT 2B receptorów i wiąże się z uszkodzenia zastawek serca .
| Teren | Powinowactwo (K i / IC 50 [nM]) | Skuteczność (E max [%]) | Akcja |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 0,4–1,5 | ? | Agonista |
| 5-HT 1B | 0,006–18 | ? | Agonista |
| 5-HT 1D | 0,13–0,5 | ? | Agonista |
| 5-HT 1E | 1100 | ? | ? |
| 5-HT 1F | 180 | ? | Agonista |
| 5-HT 2A | 9.0 | ? | Agonista |
| 5-HT 2B | 15–33 | ? | Agonista |
| 5-HT 2C | 1.3 | ? | Agonista |
| 5-HT 3 | > 3 700–> 10 000 | ? | ? |
| 5-HT 4 | 60 | ? | ? |
| 5-HT 5A | ? | ? | ? |
| 5-HT 5B | ? | ? | |
| 5-HT 6 | 5.4 | ? | ? |
| 5-HT 7 | 9.1–9.2 | ? | ? |
| α 1A | 6.6 | ? | ? |
| α 1B | 8.3 | ? | ? |
| α 1D | ? | ? | ? |
| α 2A | 1.9 | ? | ? |
| α 2B | 3.3 | ? | ? |
| α 2C | 1.4 | ? | ? |
| β 1 | 3,100 | ? | ? |
| β 2 | 2,700 | ? | ? |
| β 3 | 271 | ? | ? |
| D 1 | 2,779 | ? | ? |
| D 2 | 1,2–5,0 | ? | Agonista |
| D 3 | 6,4-16 | ? | ? |
| D 4 | 8.7 | ? | ? |
| D 5 | ? | ? | ? |
| H 1 | ? | ? | ? |
| mACh | ? | ? | ? |
| Uwagi: Wszystkie receptory są ludzkie z wyjątkiem 5-HT 3 (szczur / mysz), 5-HT 4 (świnka morska), 5-HT 5B (szczur - bez ludzkiego odpowiednika), α 1A -adrenergiczne (szczur / człowiek) i α 2A -adrenergiczna (szczur / człowiek). | |||
Farmakokinetyka
Biodostępność po podaniu doustnym jest słaba i nie jest dostępna w postaci doustnej w Stanach Zjednoczonych. DHE jest dostępny w postaci aerozolu do nosa oraz w ampułkach do wstrzyknięć podskórnych , domięśniowych i dożylnych . Skuteczność w postaci aerozolu do nosa jest zmienna, a względna biodostępność wynosi 32% w porównaniu do wstrzyknięcia.
Historia
Dihydroergotamina (DHE) jest półsyntetyczną formą ergotaminy zatwierdzoną w USA w 1946 roku.
Społeczeństwo i kultura
Nazwy marek
Nazwy marek DHE to między innymi Diergo, Dihydergot, DHE 45, Ergont, Ikaran, Migranal, Orstanorm i Seglor.
Unia Europejska
W 2013 roku Europejska Agencja Leków jest Komitet Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi zalecił (CHMP), że leki zawierające pochodne sporyszu już być stosowany w leczeniu kilku warunków dotyczących problemów z pamięcią, czucia lub krążenia krwi, lub w celu zapobieżenia migrenowe bóle głowy, ponieważ Ryzyko (zwiększone ryzyko zwłóknienia i ergotyzmu ) było większe niż korzyści w tych wskazaniach.
Bibliografia
Linki zewnętrzne