5-HT 7 receptor -5-HT7 receptor

HTR7
Identyfikatory
Skróty Receptor HTR7 , 5-HT7, 5-HT7, receptor 5-hydroksytryptaminy 7
Identyfikatory zewnętrzne OMIM : 182137 MGI : 99841 HomoloGene : 20244 Karty genetyczne : HTR7
Ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez

3363

15566
Zespół

ENSG00000148680

ENSMUSG00000024798
UniProt

P34969

P32304
RefSeq (mRNA)

NM_019860
NM_000872
NM_019859
RefSeq (białko)

NP_000863
NP_062873
NP_062874
Lokalizacja (UCSC) Chr 10: 90,74 – 90,86 Mb Chr 19: 35,96 – 36,06 Mb
Wyszukiwanie w PubMed
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

5-HT 7 receptor jest członkiem GPCR nadrodziny powierzchni komórki receptorów i jest aktywowany przez neuroprzekaźnika serotoniny (5-hydroksytryptaminy, 5-HT) 5-HT 7 receptora sprzężonego z G y (stymuluje produkcję wewnątrzkomórkowa cząsteczka sygnalizacyjna cAMP ) i ulega ekspresji w różnych tkankach ludzkich, szczególnie w mózgu, przewodzie pokarmowym i różnych naczyniach krwionośnych. Receptor ten był celem opracowania leku do leczenia kilku zaburzeń klinicznych. 5-HT 7 receptora jest kodowana przez HTR7 genu , która u ludzi jest transkrybowany do 3 różne warianty splicingowe.

Funkcjonować

Po 5-HT 7 receptor aktywowany przez serotoninę, ustawia się kaskadę zdarzeń wyjściowych z uwolnieniem stymulacyjnej wobec białka G G s z kompleksu GPCR. G a z kolei aktywuje cyklazę adenylową , co zwiększa wewnątrzkomórkowe poziomy wtórnych przekaźników cAMP .

5-HT 7 receptor odgrywa rolę w mięśniach gładkich relaksu w obrębie układu naczyniowego oraz w przewodzie pokarmowym . Najwyższe 5-HT 7 gęstości receptora są w wzgórzu i podwzgórzu i jest obecny w wyższych gęstościach także w hipokampie i korze mózgowej . 5-HT 7 receptora bierze udział w termoregulacji , rytmu dobowego , uczenia się i pamięci , a snem . Spekuluje się również, że receptor ten może brać udział w regulacji nastroju , co sugeruje, że może być użytecznym celem w leczeniu depresji .

Warianty

U ludzi zidentyfikowano trzy warianty splicingu (oznaczone jako h5-HT7 (a) , h5-HT7 (b) i h5-HT7 (d) ), które kodują receptory różniące się końcami karboksylowymi . h5-HT7 (a) jest receptorem pełnej długości (445 aminokwasów), podczas gdy h5-HT7 (b) jest skrócony przy aminokwasie 432 z powodu alternatywnego miejsca donorowego splicingu. h5-HT7 (d) jest odrębną izoformą receptora: zatrzymanie kasety eksonu w regionie kodującym koniec karboksylowy skutkuje powstaniem 479-aminokwasowego receptora z c-końcem znacznie różniącym się od h5-HT7 ( a) . Wariant składania 5-HT7 (c) jest wykrywalny w tkance szczura, ale nie ulega ekspresji u ludzi. Odwrotnie, szczury nie wyrażają wariant splicingowy homologiczne do h5-HT 7 (d) , gdy szczur 5-HT 7 gen pozbawiony egzonu niezbędne do kodowania tej izoformy. Powinowactwa wiązania leków są podobne we wszystkich trzech ludzkich wariantach składania; jednak wydaje się, że skuteczność odwrotnego agonisty różni się między wariantami splicingu.

Odkrycie

1983, dowody na 5-HT 1 -podobnych receptora Ustalono. Dziesięć lat później, 5-HT 7 receptora sklonowano i scharakteryzowano. Od tego czasu stało się jasne, że receptor jest opisana w 1983 roku 5-HT 7 .

Znaczenie kliniczne

Ten gen receptora jest kandydującym locus do zaangażowania w autyzm i inne schorzenia neuropsychiatryczne.

Ligandy

Znanych jest wiele ligandów ortosterycznych o umiarkowanym do wysokiego powinowactwa. W 2018 r. odkryto i opracowano ligandy o stronniczości sygnalizacyjnej .

Agoniści

Agoniści naśladować działanie endogennego ligandu, który jest w serotoniny 5-HT 7 receptora (↑ cAMP).

Antagoniści

Neutralni antagoniści (znani również jako cisi antagoniści) wiążą receptor i nie mają wewnętrznej aktywności, ale blokują aktywność agonistów lub odwrotnych agonistów. Odwrotnymi agonistami hamowania konstytutywnej aktywności receptora, wywołując skutki funkcjonalne przeciwne do działania agonistów (przy 5-HT 7 receptor: ↓ cAMP). Obojętne antagoniści i odwrotni agoniści są zwykle określane zbiorczo jako „antagoniści”, oraz, w przypadku receptorów 5-HT 7 receptorem zróżnicowania pomiędzy przewodem neutralnym antagonistów i odwrotnych agonistów jest problematyczne, ze względu na różne poziomy odwrotnego agonisty receptora skuteczność spawu pomiędzy wariantami. Na przykład doniesiono, że mesulergina i metergolina są neutralnymi antagonistami w izoformach receptorów h5-HT7 (a) i h5-HT7 (d) , ale leki te wykazują wyraźne działanie odwrotnego agonisty w wariancie splotu h5-HT7 (b). .

Inaktywujący antagoniści

Inaktywujący antagoniści to niekonkurencyjni antagoniści, którzy sprawiają, że receptor jest trwale niewrażliwy na agonistę, co przypomina odczulanie receptora. Inaktywację 5-HT 7 receptorów, jednak nie wynika z klasycznie opisanych mechanizmów odczulania receptorów poprzez fosforylację receptora, rekrutacja beta arestyną i internalizacji receptora. Inaktywacji antagonistów wszelkie możliwe oddziałują z 5-HT 7 receptorem nieodwracalnego / pseudo-nieodwracalny sposób, jak w przypadku [ 3 H] rysperydonu.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne

Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .