Eplerenon - Eplerenone
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | / Ɛ P l ɛr ə n oʊ n / |
| Nazwy handlowe | Inspra, Epnone, Dosterep |
| Inne nazwy | SC-66110; CGP-30083; 9-11a-epoksymeksrenon; 9,11α-Epoksy-7α-metoksykarbonylo-3-okso-17α-pregn-4-eno-21,17-karbolakton |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a603004 |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Doustnie ( tabletki ) |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | ~70% |
| Wiązanie białek | ~50% (33–60%) (głównie do kwaśnej glikoproteiny α 1 ) |
| Metabolizm | Wątroba ( CYP3A4 ) |
| Metabolity | 6β-OH-EPL , 6β,21-OH-EPL , 21-OH-EPL , 3α,6β-OH-EPL (wszystkie nieaktywne) |
| Okres półtrwania eliminacji | 4–6 godzin |
| Wydalanie | Mocz (67%), kał (32%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligand PDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.106.615 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 24 H 30 O 6 |
| Masa cząsteczkowa | 414.498 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Eplerenon , sprzedawany pod marką Inspra , jest lekiem moczopędnym typu antagonista aldosteronu , który oszczędza potas , stosowanym w leczeniu przewlekłej niewydolności serca i wysokiego ciśnienia krwi , szczególnie u pacjentów z opornym nadciśnieniem spowodowanym podwyższonym poziomem aldosteronu . Jest steroidowym antymineralokortykoidem z grupy spirolaktonów i selektywnym antagonistą receptora aldosteronu (SARA). Eplerenon jest bardziej selektywny niż spironolakton w stosunku do receptora mineralokortykoidowego w stosunku do wiązania z receptorami androgenowymi , progestagenowymi , glukokortykoidowymi lub estrogenowymi .
Zastosowania medyczne
Niewydolność serca
Eplerenon zmniejsza ryzyko zgonu u pacjentów z niewydolnością serca, szczególnie u pacjentów ze świeżo przebytym zawałem mięśnia sercowego (atak serca).
Nadciśnienie
Eplerenon obniża ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem pierwotnym. Eplerenon zmniejsza również sztywność tętnic i dysfunkcję śródbłonka naczyniowego.
Dla osób z opornym nadciśnieniem eplerenon jest bezpieczny i skuteczny w obniżaniu ciśnienia krwi, szczególnie u osób z opornym nadciśnieniem z powodu hiperaldosteronizmu .
Niekorzystne skutki
Do częstych działań niepożądanych leku (ADR) związanych ze stosowaniem eplerenonu należą: hiperkaliemia , niedociśnienie , zawroty głowy i zmniejszony klirens nerkowy. Eplerenon może mieć mniejszą częstość niż spironolakton seksualnych skutków ubocznych, takich jak feminizacja , ginekomastia , impotencja , niski popęd płciowy i zmniejszenie rozmiarów męskich narządów płciowych. Dzieje się tak, ponieważ inne antymineralokortykoidy zawierają elementy strukturalne cząsteczki progesteronu , powodując skutki progestagenne i antyandrogenne. Rozważając przyjmowanie tych leków, należy zwrócić uwagę na różnice w ich zdolności do kompensowania niegenomowych skutków aldosteronu.
Obecnie nie ma wystarczających dowodów z randomizowanych kontrolowanych badań dotyczących skutków ubocznych eplerenonu, aby dokonać oceny korzyści w stosunku do ryzyka u osób z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym.
Interakcje
Eplerenon jest metabolizowany głównie przez enzym CYP3A4 cytochromu P450 . W związku z tym istnieje możliwość wystąpienia niepożądanych interakcji leków z innymi lekami, które indukują lub hamują CYP3A4. W szczególności przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4, ketokonazolu i itrakonazolu . Należy zachować ostrożność podczas stosowania innych inhibitorów CYP3A4, w tym erytromycyny , sakwinawiru i werapamilu . Inne leki zwiększające stężenie potasu mogą zwiększać ryzyko hiperkaliemii związanej z terapią eplerenonem, w tym substytuty soli, suplementy potasu i inne leki moczopędne oszczędzające potas .
Farmakologia
Eplerenon jest antymineralokortykoidowe , albo antagonista na receptor mineralokortykoidowy (MR). Eplerenon jest również znany chemicznie jako 9,11α-epoksy-7α-metoksykarbonylo-3-okso-17α-pregn-4-eno-21,17-karbolakton i „pochodzi ze spironolaktonu przez wprowadzenie mostka 9α,11α-epoksydowego oraz przez podstawienie grupy 17α-toacetylowej spironolaktonu grupą karbometoksy." Lek kontroluje wysokie ciśnienie krwi poprzez blokowanie wiązania aldosteronu z receptorem mineralokortykoidowym (MR) w tkankach nabłonkowych , takich jak nerki. Blokowanie działania aldosteronu zmniejsza objętość krwi i obniża ciśnienie krwi. Ma 10- do 20-krotnie mniejsze powinowactwo do MR w porównaniu do spironolaktonu i jest słabszy in vivo jako antymineralokortykoid. Jednak w przeciwieństwie do spironolaktonu, eplerenon ma niewielkie powinowactwo do receptorów androgenowych , progesteronowych i glukokortykoidowych . Bardziej konsekwentnie obserwowano również niegenomowe działanie przeciwmineralokortykoidowe w porównaniu do spironolaktonu (patrz błonowy receptor mineralokortykoidowy ). Eplerenon różni się od spironolaktonu intensywnym metabolizmem, krótkim okresem półtrwania i nieaktywnymi metabolitami.
Eplerenon wydaje się być w około 50 do 75% tak silny jak spironolakton jako antymineralokortykoid. Zatem 25 mg/dobę spironolaktonu może odpowiadać około 50 mg/dobę eplerenonu.
Historia przepisów i patentów
Eplerenon został opatentowany w 1983 roku i dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2002 roku. Eplerenon jest obecnie dopuszczony do sprzedaży w Kanadzie, USA, UE, Holandii i Japonii. Eplerenon kosztuje około 2,93 USD dziennie w przypadku leczenia zastoinowej niewydolności serca i 5,86 USD dziennie w przypadku leczenia nadciśnienia .
Zobacz też
Bibliografia