Monooksygenaza zawierająca flawinę 3 - Flavin-containing monooxygenase 3
Monooksygenaza zawierająca flawinę 3 ( FMO3 ), znana również jako monooksygenaza dimetyloanilinowa [N-tlenkowa] 3 i monooksygenaza trimetyloaminowa , jest enzymem flawoproteinowym ( EC 1.14.13.148 ), który u ludzi jest kodowany przez gen FMO3 . Enzym ten katalizuje m.in. następującą reakcję chemiczną :
- trimetyloamina + NADPH + H + + O 2 N- tlenek trimetyloaminy + NADP + + H 2 O
FMO3 jest głównym izoenzymem monooksygenazy zawierającym flawinę, który ulega ekspresji w wątrobie dorosłych ludzi. Ludzki enzym FMO3 katalizuje kilka rodzajów reakcji, w tym: N- oksygenację pierwszorzędowych, drugorzędowych i trzeciorzędowych amin ; S -oxygenation z nukleofilowe siarki związków Niezawierające; oraz 6-metylohydroksylację środka przeciwnowotworowego kwasu dimetyloksantenonooctowego ( DMXAA ).
FMO3 jest głównym enzymem u ludzi, który katalizuje N- utlenianie trimetyloaminy do N- tlenku trimetyloaminy ; FMO1 również to robi, ale w znacznie mniejszym stopniu niż FMO3. Genetyczne niedobory enzymu FMO3 powodują pierwotną trimetyloaminurię , znaną również jako „syndrom zapachu ryb”. FMO3 jest również zaangażowana w metabolizm wielu ksenobiotyków (czyli związków egzogennych, które nie są normalnie obecne w organizmie), takie jak dezaminacji oksydacyjnej do amfetaminy .
Ligandy
Podłoża FMO3 | Inhibitory FMO3 | Induktory FMO3 | Aktywatory FMO3 |
---|---|---|---|
|
|
||
† wskazuje umiarkowany do pełnej selektywności FMO3 stosunku do innych BMF izoenzymów. |
Nowotwór
Obserwowano stopniową regulację w dół genu FMO3 w keratynocytach nowotworowych dodatnich pod względem wirusa brodawczaka ludzkiego pochodzących z przednowotworowych zmian szyjki macicy na różnych poziomach złośliwości. Z tego powodu FMO3 prawdopodobnie wiąże się z onkogenezą i może być potencjalnym markerem prognostycznym progresji zmian przednowotworowych szyjki macicy .
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Cashman JR, Park SB, Berkman CE, Cashman LE (1995). „Rola wątrobowej monooksygenazy zawierającej flawinę 3 w metabolizmie leków i substancji chemicznych u dorosłych”. Chem. Biol. Interakcja . 96 (1): 33–46. doi : 10.1016/0009-2797(94)03581-R . PMID 7720103 .
- Cashman JR (2004). „Implikacje polimorfizmów w monooksygenazach zawierających flawinę ssaków w odkrywaniu i opracowywaniu leków”. Lek Discov. Dzisiaj . 9 (13): 574–81. doi : 10.1016/S1359-6446(04)03136-8 . PMID 15203093 .
- Zhou J, Shephard EA (2006). „Mutacja, polimorfizm i perspektywy na przyszłość ludzkiej monooksygenazy zawierającej flawinę 3”. Mutacja. Res . 612 (3): 165–71. doi : 10.1016/j.mrrev.2005.09.001 . PMID 16481213 .
- Lomri N, Gu Q, Cashman JR (1992). „Klonowanie molekularne monooksygenazy zawierającej flawinę (forma II) cDNA z wątroby dorosłego człowieka” . Proc. Natl. Acad. Nauka. Stany Zjednoczone . 89 (5): 1685-9. doi : 10.1073/pnas.89.5.1685 . PMC 48517 . PMID 1542660 .
- Humbert JA, Hammond KB, Hathaway WE (1970). „Trimetyloaminuria: syndrom zapachu ryb”. Lancet . 2 (7676): 770-1. doi : 10.1016/S0140-6736(70)90241-2 . PMID 4195988 .
- Higgins T, Chaykin S, Hammond KB, Humbert JR (1972). „Synteza N-tlenku trimetyloaminy: wariant ludzki”. Medycyna biochemiczna . 6 (4): 392–6. doi : 10.1016/0006-2944(72)90025-7 . PMID 5048998 .
- Lomri N, Gu Q, Cashman JR (1995). „Klonowanie molekularne monooksygenazy zawierającej flawinę (forma II) cDNA z wątroby dorosłego człowieka” . Proc. Natl. Acad. Nauka. Stany Zjednoczone . 92 (21): 9910. doi : 10.1073/pnas.92.21.9910 . PMC 40912 . PMID 7568243 .
- Bhamre S, Bhagwat SV, Shankar SK i in. (1995). „Monooksygenaza zawierająca flawinę, w której pośredniczy metabolizm leków psychoaktywnych przez mikrosomy ludzkiego mózgu”. Mózg Res . 672 (1–2): 276–80. doi : 10.1016/0006-8993(94)01135-5 . PMID 7749747 . S2CID 14938474 .
- Cashman JR, Park SB, Yang ZC i in. (1993). „Chemiczna, enzymatyczna i ludzka enancjoselektywna S-oksygenacja cymetydyny”. Metab. Utylizacja . 21 (4): 587–97. PMID 8104117 .
- Park SB, Jacob P, Benowitz NL, Cashman JR (1994). „Stereoselektywny metabolizm (S)-(-)-nikotyny u ludzi: tworzenie trans-(S)-(-)-N-1'-tlenku nikotyny”. Chem. Res. Toksykol . 6 (6): 880-8. doi : 10.1021/tx00036a019 . PMID 8117928 .
- Maruyama K, Sugano S (1994). „Oligo-capping: prosta metoda zastąpienia struktury czapeczki eukariotycznych mRNA z oligorybonukleotydami”. Gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Dolphin CT, Cullingford TE, Shephard EA i in. (1996). „Różnicowa rozwojowa i tkankowo-specyficzna regulacja ekspresji genów kodujących trzech członków ludzkiej rodziny monooksygenaz zawierających flawinę, FMO1, FMO3 i FM04” . Eur. J. Biochem . 235 (3): 683-9. doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.00683.x . PMID 8654418 .
- Chung WG, Cha YN (1997). „Utlenianie kofeiny do teobrominy i teofiliny jest katalizowane głównie przez monooksygenazę zawierającą flawinę w mikrosomach wątroby”. Biochem. Biofizyka. Res. Komuna . 235 (3): 685-8. doi : 10.1006/bbrc.1997.6866 . PMID 9207220 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). „Budowa i charakterystyka biblioteki cDNA wzbogaconej o pełnej długości i wzbogaconej na końcu 5'”. Gen . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Treacy EP, Akerman BR, Chow LM i in. (1998). „Mutacje genu monooksygenazy zawierającej flawinę (FMO3) powodują trimetyloaminurię, defekt w detoksykacji” . Szum. Mol. Genet . 7 (5): 839–45. doi : 10,1093/hmg/7,5.839 . PMID 9536088 .
- Akerman BR, Forrest S, Chow L, et al. (1999). „Dwie nowe mutacje genu FMO3 u probanta z trimetyloaminurią”. Szum. Mutat . 13 (5): 376–9. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(1999)13:5<376::AID-HUMU5>3.0.CO;2-A . PMID 10338091 .
Zewnętrzne linki
- Trimetyloamina + monooksygenaza w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)
- Pierwotna trimetyloaminuria (niedobór FMO3) – wpis NCBI GeneReviews