Neostygmina - Neostigmine

Neostygmina
Neostygmina.svg
Neostygmina piłka-i-kij.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Bloxiverz, Prostigmin, Vagostigmin, inne
AHFS / Drugs.com Monografia
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 domięśniowo, dożylnie, podskórnie, doustnie
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność Niejasne, prawdopodobnie mniej niż 5%
Metabolizm Powolna hydroliza przez acetylocholinoesterazę, a także przez esterazy osoczowe
Początek akcji W ciągu 30 min (wstrzyknięcie), po 4 godz. (doustnie)
Okres półtrwania eliminacji 50–90 minut
Czas trwania działania do 4 godzin
Wydalanie Niezmieniony lek (do 70%) i metabolit alkoholowy (30%) są wydalane z moczem
Identyfikatory
  • 3-{[(Dimetyloamino)karbonylo]oksy} -N,N,N- trimetylobenzenoaminium
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.305.602 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 12 H 19 N 2 O 2 +
Masa cząsteczkowa 223,296  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • CN(C)C(=O)OC1=CC=CC(=C1)[N+](C)(C)C
  • InChI=1S/C12H19N2O2/c1-13(2)12(15)16-11-8-6-7-10(9-11)14(3,4)5/h6-9H,1-5H3/q+ 1 sprawdzaćTak
  • Klucz:ALWKGYPQUAPLQC-UHFFFAOYSA-N sprawdzaćTak
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Neostygmina to lek stosowany w leczeniu miastenii , zespołu Ogilvie i zatrzymania moczu bez blokady. Jest również stosowany wraz z atropiną , aby zakończyć działanie nerwowo-blokującego leków na non-depolaryzującego typu odwrócenie paraliż całego ciała zwykle wymagane podczas poważnej operacji. Podaje się go we wstrzyknięciu do żyły , mięśnia lub pod skórę . Po wstrzyknięciu efekty są na ogół największe w ciągu 30 minut i utrzymują się do 4 godzin.

Częste działania niepożądane to nudności, zwiększone wydzielanie śliny, kurczowy ból brzucha i wolne tętno . Bardziej poważne skutki uboczne obejmują niskie ciśnienie krwi , osłabienie i reakcje alergiczne . Nie jest jasne, czy stosowanie w ciąży jest bezpieczne dla dziecka. Neostygmina należy do rodziny leków cholinergicznych . Działa poprzez blokowanie działania acetylocholinesterazy, dzięki czemu zwiększa poziom acetylocholiny .

Neostygmina została opatentowana w 1931 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Termin pochodzi z greckiego neos , co oznacza „nowy” i „-stygmina”, w odniesieniu do macierzystej cząsteczki fizostygminy , na której się opiera.

Zastosowania medyczne

Służy do poprawy napięcia mięśniowego u osób z miastenią , a także do odwrócenia działania niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie, takich jak rokronium i wekuronium pod koniec operacji, zwykle w dawce od 25 do 50 μg na kilogram.

Innym wskazaniem do stosowania jest zachowawcze postępowanie w przypadku ostrej rzekomej niedrożności okrężnicy lub zespołu Ogilvie'go , w którym u pacjentów dochodzi do masywnego poszerzenia okrężnicy przy braku prawdziwej mechanicznej niedrożności okrężnicy.

Szpitale czasami podają dożylnie roztwór zawierający neostygminę, aby opóźnić skutki zatrucia przez ukąszenie węża . Doniesiono również o obiecujących wynikach badań dotyczących podawania leku donosowo w ramach leczenia ukąszenia węża.

Neostygmina została zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych w 2013 roku w celu odwrócenia działania środków zwiotczających mięśnie. Została wstępnie zatwierdzona w 1939 roku.

Skutki uboczne

Neostygmina może wywoływać ogólne skutki uboczne dla oczu, w tym: ból głowy, ból brwi, niewyraźne widzenie, fakodonez, zastrzyk okołorogówkowy, zastoinowe zapalenie tęczówki, różne reakcje alergiczne i rzadko odwarstwienie siatkówki.

Neostygmina spowoduje spowolnienie akcji serca ( bradykardia ); z tego powodu jest zwykle podawany razem z lekiem parasympatykolitycznym, takim jak atropina lub glikopirolan .

Objawy żołądkowo-jelitowe pojawiają się najwcześniej po spożyciu i obejmują anoreksję, nudności, wymioty, skurcze brzucha i biegunkę.

Farmakologia

Ingerując w rozkład acetylocholiny , neostygmina pośrednio stymuluje zarówno receptory nikotynowe, jak i muskarynowe . W przeciwieństwie do fizostygminy , neostygmina zawiera czwartorzędowy azot; stąd jest bardziej polarny i nie przechodzi przez barierę krew-mózg i wchodzi do OUN , ale przechodzi przez łożysko . Jego wpływ na mięśnie szkieletowe jest większy niż fizostygminy. Neostygmina ma umiarkowany czas działania – zwykle od dwóch do czterech godzin. Neostygmina wiąże się z anionowym i estrowym miejscem cholinesterazy . Lek blokuje aktywne miejsce acetylocholinesterazy, dzięki czemu enzym nie może już rozkładać cząsteczek acetylocholiny , zanim dotrą do receptorów błony postsynaptycznej . Pozwala to na osiągnięcie progu, dzięki czemu w następnym neuronie może zostać wyzwolony nowy impuls . W myasthenia gravis jest zbyt mało receptorów acetylocholiny, więc po zablokowaniu acetylocholinesterazy acetylocholina może wiązać się z kilkoma receptorami i powodować skurcze mięśni.

Chemia

Neostygminę, którą można uważać za uproszczony analog fizostygminy, wytwarza się w reakcji 3-dimetyloaminofenolu z chlorkiem N- dimetylokarbamoilu, który tworzy dimetylokarbaminian, a następnie jej alkilowaniu za pomocą siarczanu dimetylu, tworząc pożądany związek.

Dane spektralne

Neostygmina wykazuje znaczną absorpcję UV/VIS przy 261 nm, 267 nm i 225 nm.

Neostygmina na 1 H NMR Spektroskopia pokazuje zmiany w: 7,8, 7,7, 7,4, 7,4, 3,8, i 3,1 części na milion. Wyższe przesunięcia wynikają z aromatycznych wodorów. Niższe przesunięcia przy 3,8 ppm i 3,1 ppm wynikają odpowiednio z elektronowego odprowadzania trzeciorzędowego i czwartorzędowego azotu.

Historia

Neostygmina została po raz pierwszy zsyntetyzowana przez Aeschlimanna i Reinerta w 1931 roku i została opatentowana przez Aeschlimanna w 1933 roku.

Neostygmina jest wytwarzana przez pierwszą reakcję 3-dimetyloaminofenolu z chlorkiem N- dimetylokarbamoilu, który tworzy dimetylokarbaminian. Następnie produkt ten jest alkilowany przy użyciu siarczanu dimetylu, który tworzy neostygminę.

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki