Ondansetron - Ondansetron
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Zofran, inni |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a601209 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Doustnie , doodbytniczo , dożylnie (IV), domięśniowo (IM), cienkowarstwowo |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | ~60% |
| Wiązanie białek | 70-76% |
| Metabolizm | Wątroba ( CYP3A4 , CYP1A2 , CYP2D6 ) |
| Okres półtrwania eliminacji | 5,7 godziny |
| Wydalanie | Nerka |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.110.918 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 18 H 19 N 3 O |
| Masa cząsteczkowa | 293,370 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Ondansetron , sprzedawany między innymi pod marką Zofran , jest lekiem stosowanym w zapobieganiu nudnościom i wymiotom spowodowanym chemioterapią raka , radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym. Jest również skuteczny w leczeniu zapalenia żołądka i jelit . Jest nieskuteczny w leczeniu wymiotów spowodowanych chorobą lokomocyjną . Może być podawany doustnie lub we wstrzyknięciu do mięśnia lub do żyły .
Częste działania niepożądane to biegunka , zaparcia, ból głowy, senność i swędzenie. Poważne skutki uboczne obejmują wydłużenie odstępu QT i ciężką reakcję alergiczną . Wydaje się być bezpieczny w czasie ciąży, ale nie został dobrze zbadany w tej grupie. Jest to serotoninowego 5-HT 3 antagonistę receptora . Nie ma żadnego wpływu na receptory dopaminy ani receptory muskarynowe .
Ondansetron został opatentowany w 1984 roku i dopuszczony do użytku medycznego w 1990 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny . W 2019 roku był to 60. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 11 milionami recept.
Zastosowania medyczne
Chociaż jest to skuteczny środek przeciwwymiotny, wysoki koszt markowego ondansetronu początkowo ograniczał jego zastosowanie do kontrolowania pooperacyjnych nudności i wymiotów oraz nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią .
Lek na raka
Do 5-HT 3 antagoniści receptora są głównymi lekami stosowanymi do leczenia i zapobiegania nudnościom i wymiotom, indukowanego przez chemioterapię i radioterapię nudności i wymioty wywołane.
Pooperacyjny
Wiele leków, w tym ondansetron, wydaje się być skutecznych w kontrolowaniu pooperacyjnych nudności i wymiotów. Jest skuteczniejszy niż metoklopramid i mniej uspokajający niż cyklizyna czy droperydol .
Ciąża
Ondansetron jest stosowany poza wskazaniami rejestracyjnymi w leczeniu porannych mdłości i ciężkich wymiotów ciążowych . Jest zwykle stosowany po niepowodzeniu innych leków przeciw nudnościom.
Wydaje się, że istnieje niskie ryzyko uszkodzenia dziecka podczas stosowania w czasie ciąży, chociaż może wystąpić wzrost problemów z sercem wśród niemowląt .
Ondansetron jest w kategorii ciąży B w USA. Nie wiadomo , czy ondansetron przenika do mleka matki .
Zespół cyklicznych wymiotów
Ondansetron jest jednym z kilku leków przeciwwymiotnych stosowanych w fazie wymiotów zespołu cyklicznych wymiotów .
Nieżyt żołądka i jelit
Badania prowadzone na oddziałach ratunkowych wspierają stosowanie ondansetronu w celu ograniczenia wymiotów związanych z zapaleniem żołądka i jelit oraz odwodnieniem. W retrospektywnym przeglądzie stwierdzono, że był on powszechnie stosowany w tym celu, podawany w ponad 58% przypadków. Jego zastosowanie zmniejszyło liczbę przyjęć do szpitala, ale wiązało się również z wyższymi wskaźnikami ponownych wizyt na oddziale ratunkowym. Ponadto osoby, które początkowo otrzymały ondansetron, były częściej przyjmowane na wizytę ponowną niż osoby, które nie otrzymały leku. Jednak ten efekt może być po prostu spowodowany częstszym stosowaniem środka u osób z cięższą chorobą. Nie stwierdzono, aby jego zastosowanie maskowało poważne diagnozy.
Populacje specjalne
Dzieci
Ondansetron rzadko był badany u osób w wieku poniżej 4 lat. W związku z tym dostępnych jest niewiele danych, aby kierować zaleceniami dotyczącymi dawkowania.
Osoby starsze
Nie ma konieczności dostosowywania dawki dla osób poniżej 75 roku życia. Stosowanie ondansetronu nie było badane u osób w wieku powyżej 75 lat i nie wiadomo, czy dawkowanie powinno być dostosowane do tej grupy.
Słaba czynność wątroby
Maksymalna zalecana dawka dla osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby wynosi 8 mg/dobę. U tych osób ondansetron jest usuwany z organizmu w połowie do jednej trzeciej szybciej niż u osób zdrowych. Stężenie ondansetronu w tkankach ciała w przeciwieństwie do osocza jest również wyższe niż u osób zdrowych.
Niekorzystne skutki
Najczęstszym działaniem niepożądanym jest ból głowy. Przegląd stosowania w przypadku pooperacyjnych nudności i wymiotów wykazał, że na każde 36 leczonych osób, jedna odczuwała ból głowy, który może być silny.
Innymi często zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są zaparcia, biegunka i zawroty głowy . Jest rozkładany przez wątrobowy układ cytochromu P450 i ma niewielki wpływ na metabolizm innych leków rozkładanych przez ten układ. Anegdotycznie zgłaszano również ototoksyczność w przypadku zbyt szybkiego wstrzyknięcia.
Wydłużenie odstępu QT
Stosowanie ondansetronu wiąże się z wydłużeniem odstępu QT , co może prowadzić do potencjalnie śmiertelnego rytmu serca zwanego torsades de pointes . Chociaż może się to zdarzyć u każdej osoby z dowolnym preparatem, ryzyko jest najbardziej widoczne przy wstrzykiwanej (dożylnej) postaci leku i wzrasta wraz z dawką. Ryzyko jest również wyższe u osób przyjmujących inne leki wydłużające odstęp QT, a także u osób z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT , zastoinową niewydolnością serca i/lub bradyarytmią . W związku z tym pojedyncze dawki ondansetronu do wstrzykiwań nie powinny jednorazowo przekraczać 16 mg. (Zalecenia dotyczące dawkowania doustnego pozostają nienaruszone, w tym zalecenia dotyczące pojedynczej dawki doustnej 24 mg, gdy jest to wskazane.) Zaburzenia równowagi elektrolitowej należy skorygować przed zastosowaniem ondansetronu do wstrzykiwań. Ostrzega się ludzi, aby szukali natychmiastowej pomocy medycznej, jeśli podczas przyjmowania ondansetronu wystąpią objawy, takie jak nieregularne bicie serca / kołatanie serca, duszność, zawroty głowy lub omdlenia.
Przedawkować
Brak specyficznego leczenia przedawkowania ondansetronu; ludzie są zarządzani za pomocą środków wspierających. Nie jest znane antidotum na ondansetron.
Farmakodynamika
Ondansetron jest wysoce specyficzne i selektywne serotoninowego 5-HT 3 antagonistę receptora o niskim powinowactwie do receptorów dopaminy. 5-HT 3 receptory są obecne zarówno w obwodowym błędnych nerwowych końcówek i centralnie w strefie chemoreceptor spustowego najdalsze obszar w rdzeniu. Serotonina jest uwalniany przez enterochromafinopodobnych komórek jelita cienkiego, w odpowiedzi na czynniki chemioterapeutyczne i może stymulować nerwu błędnego nerwami doprowadzającymi (przez 5-HT 3- receptorów), aby zainicjować odruch wymiotny. Uważa się, że w działaniu przeciwwymiotnym ondansetronu pośredniczy głównie antagonizm włókien nerwu błędnego z niewielkim udziałem antagonizmu receptorów ośrodkowych.
Historia
.JPG)
Ondansetron (sprzedawany pod marką Zofran) został opracowany w połowie lat 80. przez GlaxoSmithKline w Londynie. We wrześniu 1987 r. uzyskał ochronę patentową w USA, w czerwcu 1988 r. otrzymał patent na użytkowanie, a w styczniu 1991 r. został zatwierdzony przez amerykańską FDA. W listopadzie 1996 r. przyznano mu kolejny patent wydziałowy. ochrona została przedłużona do grudnia 2006 roku. W ostatnim roku swojego patentu (2006), Zofran stał się 20. najlepiej sprzedającym się markowym lekiem w Stanach Zjednoczonych, ze sprzedażą 1,3 miliarda USD w pierwszych 9 miesiącach 2006 roku (80 % ze Stanów Zjednoczonych). Pierwsze wersje generyczne zostały zatwierdzone przez amerykańską FDA w grudniu 2006 r., a dopuszczenie do obrotu przyznano Teva Pharmaceuticals USA i SICOR Pharmaceuticals. W 2018 roku University of Sao Paulo i Biolab otrzymały patent na dyspergowalną w jamie ustnej formę leku.
Społeczeństwo i kultura
Stronniczość publikacji
W 1997 roku ondansetron był przedmiotem metaanalizy studium przypadku opublikowanej w British Medical Journal . Naukowcy przeanalizowali 84 badania, w których 11 980 osób otrzymało ondansetron, opublikowanych między 1991 a wrześniem 1996 roku. Dożylny ondansetron w dawce 4 mg w porównaniu z placebo został zbadany w 16 raportach i trzech dalszych raportach, które zostały powtórzone w sumie sześć razy. Ilość potrzebnego do leczenia (NNT) zapobiegania wymiotów w ciągu 24 godzin wynosi 9,5, 95% przedział ufności 6,9 do 15, w 16 raportów nonduplicated. W trzech powtórzonych raportach NNT był znacznie niższy i wynosił 3,9 (3,3 do 4,8). Po połączeniu wszystkich 25 raportów widoczny NNT poprawił się do 4,9 (4,4 do 5,6). Włączenie zduplikowanych raportów doprowadziło do 23% przeszacowania skuteczności przeciwwymiotnej ondansetronu.
Ponadto autorzy stwierdzili, że ukryte powielanie doniesień na temat ondansetronu nie było łatwe do wykrycia ze względu na brak odniesień między pracami, a raporty zawierające zduplikowane wyniki były cytowane w ośmiu przeglądach leku. Ich analiza była przedmiotem artykułu redakcyjnego w Journal of the American Medical Association w 1999 roku.
Dostępność
Ondansetron jest lekiem generycznym i jest dostępny w wielu krajach pod wieloma markami. Marki to Zofran i Zuplenz. W Indiach jest sprzedawany pod marką ISV.
Drogi administracji
Może być podawany doustnie, w postaci tabletki lub tabletki rozpadającej się w jamie ustnej, lub poprzez wstrzyknięcie domięśniowe lub dożylne .
Badania
Zaburzenia psychiczne
W 2006 r. randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą wykazało, że ondansetron może mieć wartość w leczeniu schizofrenii jako dodatek do haloperidolu . Badania wykazały, połączenie się znacząco poprawić negatywne objawy schizofrenii, a ludzie biorący oba leki doświadczył mniej negatywnych skutków związanych z powszechnie haloperidolu. Wcześniejsze, mniejsze, otwarte badanie wykazało, że ondansetron jest przydatny w leczeniu późnych dyskinez wywołanych przez leki przeciwpsychotyczne u osób ze schizofrenią, a badani pacjenci wykazali również znaczną poprawę objawów choroby.
Wczesne badania dotyczyły również ondansetronu jako możliwego leczenia psychozy wynikającej z zaawansowanej choroby Parkinsona . Jego widoczne korzyści pomimo braku jakichkolwiek znaczących właściwości antagonistycznych wobec receptorów dopaminy lub receptora 5-HT 2A nasuwają interesujące pytania dotyczące etiologii psychozy.
Stosowanie substancji
Istnieją wstępne dowody na to, że może on być przydatny w zmniejszaniu pożądanych efektów alkoholu. Istnieją również niepewne dowody u osób uzależnionych od używek.
dreszcze po znieczuleniu
Przeprowadzono dwa małe badania z grupą kontrolną otrzymującą placebo w celu oceny skuteczności ondansetronu w leczeniu dreszczy po znieczuleniu , które często występują po zabiegu chirurgicznym. Stwierdzono, że ondansetron jest tak samo skuteczny jak petydyna (meperydyna, Demerol) w przypadku podania pojedynczej dawki dożylnej przed znieczuleniem.
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- "Ondansetron" . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.