Pimozyd - Pimozide
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Orap |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a686018 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Doustny |
| Klasa leków | Typowy lek przeciwpsychotyczny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 40-50% |
| Metabolizm | CYP3A4 , CYP1A2 i CYP2D6 |
| Okres półtrwania eliminacji | 55 godzin (dorośli), 66 godzin (dzieci) |
| Wydalanie | Mocz |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.016.520 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 28 H 29 F 2 N 3 O |
| Masa cząsteczkowa | 461,557 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Pimozyd (sprzedawany pod marką Orap ) jest przeciwpsychotycznym lekiem z difenylobutylopiperydyny klasie. Została odkryta w Janssen Pharmaceutica w 1963 roku. Ma wysoką moc w porównaniu z chlorpromazyną (stosunek 50-70:1). Pod względem wagi jest nawet silniejszy niż haloperidol . Ma również specjalne neurologiczne wskazania dla zespołu Tourette'a i tików opornych . Działania niepożądane obejmują akatyzję , późną dyskinezę i, rzadziej, złośliwy zespół neuroleptyczny i wydłużenie odstępu QT .
Zastosowania medyczne
Pimozyd jest stosowany w preparacie doustnym w schizofrenii i przewlekłej psychozie (wskazania zgodne z zaleceniami tylko w Europie), zespole Tourette'a i tikach opornych (Europa, Stany Zjednoczone i Kanada).
Przeprowadzono wiele badań wykazujących, że Pimozyd może być z powodzeniem stosowany w leczeniu urojeniowej parazytozy i tradycyjnie był lekiem z wyboru. Jednak nowsze leki stały się ostatnio powszechne jako leki preferowane. W jednym przypadku w serii 33 pacjentów z urojeniową parazytozą (mediana wieku 60 lat) przepisano pimozyd 24 pacjentom, z których 18 przyjmowało lek. Dawka wahała się od 1 do 5 mg na dobę. Nie podano informacji dotyczących początkowego dawkowania, chociaż dawkowanie kontynuowano przez 6 tygodni przed zmniejszeniem dawki. Spośród tych pacjentów otrzymujących pimozyd, 61% (11/18) doświadczyło poprawy lub pełnej remisji objawów. Stosowanie pimozydu w leczeniu urojeniowej parazytozy opiera się głównie na danych z serii przypadków/raportów, które wykazują pewną skuteczność u większości pacjentów. Obecnie jako leczenie pierwszego rzutu stosuje się atypowe leki przeciwpsychotyczne, takie jak olanzapina czy risperidon . Jednak pacjenci, którzy doświadczają negatywnych skutków ubocznych leków pierwszego rzutu, zazwyczaj otrzymują pimozyd.
Skuteczność
Przegląd systematyczny z 2013 r. porównywał pimozyd z innymi lekami przeciwpsychotycznymi na schizofrenię lub pokrewne psychozy:
| Streszczenie | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Wystarczająca ogólna spójność różnych wyników i skal czasowych jest wystarczająca, aby potwierdzić, że pimozyd jest lekiem o skuteczności podobnej do innych, częściej stosowanych leków przeciwpsychotycznych , takich jak chlorpromazyna, u osób ze schizofrenią. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pimozyd był stosowany w leczeniu zaburzenia urojeniowego i paranoidalnego zaburzenia osobowości . Jest również używany do urojeniowej parazytozy . Wykazano również, że łagodzi dysforię płciową .
Przeciwwskazania
Jest przeciwwskazany u osób z nabytym, wrodzonym lub rodzinnym wywiadem wydłużenia odstępu QT. Odradza się jego stosowanie u osób z osobistą lub rodzinną historią zaburzeń rytmu serca lub torsades de pointes . Podobnie jego stosowanie jest też odradzane u osób z niewyrównaną hipokaliemia i hipomagnezemia lub klinicznych istotnych zaburzeń kardiologicznych (np niedawnym zawale mięśnia sercowego lub bradykardii . Jest również przeciwwskazany u osób poddawanych cotreated z grupy SSRI lub u osób z nadwrażliwością na pimozydu lub innego dwufenylobutylo -pochodne piperydyny Podobnie, jej stosowanie jest przeciwwskazane u osób leczonych inhibitorami CYP3A4 , CYP1A2 lub CYP2D6 .
Skutki uboczne
Bardzo częste (>10%) działania niepożądane obejmują:
- Bezruch
- Zaparcie
- Zawroty głowy
- Suchość w ustach
- Nadpotliwość
- Nokturia
- Senność
- Zaburzenia mowy
Przedawkować
Przedawkowanie pimozydu objawia się ciężkimi objawami pozapiramidowymi , niedociśnieniem , sedacją , wydłużeniem odstępu QT i komorowymi zaburzeniami rytmu , w tym torsades de pointes . W przypadku przedawkowania pimozydu zaleca się płukanie żołądka, udrożnienie dróg oddechowych i, jeśli to konieczne, wspomaganie oddychania mechanicznego. Monitorowanie pracy serca należy kontynuować przez co najmniej 4 dni ze względu na długi okres półtrwania pimozydu.
Farmakologia
Pimozyd działa jako antagonista na D 2 , D 3 i D 4 receptorów i 5-HT 7 receptora . Jest także blokerem hERG .
Podobnie do innych typowych leków przeciwpsychotycznych pimozyd ma wysokie powinowactwo do receptora dopaminowego D 2 receptora i to przypuszczalnie powoduje jej seksualnej (z uwagi na prolaktyny nadmiernym ) oraz pozapiramidalnych skutków ubocznych, jak również jej terapeutyczne wobec objawów pozytywnych schizofrenii .
| Białko | K i (nM) | Uwagi |
|---|---|---|
| 5-HT 1A | 650 | |
| 5-HT 2A | 48,4 | Uważa się , że receptor ten jest odpowiedzialny za nietypowość innych leków przeciwpsychotycznych , takich jak klozapina , olanzapina i kwetiapina . Powinowactwo Pimozyd wobec tego receptora jest niska w porównaniu do jego powinowactwa do D 2 receptora i stąd ten receptor nieprawdopodobne przyczynia się do jej skutków dla każdej znaczącej mierze. |
| 5-HT 2C | 2112 | |
| 5-HT 6 | 71 | |
| 5-HT 7 | 0,5 | Względnie wysokie powinowactwo do tego receptora może wyjaśniać jego domniemane działanie przeciwdepresyjne w zwierzęcych modelach depresji. |
| α 1A | 197,7 | Niskie powinowactwo do tego receptora może wyjaśniać, dlaczego pimozyd ma mniejszą skłonność do wytwarzania niedociśnienia ortostatycznego. |
| α 2A | 1,593 | |
| α 2B | 821 | |
| α 2C | 376,5 | |
| M 3 | 1955 | Uważa się, że receptor ten jest odpowiedzialny za zakłócenia homeostazy glukozy obserwowane w przypadku niektórych atypowych leków przeciwpsychotycznych, takich jak klozapina i olanzapina . Niskie powinowactwo pimozydu do tego receptora prawdopodobnie przyczynia się do stosunkowo łagodnego wpływu na homeostazę glukozy. |
| D 1 | >10 000 | |
| D 2 | 0,33 | Prawdopodobnie receptor odpowiedzialny za efekty terapeutyczne przeciw pozytywnym objawom schizofrenii leków przeciwpsychotycznych, takich jak pimozyd, jak również podnoszące prolaktynę i generujące pozapiramidowe skutki uboczne typowych leków przeciwpsychotycznych, takich jak pimozyd. |
| D 3 | 0,25 | |
| D 4 | 1,8 | |
| hERG | 18 | Może być odpowiedzialny za wysoką odpowiedzialność pimozydu za wydłużenie odstępu QT. |
| H 1 | 692 | Prawdopodobnie odpowiedzialny za to, dlaczego pimozyd powoduje tak małą sedację. |
| σ | 508 |
| Parametr farmakokinetyczny | Wartość |
|---|---|
| Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (T max ) | 6-8 godz |
| Maksymalne stężenie w osoczu (C max ) | 4-19 ng/ml |
| Okres półtrwania eliminacji (t 1/2 ) | 55 godzin (dorośli), 66 godzin (dzieci) |
| Enzymy metabolizujące | CYP3A4 , CYP1A2 i CYP2D6 |
| Drogi wydalania | Mocz |
Historia
W 1985 roku FDA zatwierdziła pimozyd do obrotu jako lek sierocy w leczeniu zespołu Tourette'a .