Lurazydon - Lurasidone

Lurazydon

Dane kliniczne
Wymowa	/ lj ʊəˈr æ s ɪ d oʊ n /
Nazwy handlowe	Latuda, inne
Inne nazwy	SM-13496
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a611016
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
Drogi administracji	Ustami
Klasa leków	Atypowy lek przeciwpsychotyczny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	9-19% (doustnie)
Wiązanie białek	~99%
Metabolizm	Wątroba (za pośrednictwem CYP3A4 )
Okres półtrwania eliminacji	18-40 godzin
Wydalanie	Kał (67-80%), nerki (9-19%)
Identyfikatory
Nazwa IUPAC (3a R , 4 S , 7 R , 7a S ) -2 - {(1 R , 2 R ) -2- [4- (1,2-benzoizotiazol-3-ylo) piperazyn-1-metylo] cykloheksylometylo} heksahydro -4,7-metano- 2H -izoindolo-1,3-dion
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Karta informacyjna ECHA	100.225.187
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 28 H 36 N 4 O 2 S
Masa cząsteczkowa	492,68  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Dokładny obrót	[α] 20 D -59°
Temperatura topnienia	176 do 178°C (349 do 352°F)
Rozpuszczalność w wodzie	0,224
UŚMIECH C1CC[C@H]([C@H](C1)CN2CCN(CC2)C3=NSC4=CC=CC=C43)CN5C(=O)[C@H]6[C@@H]7CC[C @@H](C7)[C@H]6C5=O
InChI InChI=1S/C28H36N4O2S/c33-27-24-18-9-10-19(15-18)25(24)28(34)32(27)17-21-6-2-1-5-20( 21)16-30-11-13-31(14-12-30)26-22-7-3-4-8-23(22)35-29-26/h3-4,7-8,18- 21,24-25H,1-2,5-6,9-17H2/t18-,19+,20-,21-,24+,25-/m0/s1 Klucz:PQXKDMSYBGKCJA-CVTJIBDQSA-N

Lurasidon , sprzedawany między innymi pod nazwą handlową Latuda , to lek przeciwpsychotyczny stosowany w leczeniu schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej . W przypadku choroby afektywnej dwubiegunowej może być stosowany razem ze stabilizatorem nastroju, takim jak lit lub walproinian . Jest przyjmowany doustnie.

Częste działania niepożądane to senność, zaburzenia ruchu , nudności i biegunka. Poważne skutki uboczne mogą obejmować potencjalnie trwałe zaburzenia ruchowe , późną dyskinezę , a także złośliwy zespół neuroleptyczny , zwiększone ryzyko samobójstwa , obrzęk naczynioruchowy i wysoki poziom cukru we krwi. U osób starszych z psychozą w wyniku demencji może zwiększać ryzyko zgonu. Stosowanie w ciąży ma niejasne bezpieczeństwo. Jak to działa, nie jest jasne, ale uważa się, że ma wpływ na dopaminę i serotoninę w mózgu.

Lurasidon został zatwierdzony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2010 r. W 2019 r. wersje generyczne zostały zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych, ale będą dostępne dopiero w 2023 r. W 2018 r. był 245. najczęściej przepisywanym lekiem w Stanach Zjednoczonych, z ponad 2  miliony recept.

Zastosowania medyczne

Lurasidon jest stosowany w leczeniu schizofrenii i choroby afektywnej dwubiegunowej .

W Stanach Zjednoczonych lurazydon jest wskazany w leczeniu:

• schizofrenia u dorosłych i młodzieży (13 do 17 lat)
• epizod depresyjny związany z chorobą afektywną dwubiegunową typu I ( depresja dwubiegunowa ) u dorosłych i dzieci (10 do 17 lat) w monoterapii
• epizod depresyjny związany z chorobą afektywną dwubiegunową typu I (depresja dwubiegunowa) u dorosłych jako terapia wspomagająca litem lub walproinianem

W Unii Europejskiej lurazydon jest wskazany w leczeniu schizofrenii u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych.

Przegląd z 2014 r. wykazał, że lurazydon ma podobną skuteczność do innych atypowych leków przeciwpsychotycznych. Przegląd 15 leków przeciwpsychotycznych stosowanych w schizofrenii z 2013 r. wykazał, że lurazydon wykazuje łagodną skuteczność. Uważa się, że jest tak samo skuteczny jak iloperydon i od 13 do 15% mniej skuteczny niż zyprazydon , chlorpromazyna i asenapina .

W lipcu 2013 roku lurazydon został zatwierdzony do leczenia depresji dwubiegunowej typu I. Wiadomo, że niewiele dostępnych atypowych leków przeciwpsychotycznych wykazuje skuteczność przeciwdepresyjną w chorobie afektywnej dwubiegunowej (z godnymi uwagi wyjątkami to kwetiapina , olanzapina i prawdopodobnie asenapina) w monoterapii, chociaż wiadomo, że większość atypowych leków przeciwpsychotycznych ma znaczną aktywność przeciwmaniakalną , która jeszcze nie została wyraźnie wykazane dla lurazydonu.

We wczesnym okresie po dopuszczeniu do obrotu stwierdzono retrospektywnie, że pacjenci z chorobą afektywną dwubiegunową leczeni lurazydonem mieli bardziej złożone profile kliniczne, choroby współistniejące i historię leczenia w porównaniu z pacjentami, u których rozpoczęto leczenie innymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi. Autorzy badania sugerują, że może to wynikać z „ogólnego profilu klinicznego lurazydonu, roli dostrzeganej przez lurazydon w arsenale terapeutycznym przez praktyków oraz niedawnego wprowadzenia lurazydonu do praktyki klinicznej w okresie badania”.

Lurazydon nie jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) do leczenia zaburzeń zachowania u osób starszych z demencją.

Przeciwwskazania

Lurazydon jest przeciwwskazany u osób przyjmujących silne inhibitory enzymu wątrobowego CYP3A4 ( ketokonazol , klarytromycyna , rytonawir , lewodropropizyna itp.) lub induktory ( karbamazepina , ziele dziurawca , fenytoina , ryfampicyna itp.). Stosowanie lurazydonu u kobiet w ciąży nie było badane i nie jest zalecane; w badaniach na zwierzętach nie stwierdzono żadnego ryzyka. Wydalanie z mlekiem matki jest również nieznane; lurazydon nie jest zalecany dla kobiet karmiących piersią. W Stanach Zjednoczonych nie jest wskazany do stosowania u dzieci.

Skutki uboczne

Skutki uboczne są na ogół podobne do innych leków przeciwpsychotycznych. Lek ma stosunkowo dobrze tolerowany profil działań niepożądanych , z niską skłonnością do zmian odstępu QTc , przyrostu masy ciała i działań niepożądanych związanych z lipidami . W metaanalizie skuteczności i tolerancji 15 leków przeciwpsychotycznych z 2013 r. stwierdzono, że powodują one drugi co do wielkości (po haloperidolu ) przyrost masy ciała, najmniejsze wydłużenie odstępu QT, czwarte co do wielkości pozapiramidowe skutki uboczne (po haloperidolu , zotepinie i chlorpromazynie ). i szóste najmniejsze działanie uspokajające (po paliperydonie , sertindolu , amisulprydzie , iloperydonie i arypiprazolu ).

Podobnie jak w przypadku innych neuroleptyków atypowych, lurazydon należy stosować ostrożnie u osób starszych, ponieważ zwiększa ryzyko udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego ; jednak ryzyko to prawdopodobnie nie będzie większe niż związane z lekami przeciwpsychotycznymi innych klas. Podobnie lurazydon nie powinien być stosowany w leczeniu psychozy związanej z otępieniem, ponieważ dowody wskazują na zwiększoną śmiertelność przy stosowaniu leków przeciwpsychotycznych.

Przyrost masy ciała jest zgłaszany u 15 i 16 procent użytkowników.

Zaprzestanie

British National Formulary zaleca stopniowe wycofywanie po odstawieniu leków przeciwpsychotycznych, aby uniknąć ostrego zespołu odstawienia leku lub gwałtowny nawrót choroby. Objawy odstawienia często obejmują nudności, wymioty i utratę apetytu. Inne objawy mogą obejmować niepokój, zwiększone pocenie się i problemy ze snem. Rzadziej może pojawić się uczucie wirowania świata, drętwienie lub bóle mięśni. Objawy zazwyczaj ustępują po krótkim czasie.

Istnieją wstępne dowody na to, że odstawienie leków przeciwpsychotycznych może skutkować psychozą. Może to również spowodować nawrót leczonego stanu. Rzadko po odstawieniu leku mogą wystąpić dyskinezy późne.

Interakcje

Stężenia w osoczu krwi mogą wzrosnąć w połączeniu z inhibitorami CYP3A4, co może prowadzić do większej liczby działań niepożądanych. Zostało to potwierdzone klinicznie dla ketokonazolu , który zwiększa ekspozycję na lurazydon 9-krotnie , i oczekuje się również dla innych inhibitorów 3A4 , takich jak sok grejpfrutowy . Jednoczesne podawanie induktorów CYP3A4, takich jak ryfampicyna lub ziele dziurawca, może zmniejszyć stężenie lurazydonu i jego aktywnego metabolitu w osoczu , a w konsekwencji osłabić działanie leku. W przypadku ryfampicyny redukcja w badaniu była sześciokrotna.

Farmakologia

Farmakodynamika

Lurazidon działa jako antagonista na dopaminowych D ₂ i D ₃ receptory , z serotoniną 5-HT _2A i 5-HT ₇ receptorów , a α _2C receptor adrenergiczny i jako częściowy agonista serotoniny 5-HT _1A receptora . Ma tylko niewielkie i nieistotne klinicznie może powinowactwo serotoniny, 5-HT _2C receptora , które opierają się jego małą tendencję do stymulowania apetytu i przyrostu masy ciała . Lek ma znikomy powinowactwo do histaminowego H ₁ receptora i muskarynowych receptorów acetylocholiny , a zatem nie ma przeciwhistaminowy lub antycholinergiczne skutki.

Farmakokinetyka

ID-14283, główny aktywny metabolit . Podkreślono hydroksylację pierścienia norbornanowego . Drugi aktywny metabolit, ID-14326, ma grupę OH w pozycji endo .

W głównym etapie inaktywacji przez oksydacyjną N- dealkilację powstają metabolity ID-11614 i ID-20219.

Lurasidon jest przyjmowany doustnie i ma szacunkowy wskaźnik wchłaniania od 9 do 19%. Badania wykazały, że przyjmowanie lurazydonu z jedzeniem powoduje około dwukrotne zwiększenie wchłaniania. Maksymalne stężenie w osoczu krwi osiągane jest po jednej do trzech godzin. Około 99% krążącej substancji wiąże się z białkami osocza .

Lurazydon jest metabolizowany głównie w wątrobie przez enzym CYP3A4, ale ma znikome powinowactwo do innych enzymów cytochromu P450 . Jest transportowany przez glikoproteinę P i ABCG2, a także hamuje te białka nośnikowe in vitro . Hamuje również białko nośnikowe substancji rozpuszczonej SLC22A1 , ale nie ma innych odpowiednich transporterów.

Główne szlaki metabolizmu utleniającego N- dealkilacja pomiędzy piperazyny i cykloheksanu pierścieniami hydroksylacji z norbornanu pierścienia i S-utleniania. ^:59 Inne szlaki to hydroksylacja pierścienia cykloheksanowego i redukcyjne rozszczepienie pierścienia izotiazolowego , a następnie S- metylacja . Dwa istotne aktywne metabolity to produkty hydroksylacji norbornanu o nazwach ID-14283 i ID-14326, przy czym te pierwsze osiągają istotne farmakologicznie stężenia w osoczu krwi. Dwa główne nieaktywne metabolity to produkty N-dealkilacji ( kwas karboksylowy ID-20219 i piperazyna ID-11614) oraz hydroksylowana pochodna norbornanu ID-20219 (ID-20220). Z lurazydonu i jego metabolitów krążących we krwi natywny lek stanowi 11%, główny aktywny metabolit 4%, a nieaktywne kwasy karboksylowe odpowiednio 24% i 11%. Łącznie zidentyfikowano kilkadziesiąt metabolitów. ^:59–61

Biologiczny okres półtrwania podaje się na 18 godzin lub 20 do 40 godzin w różnych źródłach. 80% lub 67% dawki znakowanej radioizotopem odzyskano z kału, a 9% lub 19% z moczu.

Historia

Lurasidon powstał w 2003 roku.

Lurazidon jest analogiem strukturalnym z zyprazydonu . Lurazydon wykazuje bardzo zbliżony profil farmakologiczny i został zsyntetyzowany podobnie jak zyprazydon.

Lurazydon jest chemicznie podobny do perospironu (również chemicznego analogu zyprazydonu), a także do risperidonu , paliperydonu i iloperidonu .

Posiada aprobatę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia schizofrenii od 2010 roku, a od 2013 roku do leczenia epizodów depresyjnych u osób dorosłych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I.

Społeczeństwo i kultura

Butelki Latuda 40 mg i 80 mg z tabletkami 80 mg.

Koszt

W Kanadzie od 2014 r. lurazydon jest na ogół droższy niż risperidon i kwetiapina, ale tańszy niż arypiprazol .

W Stanach Zjednoczonych, ponieważ wiele dawek ma tę samą cenę za tabletkę, dzielenie tabletek stosuje się w celu obniżenia kosztów. W 2019 r. wersje generyczne zostały zatwierdzone w Stanach Zjednoczonych; jednak nie będą dostępne do 2023 roku.

Nazwy handlowe

W Indiach lek ten jest dostępny pod markami Atlura, Lurace, Lurafic, Luramax, Lurasid, Lurastar, Latuda, Lurata oraz dodatkowo jako Alsiva, Emsidon, Lurakem, Luratrend, Tablura i Unison.

Zatwierdzenie regulacyjne

Lurazidon został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych w leczeniu schizofrenii w październiku 2010 roku oraz w leczeniu epizodów depresyjnych związanych z chorobą dwubiegunową I w czerwcu 2013 roku otrzymał zgodę organu regulacyjnego w Wielkiej Brytanii we wrześniu 2014 roku, w październiku 2014, NHS Scotland poinformowani stosowanie lurazydonu u osób dorosłych ze schizofrenią, u których nie zaobserwowano poprawy po wcześniejszym stosowaniu leków przeciwpsychotycznych z powodu problemów wynikających z przyrostu masy ciała lub zmian w szlakach metabolicznych podczas przyjmowania innych leków. Komitet Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) w Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał pozytywną opinię o nim w styczniu 2014 roku i został zatwierdzony do użytku medycznego przez EMA w marcu 2014. Został on uruchomiony w Kanadzie dla w leczeniu schizofrenii we wrześniu 2012 r., Health Canada uznało streszczenie podstawy decyzji (SBD) za przychylne w dniu 15 października 2012 r. Komisja Europejska przyznała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu doustnego lurazydonu podawanego raz dziennie w leczeniu schizofrenii u osób dorosłych. Jest dopuszczony do użytku w UE.

Ogólne wersje lurazydonu zostały zatwierdzone do użytku w Stanach Zjednoczonych w styczniu 2019 roku.

Zobacz też

• Lista badanych leków przeciwdepresyjnych

Bibliografia

Zewnętrzne linki

• „Lurazydon” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• „Komunikat FDA dotyczący bezpieczeństwa leków: FDA wzywa do zachowania ostrożności w zakresie odmawiania przyjmowania leków uzależniających od opioidów pacjentom przyjmującym benzodiazepiny lub leki działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy: staranne zarządzanie lekami może zmniejszyć ryzyko” . Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) . 7 stycznia 2021 r.