CHOP (chemioterapia) - CHOP (chemotherapy)
CHOP to akronim oznaczający schemat chemioterapii stosowany w leczeniu chłoniaka nieziarniczego . CHOP składa się z:
- C yclophosphamide An środkiem alkilującym , który uszkadza DNA za pomocą wiązania się z nią i powodując powstawanie wiązań poprzecznych
- H ydroxydaunorubicin (zwany również doksorubicyną lub adriamycyna), przyjmuje się czynnik interkalujący która uszkadza DNA przez wstawienie się od zasad DNA
- O ncowina ( winkrystyna ), która zapobiega duplikowaniu komórek poprzez wiązanie się z białkiem tubuliną
- P rednisone lub P rednisolone , które są kortykosteroidy .
Czasami do tego schematu leczenia dodaje się chimeryczne przeciwciało monoklonalne anty- CD20 , rytuksymab , tworząc schemat R-CHOP .
Schemat dawkowania
Narkotyk | Standardowy [R]-CHOP-14 lub [R]-CHOP-21 | [R]-Maxi-CHOP | Tryb | Dni |
---|---|---|---|---|
(R) ituksymab | 375 mg / m 2 | 375 mg / m 2 | Wlew dożylny | Dzień 1 |
(C) cyklofosfamid | 750 mg / m 2 | 1200 mg / m 2 | Wlew dożylny | Dzień 1 |
(H) ydroksydaunorubicyna | 50 mg / m 2 | 75 mg / m 2 | IV bolus | Dzień 1 |
(O) ncovin | 1,4 mg / m 2 (max. 2 mg) | 2 mg | IV bolus | Dzień 1 |
(P) rednizon lub (P) rednizolon | 40 mg / m 2 | 100 mg | PO qd | Dni 1-5 |
R-Maxi-CHOP stosuje się w chłoniaku z komórek płaszcza i podaje się w odstępach 21-dniowych, naprzemiennie z R-HDAC (rytuksymab + cytarabina w dużej dawce).
W większości innych chłoniaków nieziarniczych (z wyjątkiem niektórych agresywnych postaci), standardowa dawka [R]-CHOP jest zwykle stosowana jako terapia pierwszego rzutu.
Zastosowania i wskazania
Normalne komórki są bardziej zdolne niż komórki rakowe do naprawy uszkodzeń spowodowanych lekami chemioterapeutycznymi.
Ten schemat można również łączyć z przeciwciałem monoklonalnym rytuksymabem, jeśli chłoniak pochodzi z limfocytów B ; ta kombinacja nazywa się R-CHOP . Zazwyczaj kursy są podawane w odstępie dwóch lub trzech tygodni (odpowiednio CHOP-14 i CHOP-21). Rusztowania TK ogół przeprowadza się po trzech cykli w celu oceny, czy choroba odpowiada na leczenie.
U pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową w wywiadzie często uważa się , że doksorubicyna (która ma działanie kardiotoksyczne ) stanowi zbyt duże ryzyko i jest pomijana w schemacie. Kombinacja jest następnie określana jako COP (cyklofosfamid, Oncovin i prednizon lub prednizolon) lub CVP (cyklofosfamid, winkrystyna i prednizon lub prednizolon).
Skutki uboczne i komplikacje
Połączenie jest na ogół dobrze tolerowane. Nudności i wymioty wywołane chemioterapią mogą wymagać środków przeciwwymiotnych (takich jak ondansetron ), a podanie mesny zapobiega krwotocznemu zapaleniu pęcherza moczowego . Łysienie (wypadanie włosów) jest powszechne.
Neutropenia zwykle rozwija się w drugim tygodniu. W tym okresie wielu klinicystów zaleca stosowanie pegfilgrastymu lub profilaktyczne stosowanie cyprofloksacyny . Jeśli w okresie neutropenii pojawi się gorączka , konieczna jest pilna ocena lekarska w przypadku posocznicy neutropenicznej , ponieważ zakażenia u pacjentów z niską liczbą neutrofili mogą szybko się rozwijać.
Allopurynol jest zazwyczaj podawany jednocześnie profilaktycznie, aby zapobiec hiperurykemii, która jest wynikiem zespołu rozpadu guza , będącego wynikiem szybkiej śmierci komórek nowotworowych.
Historia
W kluczowym badaniu opublikowanym w 1993 roku porównano CHOP z kilkoma innymi schematami chemioterapii (np. m-BACOD , ProMACE-CytaBOM , MACOP-B ) w zaawansowanym chłoniaku nieziarniczym. CHOP okazał się schematem o najmniejszej toksyczności, ale podobnej skuteczności.
Jednak w Niemczech w 2012 r. bendamustyna wyparła [R-]CHOP, stając się lekiem pierwszego rzutu z wyboru w przypadku chłoniaka o powolnym przebiegu (mniej agresywnej podgrupy chłoniaka nieziarniczego).
[R]-CHOEP modyfikacja
W celu opracowania bardziej skutecznego schematu chemioterapii pierwszego rzutu dla agresywnych chłoniaków, niektórzy badacze próbowali dodać (E) toposyd do standardowego schematu [R]-CHOP.
Podejmowano również próby dalszej poprawy skuteczności schematu [R]-CHOEP z eskalacją dawek chemioterapii. Ten tryb nazwano [R]-High-CHOEP . Jednak nie wykazał większej skuteczności niż standardowa dawka [R]-CHOEP, jednocześnie zwiększając toksyczność i koszt.
Aby spróbować poprawić skuteczność [R]-CHOEP, niektórzy badacze próbowali eskalować chemioterapię do bardzo wysokich dawek, wymagających autologicznego wsparcia komórek macierzystych w każdym cyklu. Dawki w tym schemacie zwiększano z cyklu na cykl. Ten schemat nazwano [R]-MegaCHOEP. Ale znowu, taka eskalacja wydawała się nie poprawiać skuteczności, jednocześnie zwiększając toksyczność.
Narkotyk | Standardowy [R]-CHOEP | [R]-Wysoki-CHOEP | [R]-Mega-CHOEP, cykl 1 | [R]-Mega-CHOEP, cykle 2 i 3 | [R]-Mega-CHOEP, cykl 4 (ostatni) | Tryb | Dni |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(R) ituksymab | 375 mg / m 2 | 375 mg / m 2 | 375 mg / m 2 | 375 mg / m 2 | 375 mg / m 2 | Wlew dożylny | Dzień 1 |
(C) cyklofosfamid | 750 mg / m 2 | 1400 mg / m 2 | 1500 mg / m 2 | 4500 mg / m 2 | 6000 mg / m 2 | Wlew dożylny | Dzień 1 |
(H) ydroksydaunorubicyna | 50 mg / m 2 | 65 mg / m 2 | 70 mg / m 2 | 70 mg / m 2 | 70 mg / m 2 | IV bolus | Dzień 1 |
(O) ncovin | 1,4 mg / m 2 (do 2 mg), | 2 mg | 2 mg | 2 mg | 2 mg | IV bolus | Dzień 1 |
(E) toposyd | 100 mg / m 2 | 175 mg / m 2 | 600 mg / m 2 | 960 mg / m 2 | 1480 mg / m 2 | Wlew dożylny | Dni 1-3 |
(P) rednizon lub (P) rednizolon | 40 mg / m 2 | 100 mg | 500 mg | 500 mg | 500 mg | PO qd | Dni 1-5 |
Zobacz też
Bibliografia
- ^ Cullen M Steven N Billingham L Gaunt C Hastings M Simmonds P Stuart N Rea D Bower M Fernando I Huddart R Gollins S Stanley A (2005). „Profilaktyka antybakteryjna po chemioterapii guzów litych i chłoniaków”. N Engl J Med . 353 (10): 988–98. doi : 10.1056/NEJMoa050078 . PMID 16148284 .
- ^ Fisher RI, Gaynor ER, Dahlberg S, Oken MM, Grogan TM, Mize EM, Glick JH, Coltman CA Jr, Miller TP (1993). „Porównanie standardowego schematu (CHOP) z trzema schematami intensywnej chemioterapii w zaawansowanym chłoniaku nieziarniczym”. N Engl J Med . 328 (14): 1002–6. doi : 10.1056/NEJM199304083281404 . PMID 7680764 .