Klobazam - Clobazam
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Frisium, Urbanol, Onfi, inne |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a612008 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Ustami |
| Klasa leków | Benzodiazepina |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 87% (doustnie) |
| Wiązanie białek | 80–90% |
| Metabolizm | Wątroba |
| Metabolity | |
| Początek akcji | 0,5-4 godziny |
| Okres półtrwania eliminacji | |
| Wydalanie | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.040.810 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 16 H 13 Cl N 2 O 2 |
| Masa cząsteczkowa | 300,74 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Klobazam , sprzedawane pod markami Frisium , Onfi i innych, to benzodiazepiny lek klasy, który został opatentowany w 1968 roku został po raz pierwszy zsyntetyzowany Klobazam w 1966 roku i po raz pierwszy opublikowana w 1969 roku Klobazam pierwotnie sprzedawany jako anxioselective przeciwlękowe od 1970 roku, i przeciwdrgawkowe od 1984 roku. Głównym celem opracowywania leków było zapewnienie większej skuteczności przeciwlękowej i przeciwobsesyjnej przy mniejszej liczbie skutków ubocznych związanych z benzodiazepinami.
Zastosowania medyczne
Klobazam stosuje się ze względu na działanie przeciwlękowe oraz jako terapię wspomagającą w padaczce .
Clobazam jest dopuszczony w Kanadzie do dodatkowego stosowania w napadach toniczno- klonicznych , złożonych częściowych i mioklonicznych . Klobazam jest zatwierdzony do leczenia skojarzonego w napadów częściowych złożonych, niektóre rodzaje stanów epileptycznych , a konkretnie mycolonic , miokloniczną - nieobecny , proste częściowe , częściowe złożone odmiany i tonicznych oraz statusie dla napadów nieświadomości . Jest również zatwierdzony do leczenia lęku.
W Indiach klobazam jest zatwierdzony do stosowania jako terapia wspomagająca w epilepsji oraz w ostrych i przewlekłych stanach lękowych . W Japonii klobazam jest dopuszczony do terapii wspomagającej w leczeniu padaczki opornej na leczenie, w której występują złożone napady częściowe. W Nowej Zelandii klobazam jest sprzedawany jako Frisium W Wielkiej Brytanii klobazam (Frisium) jest zatwierdzony do krótkotrwałego (2-4 tygodnie) łagodzenia ostrego lęku u pacjentów, którzy nie zareagowali na inne leki, z bezsennością lub bez i bez niekontrolowanego depresja kliniczna . Nie został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do 25 października 2011 r., kiedy to został zatwierdzony do wspomagającego leczenia napadów padaczkowych związanych z zespołem Lennoxa-Gastauta u pacjentów w wieku 2 lat lub starszych.
Jako terapia wspomagająca w padaczce jest stosowana u pacjentów, którzy nie zareagowali na leki pierwszego rzutu oraz u dzieci opornych na leki pierwszego rzutu. Nie jest jasne, czy klobazam ma jakiekolwiek korzyści w porównaniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi u dzieci z padaczką Rolanda lub innymi zespołami padaczkowymi. Nie zaleca się stosowania u dzieci w wieku od sześciu miesięcy do trzech lat, chyba że istnieje pilna potrzeba. Oprócz padaczki i silnego lęku klobazam jest również zatwierdzony jako krótkoterminowy (2–4 tygodnie) środek wspomagający schizofrenię i inne zaburzenia psychotyczne w leczeniu lęku lub pobudzenia .
Klobazam jest czasami stosowany w leczeniu padaczki opornej na leczenie. Jednak długotrwałe leczenie profilaktyczne padaczki może mieć znaczne wady, a przede wszystkim zmniejszone działanie przeciwpadaczkowe ze względu na tolerancję leku, co może zmniejszać skuteczność terapii długoterminowej. Dlatego też inne leki przeciwpadaczkowe mogą być preferowane w długotrwałym leczeniu padaczki. Ponadto, benzodiazepiny mogą mieć tę wadę, zwłaszcza po długotrwałym stosowaniu, polegającą na powodowaniu napadów z odbicia po nagłym lub zbyt szybkim przerwaniu terapii, stanowiącej część zespołu odstawienia benzodiazepin .
Przeciwwskazania
Klobazam należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów z następującymi zaburzeniami:
- Miastenia gravis .
- bezdech senny .
- Ciężkie choroby wątroby , takie jak marskość i zapalenie wątroby .
- Ciężka niewydolność oddechowa .
Benzodiazepiny wymagają szczególnej ostrożności, jeśli są stosowane u osób starszych, w czasie ciąży, u dzieci, osób uzależnionych od alkoholu lub narkotyków oraz osób ze współistniejącymi zaburzeniami psychicznymi .
Skutki uboczne
We wrześniu 2020 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zażądała aktualizacji w ramce ostrzeżenia dla wszystkich leków benzodiazepinowych, aby konsekwentnie opisywać ryzyko nadużywania, niewłaściwego stosowania, uzależnienia, uzależnienia fizycznego i reakcji odstawienia we wszystkich lekach w tej klasie.
Pospolity
Częste działania niepożądane to gorączka, ślinotok i zaparcia.
Doświadczenie postmarketingowe
Ostrzeżenia i środki
W grudniu 2013 r. FDA dodała ostrzeżenia na etykiecie klobazamu, że może on powodować poważne reakcje skórne, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczną martwicę naskórka , szczególnie w pierwszych ośmiu tygodniach leczenia.
Interakcje leków
- Alkohol zwiększa biodostępność o 50%; złożone działanie depresyjne może wywołać toksyczność zagrażającą życiu.
- Cymetydyna nasila działanie klobazamu.
- Walproinian .
Przedawkować
Przedawkowanie i zatrucie benzodiazepinami, w tym klobazamem, może prowadzić do depresji ośrodkowego układu nerwowego , połączonej z sennością, dezorientacją i letargiem, mogącą prowadzić do ataksji , depresji oddechowej , niedociśnienia i śpiączki lub zgonu. Ryzyko zgonu jest zwiększone w przypadku zatrucia skojarzonego innymi lekami hamującymi ośrodkowy układ nerwowy, w tym alkoholem.
Potencjał nadużyć i uzależnienie
Wykazano, że klasyczne (nielękowe) benzodiazepiny w badaniach na zwierzętach zwiększają zachowania związane z poszukiwaniem nagrody, co może sugerować zwiększone ryzyko uzależniających wzorców zachowań. Według raportu Światowej Organizacji Zdrowia z 1983 roku w niektórych krajach odnotowano przypadki nadużywania klobazamu.
Uzależnienie i wycofanie
U ludzi może wystąpić tolerancja na przeciwdrgawkowe działanie klobazamu, a podczas nagłego lub zbyt szybkiego odstawienia mogą wystąpić drgawki z odstawienia.
Klobazam, podobnie jak inne leki benzodiazepinowe , może prowadzić do uzależnienia fizycznego , uzależnienia i tak zwanego zespołu odstawienia benzodiazepin . Odstawienie klobazamu lub innych benzodiazepin po regularnym stosowaniu często prowadzi do objawów odstawienia, które są podobne do tych obserwowanych podczas odstawienia alkoholu i barbituranów . Im wyższa dawka i im dłużej lek jest przyjmowany, tym większe ryzyko wystąpienia nieprzyjemnych objawów odstawienia. Leczenie benzodiazepiną należy przerwać jedynie poprzez powolne i stopniowe zmniejszanie dawki.
Farmakologia
Klobazam jest głównie dodatniego allosterycznego modulatora na GABA A receptora z niektórych z przypuszczeniami dodatkowego działania w kanałach sodowych i kanałów wapniowych wrażliwych na napięcie .
Podobnie jak inne 1,5-benzodiazepiny (na przykład arfendazam , lofendazam lub CP-1414S ), aktywny metabolit N -desmethylclobazam ma mniejsze powinowactwo do α 1 podjednostki z GABA A receptora w porównaniu z 1,4-benzodiazepiny. Że ma większe powinowactwo do alfa 2 zawierających receptory, gdzie ma pozytywne działanie modulujące.
W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, opublikowanym w 1990 roku, porównującym go z klonazepamem , 10 mg klobazamu okazało się mniej uspokajające niż 0,5 mg lub 1 mg klonazepamu.
Α 1 podtyp GABA A receptorów, wykazano, że jest odpowiedzialny za działanie uspokajające z diazepamu przez McKernan i in. w 2000 roku, który również wykazały, że jego przeciwlękowe i przeciwdrgawkowe właściwości można dalej u myszy której α 1 Receptory wrażliwe na diazepam.
W 1996 roku Nakamura i in. donoszą, że klobazam i jego aktywnego metabolitu, N -desmethylclobazam (norclobazam) działają poprzez zwiększanie GABA -aktywowany chlorku napływu GABA A receptorów, tworząc hiperpolaryzujący , hamujący potencjał postsynaptycznej . Doniesiono również, że efekty te były hamowane przez antagonistę GABA, flumazenil , i że klobazam działa skuteczniej w tkance mózgowej z niedoborem GABA.
Metabolizm
Klobazam ma dwa główne metabolity: N- desmetyloklobazam i 4'-hydroksyklobazam, z których pierwszy jest aktywny. Demetylację ułatwiają CYP2C19 , CYP3A4 i CYP2B6, a 4 -hydroksyklobazam CYP2C18 i CYP2C19.
Chemia
Klobazam jest 1,5-benzodiazepiną, co oznacza, że jej pierścień diazepinowy zawiera atomy azotu w pozycjach 1 i 5 (zamiast zwykłych 1 i 4).
Nie rozpuszcza się w wodzie i jest dostępny wyłącznie w postaci doustnej.
Historia
Clobazam został odkryty w Laboratoriach Badawczych Maestretti w Mediolanie i został po raz pierwszy opublikowany w 1969 roku; Maestretti zostało przejęte przez Roussel Uclaf, który stał się częścią Sanofi .
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Dziekan L (wrzesień 2019). „Terapia klobazamem i genotyp CYP2C19” . W Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS i in. (wyd.). Podsumowania Genetyki Medycznej . Narodowe Centrum Informacji Biotechnologicznej (NCBI). PMID 31550100 .
Zewnętrzne linki
- "Clobazam" . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.