Fosfestrol - Fosfestrol
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Honvan, inni |
| Inne nazwy | Difosforan dietylostilbestrolu; Difosforan stylbestrolu; DESDP; DESP; DES-DP; DES-P |
| AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
| Drogi administracji |
Dożylnie , doustnie |
| Klasa leków | Estrogen niesteroidowy ; Ester estrogenowy |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.007.573 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 18 H 22 O 8 P 2 |
| Masa cząsteczkowa | 428,314 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Fosfestrol , sprzedawany pod marką Honvan i znany również jako difosforan dietylostilbestrolu ( DESDP ), jest lekiem estrogenowym stosowanym w leczeniu raka prostaty u mężczyzn. Podaje się go w powolnym wlewie dożylnym raz dziennie do raz w tygodniu lub doustnie raz dziennie.
Skutki uboczne fosfestrolu obejmują m.in. nudności i wymioty , powikłania sercowo-naczyniowe , skrzepy krwi , obrzęki i reakcje skórne narządów płciowych . Fosfestrol jest estrogen , a więc jest agonistą z receptorem estrogenu The celu biologicznego od estrogenów , takich jak estradiol . Działa jako prolekiem z dietylostilbestrolu .
Fosfestrol został opatentowany w 1941 roku i wprowadzony do użytku medycznego w 1955 roku. Wcześniej był sprzedawany na całym świecie, ale obecnie jest dostępny tylko w kilku krajach.
Zastosowania medyczne
Fosfestrol jest stosowany jako forma wysokodawkowej terapii estrogenowej w leczeniu raka prostaty opornego na kastrację . Dodaje się go , gdy nastąpiła progresja przerzutów po leczeniu innymi interwencjami , takimi jak orchidektomia , modulatory hormonu uwalniającego gonadotropiny i niesteroidowe antyandrogeny . Fosfestrol był również stosowany w celu zapobiegania wyrzutowi testosteronu na początku terapii agonistą hormonu uwalniającego gonadotropinę u mężczyzn z rakiem prostaty.
Fosfestrol sodu podaje się w dawce od 600 do 1200 mg/dobę w powolnym wlewie dożylnym przez 1 godzinę przez 5 do 10 dni leczenia mężczyznom z rakiem prostaty. Następnie podaje się go w dawce 300 mg/dobę przez 10 do 20 dni. Dawki podtrzymujące fosfestrolu sodu od 300 do 600 mg można podawać cztery razy w tygodniu. Można ją stopniowo zmniejszać do jednej dawki 300-600 mg na tydzień przez okres kilku miesięcy.
Fosfestrol sodu jest również stosowany w mniejszym stopniu przez podawanie doustne początkowo w dawce 360 do 480 mg trzy razy dziennie w leczeniu raka prostaty. Można stosować dawki podtrzymujące od 120 do 240 mg trzy razy na dobę i można je stopniowo zmniejszać do 240 mg/dobę.
| Trasa/forma | Estrogen | Dawkowanie | |
|---|---|---|---|
| Doustny | Estradiol | 1–2 mg 3x/dzień | |
| Skoniugowane estrogeny | 1,25–2,5 mg 3x/dzień | ||
| Etynyloestradiol | 0,15–3 mg/dzień | ||
| Sulfonian etynyloestradiolu | 1–2 mg 1x/tydzień | ||
| dietylostilbestrol | 1-3 mg/dzień | ||
| Dienestrol | 5 mg/dzień | ||
| Heksestrol | 5 mg/dzień | ||
| Fosfestrol | 100–480 mg 1–3x/dzień | ||
| Chlorotrianizen | 12–48 mg/dzień | ||
| Quadrosilan | 900 mg/dzień | ||
| Fosforan estramustyny | 140–1400 mg/dzień | ||
| Plaster transdermalny | Estradiol | 2–6x 100 μg/dzień Moszny: 1x 100 μg/dzień |
|
| Wstrzyknięcie domięśniowe lub s.c. | Benzoesan estradiolu | 1,66 mg 3x/tydzień | |
| Dipropionian estradiolu | 5 mg 1x/tydzień | ||
| walerianian estradiolu | 10-40 mg 1x/1-2 tygodnie | ||
| Undecylan estradiolu | 100 mg 1x/4 tygodnie | ||
| Fosforan poliestradiolu |
Samodzielnie: 160–320 mg 1x/4 tygodnie Z doustnym EE : 40–80 mg 1x/4 tygodnie |
||
| Estrone | 2–4 mg 2–3x/tydzień | ||
| Wstrzyknięcie dożylne | Fosfestrol | 300–1200 mg 1–7x/tydzień | |
| Fosforan estramustyny | 240–450 mg/dzień | ||
| Uwaga: Dawki niekoniecznie są równoważne. Źródła: Zobacz szablon. | |||
Dostępne formy
Fosfestrol jest dostępny w postaci roztworów do podawania dożylnego oraz tabletek do podawania doustnego.
Skutki uboczne
Skutki uboczne fosfestrolu obejmują nudności i wymioty u 80% pacjentów (1 na 25 przypadków lub 4%, powodujące śmierć), powikłania sercowo-naczyniowe (18% w przypadku fosfestrolu z adriamycyną w porównaniu do 2% w przypadku samej adriamycyny), takie jak zakrzepica ( 2 na 25 przypadków lub 8%), obrzęk (44% wymagający leczenia moczopędnego ) oraz reakcje skórne, takie jak pieczenie , swędzenie lub ból w okolicy narządów płciowych (40%). Ponadto może wystąpić przybieranie na wadze , feminizacja i ginekomastia .
Farmakologia
Farmakodynamika
Fosfestrol jest estrogen , lub agonistów z receptorami estrogenowymi . Jest nieaktywna sobie i działa jako prolek z dietylostilbestrolu . Podobnie jak dwuetylolstilbestrol, fosfestrol ma potężne antigonadotropic efektów i silnie hamuje testosteronu poziomy u mężczyzn. Obniża poziom testosteronu do zakresu kastracyjnego w ciągu 12 godzin od rozpoczęcia terapii. Fosfestrol może również działać poprzez inne mechanizmy, takie jak bezpośrednie działanie cytotoksyczne w gruczole krokowym .
Farmakokinetyka
Te właściwości farmakokinetyczne z fosfestrol badano.
Chemia
Fosfestrol to syntetyczny niesteroidowy estrogen z grupy stilbestrolu . Jest estrem estrogenowym ; W szczególności, jest to difosforan estru z dietylostilbestrol .
Fosfestrol jest dostarczany zarówno w postaci wolnej zasady, jak i soli tetrasodowej . Pod względem równoważności dawki, 300 mg bezwodnego soli sodowej fosfestrolu jest równe około 250 mg fosfestrolu.
Polimer z fosfestrol, fosforan polydiethylstilbestrol , został opracowany tak długo działającym estrogenem dla potencjalnego zastosowania w medycynie weterynaryjnej , ale nigdy nie został wprowadzony do obrotu.
Historia
Fosfestrol został po raz pierwszy opatentowany w 1941 roku i wymieniony w literaturze przez Hugginsa. Skoniugowane estrogeny i siarczan dietylostilbestrolu , które są estrogenami rozpuszczalnymi w wodzie , zostały po raz pierwszy opisane jako skuteczne w leczeniu raka prostaty drogą dożylną w 1952 roku. Począwszy od października 1952, Flocks i współpracownicy badali dożylny fosfestrol w leczeniu raka prostaty, ich odkrycia w 1955 roku. Fosfestrol został po raz pierwszy wprowadzony do użytku medycznego w 1955 roku pod markami Stilphostrol i ST 52 odpowiednio w Stanach Zjednoczonych i Francji .
Społeczeństwo i kultura
Nazwy ogólne
Fosfestrol to ogólna nazwa leku i jego INN , BAN i JAN , podczas gdy difosforan dietylostilbestrolu to jego USAN, a fosfestrol to jego DCIT . Znany jest również jako difosforan stilbestrolu . Fosfestrol sodu to jego INNM i BANM .
Nazwy marek
Nazwy marek fosfestrolu obejmują między innymi Cytonal, Difostilben, Honovan, Honvan, Honvol, Honvon, Fosfostilben, Fostrolin, ST 52, Stilbetin, Stilbol, Stilbostatin, Stilphostrol i Vagestrol.
Dostępność
Fosfetrol jest sprzedawany na całym świecie, w tym między innymi w Stanach Zjednoczonych , Kanadzie , Europie , Azji , Ameryce Łacińskiej i Afryce Południowej . Jednak obecnie wydaje się, że jest dostępny tylko w kilku krajach, w tym w Bangladeszu , Egipcie , Indiach , Omanie i Tunezji .
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Schmidt JD (luty 1975). „Chemioterapia raka prostaty”. Urol. Clin. Północ Am . 2 (1): 185–96. doi : 10.1016/S0094-0143(21)01066-1 . PMID 1093059 .
- Droz JP, Kattan J, Bonnay M, Chraibi Y, Bekradda M, Culine S (luty 1993). „Wysokie dawki ciągłego wlewu fosfestrolu w hormonoopornym raku prostaty”. Rak . 71 (3 Suplementy): 1123–30. doi : 10.1002/1097-0142(19930201)71:3+<1123::AID-CNCR2820711434>3.0.CO;2-T . PMID 8428334 .
- Honda M, Umeda H, Yoshida K (sierpień 1998). „[Wysokie dawki dożylnej terapii difosforanem dietylostilbestrolu w hormonoopornym raku prostaty]”. Nippon Rinsho (po japońsku). 56 (8): 2145–9. PMID 9750524 .
- Nakagawa M (grudzień 2002). „[Terapia estrogenowa-duża dawka dożylna terapia difosforanem dietylostilbestrolu w zaawansowanym lub hormonoopornym raku prostaty]”. Nippon Rinsho (po japońsku). 60 Suplement 11: 199–204. PMID 12599571 .