Pramipeksol - Pramipexole
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | / ˌ P r ć m ɪ P ɛ k s oʊ l / |
| Nazwy handlowe | Mirapex, Mirapexin, Sifrol, inne |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a697029 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | >90% |
| Wiązanie białek | 15% |
| Okres półtrwania eliminacji | 8-12 godzin |
| Wydalanie | Mocz (90%), Kał (2%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.124.761 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 10 H 17 N 3 S |
| Masa cząsteczkowa | 211,33 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Pramipexole , sprzedawany między innymi pod marką Mirapex , to lek stosowany w leczeniu choroby Parkinsona (PD) i zespołu niespokojnych nóg (RLS). W chorobie Parkinsona może być stosowany samodzielnie lub razem z lewodopą . Jest przyjmowany doustnie . Pramipeksol jest agonistą dopaminy z klasy nieergoliny .
Pramipeksol został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1997 roku. Stosowanie w ciąży i karmieniu piersią nie jest jasne. Jest dostępny jako lek generyczny . W 2018 roku był to 196. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 2 milionami recept.
Zastosowania medyczne
Pramipeksol jest stosowany w leczeniu choroby Parkinsona (PD) i zespołu niespokojnych nóg (RLS). Stosowanie w ciąży i karmieniu piersią nie jest jasne.
Skutki uboczne
Częste działania niepożądane pramipeksolu mogą obejmować:
- Bół głowy
- Obrzęki obwodowe
- Hiperalgezja (bóle i bóle ciała)
- Nudności i wymioty
- Sedacja i senność
- Zmniejszony apetyt i późniejsza utrata wagi
- Niedociśnienie ortostatyczne (prowadzące do zawrotów głowy , oszołomienia i możliwego omdlenia , zwłaszcza podczas wstawania)
- Bezsenność
- Halucynacje (widzenie, słyszenie, węch, smak lub odczuwanie rzeczy, których nie ma), amnezja i splątanie
- Drganie, skręcanie lub inne nietypowe ruchy ciała
- Niezwykłe zmęczenie lub osłabienie
- Zachowania impulsywne-kompulsyjne: Pramipeksol (i związane z D 3 -preferring dopaminy leki agonistyczne takie jak ropinirol ) może wywoływać „impulsywne-kompulsyjne widma”, takie jak hazardu , punding , hiperseksualność i objadanie się , a nawet u osób bez wcześniejszej historii tych zachowania.
- Augmentacja: szczególnie w przypadku leczenia zespołu niespokojnych nóg , długotrwałe leczenie pramipeksolem może wykazywać wzmocnienie leku, co jest „jatrogennym pogorszeniem objawów RLS po leczeniu środkami dopaminergicznymi” i może obejmować wcześniejszy początek objawów w ciągu dnia lub uogólnione wzrost objawów.
Farmakologia
Profil działania pramipeksolu w różnych miejscach scharakteryzowano następująco:
| Strona | Powinowactwo (Ki I nm) | Skuteczność (E max , %) | Akcja |
|---|---|---|---|
| D 2S | 3,9 | 130 | Pełen agonista |
| D 2L | 2.2 | 70 | Częściowy agonista |
| D 3 | 0,5 | 70 | Częściowy agonista |
| D 4 | 5.1 | 42 | Częściowy agonista |
| Uwagi: Pramipeksol ma również mniejsze powinowactwo (500-10 000 nM) do receptorów 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1D i α 2 -adrenergicznych . Ma pomijalny powinowactwo (> 10,000 nM) dla D 1 , D, 5 , 5-HT 2 , α 1 adrenergicznego , β-adrenergicznego , H 1 i receptory Mach . Wszystkie miejsca badano przy użyciu materiałów ludzkich. | |||
Podczas pramipeksolu jest stosowany klinicznie (patrz poniżej), jego D 3 -preferring profil wiązania receptora stało się popularne związek narzędzie do badań przedklinicznych. Na przykład, pramipeksol został użyty (w połączeniu z D 2 - A lub D 3 antagoniści -preferring), aby odkryć rolę D 3 funkcji receptora w modelach gryzoni i zadań zaburzeń neuropsychiatrycznych. Warto zauważyć, że wydaje się, że pramipeksol, oprócz tego, że działanie na dopaminy D 3 receptory może również wpływać na czynność mitochondrialną za pomocą mechanizmu, który pozostaje mniej poznane. Farmakologiczne podejście do oddzielnego dopaminergicznego z nie-dopaminergicznego (np mitochondrialnego) działanie pramipeksolu było zbadanie efektów R - stereoizomeru pramipeksolu (który ma znacznie mniejsze powinowactwo do receptorów dopaminowych, w porównaniu z S -izomer) obok po stronie ze skutkami izomeru S.
Choroba Parkinsona jest chorobą neurodegeneracyjną dotykającą istotę czarną , składnik jąder podstawnych . Substantia nigra posiada dużą ilość dopaminergicznych neuronów , które nerwowych komórek , które uwalnia się neuroprzekaźnik zwany dopaminy . Kiedy dopamina jest uwalniana, może aktywować receptory dopaminy w prążkowiu , który jest innym składnikiem jąder podstawy. Kiedy neurony istoty czarnej ulegają pogorszeniu w chorobie Parkinsona, prążkowie nie odbiera już prawidłowo sygnałów dopaminy. W rezultacie zwoje podstawy nie mogą już skutecznie regulować ruchu ciała, a funkcje motoryczne ulegają zaburzeniu. Działając jako agonista o D 2 , D 3 i D 4 receptorów dopaminy, pramipeksol może underfunctioning bezpośrednio stymulują receptory dopaminy w prążkowiu , przywracając w ten sposób sygnały dopaminy dla prawidłowego funkcjonowania zwojów podstawnych.
Społeczeństwo i kultura
Nazwy marek
Nazwy marek to Mirapex, Mirapex ER, Mirapexin, Sifrol, Glepark i Oprymea.
Badania
Pramipeksol został oceniony w leczeniu zaburzeń seksualnych doświadczanych przez niektórych stosujących leki przeciwdepresyjne selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) . Pramipeksol wykazał wpływ na badania pilotażowe w kontrolowanym placebo badaniu słuszności koncepcji w chorobie afektywnej dwubiegunowej . Jest również badany pod kątem leczenia depresji klinicznej i fibromialgii .
Uwagi
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Pramipeksol” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Dichlorowodorek pramipeksolu” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.