Prokarbazyna - Procarbazine

Prokarbazyna
Procarbazine.svg
Procarbazyna ball-and-stick.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Matulane, Natulan, Indicarb, inni
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682094

Kategoria ciąży
Drogi
podania 		Doustnie (kapsułka żelowa), dożylnie
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Metabolizm wątroba , nerki
Okres półtrwania w fazie eliminacji 10 minut
Wydalanie nerka
Identyfikatory
Numer CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.010.531 Edytuj to w Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 12 H 19 N 3 O
Masa cząsteczkowa 221,304  g · mol −1
Model 3D ( JSmol )
 ☒ N czek Y   (co to jest?) (zweryfikuj)  

Prokarbazyna jest lekiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu chłoniaka Hodgkina i raka mózgu . W przypadku Hodgkina jest często stosowany razem z chlormetyną , winkrystyną i prednizonem, podczas gdy w przypadku raka mózgu, takiego jak glejak wielopostaciowy , stosuje się go z lomustyną i winkrystyną . Zwykle przyjmuje się go doustnie.

Częste działania niepożądane obejmują małą liczbę krwinek i wymioty. Inne skutki uboczne to zmęczenie i depresja. Nie jest zalecany u osób z poważnymi problemami z wątrobą lub nerkami. Wiadomo, że stosowanie w ciąży szkodzi dziecku. Prokarbazyna należy do rodziny leków alkilujących . Jak to działa, nie jest dokładnie znane.

Prokarbazyna została dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1969 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia , najbezpieczniejszych i najskuteczniejszych leków potrzebnych w systemie opieki zdrowotnej . W Wielkiej Brytanii miesięczna kuracja kosztowała NHS od 450 do 750 funtów.

Zastosowania medyczne

Kiedy jest stosowany w leczeniu chłoniaka Hodgkina , jest często dostarczany w ramach schematu BEACOPP, który obejmuje bleomycynę , etopozyd , adriamycynę , cyklofosfamid , winkrystynę (nazwa handlowa Oncovin), prednizon i prokarbazynę. Pierwsza chemioterapia skojarzona opracowana dla chłoniaka Hodgkina (HL), MOPP obejmowała również prokarbazynę ( ABVD wyparło MOPP jako standardowe leczenie pierwszego rzutu HL, z BEACOPP jako alternatywą dla zaawansowanego / niekorzystnego HL). Alternatywnie, gdy jest stosowany w leczeniu niektórych guzów mózgu (glejaki złośliwe), często podaje się go jako PCV w połączeniu z lomustyną (często nazywaną CCNU) i winkrystyną.

Dawkę należy dostosować do choroby nerek lub wątroby.

Skutki uboczne

Bardzo częste (więcej niż 10% ludzi je) skutki uboczne obejmują utratę apetytu, nudności i wymioty. Inne działania niepożądane o nieznanej częstości obejmują zmniejszenie liczby leukocytów , zmniejszenie liczby płytek krwi , zmniejszenie liczby neutrofili , co może prowadzić do nasilenia infekcji, w tym infekcji płuc; ciężkie reakcje podobne do alergii, które mogą prowadzić do obrzęku naczynioruchowego i reakcji skórnych; letarg; powikłania wątroby, w tym żółtaczka i nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby; wpływ na rozrodczość, w tym zmniejszenie liczby plemników i niewydolność jajników .

W połączeniu z etanolem prokarbazyna może powodować u niektórych osób reakcję podobną do disulfiramu .

Słabo hamuje MAO w układzie pokarmowym, więc może powodować kryzysy nadciśnieniowe, jeśli jest związana ze spożyciem pokarmów bogatych w tyraminę, takich jak sery dojrzewające; wydaje się to być rzadkie.

Prokarbazyna rzadko powoduje neuropatię obwodową wywołaną chemioterapią , postępującą, trwałą, często nieodwracalną mrowienie, silny ból i nadwrażliwość na zimno, rozpoczynającą się w dłoniach i stopach, a czasami obejmującą ręce i nogi.

Farmakologia

Prokarbazyna działa częściowo jako środek alkilujący i metyluje guaninę w pozycji O-6. Guanina jest jednym z czterech nukleotydów tworzących DNA. Metylowany DNA jest podatny na pękanie, a synteza RNA i białek jest zahamowana. Proliferujące komórki rakowe muszą replikować swoje DNA i przechodzić programowaną śmierć komórki (apoptozę) w odpowiedzi na pęknięcia nici DNA. Normalne lub nieproliferujące komórki są bardziej skłonne do naprawy uszkodzeń DNA, ale nadal niektóre zdrowe komórki ulegną uszkodzeniu. Prokarbazyna jest metabolizowana w wątrobie do pochodnej azowej, a następnie dalej metabolizowana przez układ cytochromu P-450 do aktywnej pochodnej azoksy.

Bibliografia

Linki zewnętrzne