Negatywny allosteryczny modulator receptora GABA A - GABAA receptor negative allosteric modulator

GABA receptora negatywne allosteryczne modulatora jest ujemne modulatory allosteryczne (NAM) lub inhibitor z GABA A receptora , a kanał ligandem jonowym z głównych hamujący neuroprzekaźnika y-aminomasłowego (GABA). Są one ściśle powiązane i podobnie do GABA A antagonistów receptora . Efekty NAM receptora GABA A są funkcjonalnie odwrotne do działania modulatorów allosterycznych pozytywnych receptora GABA A (PAM), takich jak benzodiazepiny , barbiturany i etanol ( alkohol ). Nieselektywne receptory NAM receptora GABA A mogą wywoływać różne skutki, w tym między innymi drgawki , neurotoksyczność i niepokój .

Flumazenil jest konkurencyjnym antagonistą miejsca benzodiazepinowego receptora GABA A , a zatem jest rodzajem NAM receptora GABA A. Służy do odwrócenia przedawkowania benzodiazepiny . Lek może wywoływać drgawki u osób uzależnionych od benzodiazepin .

Selektywne NAM (lub „ agoniści odwrotni ”) z alfa 5 podjednostki Niezawierające GABA A, receptory, takie jak basmisanil i a 5 IA , nie mają działania wywołującego drgawki lub anksjogennego lecz wykazują poznawczych - i pamięć -enhancing lub nootropowe efekty -podobnych. Są badani pod kątem leczenia zaburzeń poznawczych w takich stanach, jak zespół Downa i schizofrenia . Ponadto, selektywny α 5 zawierających podjednostkę GABA NAM receptora L-655708 i MRK-016 stwierdzono, że wytwarzać szybko działającego przeciwdepresyjne działanie u zwierząt, podobnych do tych z antagonisty receptora NMDA ketaminy i są interesujące z punktu widzenia możliwości leczenie depresji . Dodawane są dodatkowe selektywne α 5 zawierających podjednostkę GABA A NAM receptora obejmują PWZ-029 , Ro4938581 i TB-21007 .

Niektóre leki wykazują słabą aktywność receptora GABA A NAM jako aktywność poza celem, która jest odpowiedzialna za niepożądane skutki uboczne, takie jak niepokój , bezsenność i drgawki . Przykłady obejmują antybiotyki fluorochinolonowe, takie jak cyprofloksacyna , antybiotyki β-laktamowe, takie jak penicylina , ceftriakson i imipenem , niesteroidowe antyandrogeny, takie jak enzalutamid i apalutamid , oraz lek przeciwdepresyjny bupropion .

Inne GABA NAM głównie nieselektywne obejmują amentoflawon , bemegride , bilobalidy , cykutoksyna , dieldryny , FG-7142 , fipronil , flurothyl , iomazenil , laudanosine , lindan , oenanthotoxin , pentetrazolu , phenylsilatrane , pikrotoksyny , radequinil , ro15-4513 , sarmazenil , suritozol , terbechinil , tetrametylenodisulfotetramina (TETS) i ZK-93426, a także endogenne neurosteroidy siarczan dehydroepiandrosteronu (DHEA-S), siarczan pregnenolonu , epipregnanolon i izopregnanolon . Niektóre naturalnie występujące NAM receptorów GABA A , takie jak cyklutoksyna i pikrotoksyna, są uważane za toksyny , podczas gdy inne NAM receptora GABA A , takie jak dieldryna, fipronil i TETS, są stosowane jako pestycydy (np. Insektycydy , rodentycydy ), a jeszcze inne NAM receptora GABA A , takie jak bemegryd, flurotyl i pentylenotetrazol są stosowane do celów klinicznych.

Zobacz też

Bibliografia