Zykonotyd - Ziconotide
Dane kliniczne | |
---|---|
AHFS / Drugs.com | Monografia |
Dane licencyjne | |
Drogi administracji |
Dooponowo – bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego przez cewnik |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Dane farmakokinetyczne | |
Biodostępność | 50% |
Okres półtrwania eliminacji | 2,9 do 6,5 godziny |
Wydalanie | <1% moczu |
Identyfikatory | |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
IUPHAR/BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.212.174 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 102 H 172 N 36 O 32 S 7 |
Masa cząsteczkowa | 2 639 0,14 g • mola -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(co to jest?) (zweryfikuj) |
Zykonotydu ( SNX-111 ; Prialt ), zwany również dooponowe zykonotyd (ITZ) z powodu jego droga podawania, stanowi atypowy środek przeciwbólowy środek do polepszania ciężkiego i przewlekłego bólu . Pochodzące z Conus mag , ślimak stożka, jest syntetyczną formą O mocy ω- konotoksyny peptyd . Jest 1000 razy silniejszy od morfiny .
W grudniu 2004 roku Food and Drug Administration zatwierdziła zykonotydu gdy dostarczane jako wlew do płynu mózgowo-rdzeniowego , stosując dokanałowe system pomp .
Odkrycie
Zykonotyd pochodzi z toksyny ślimaka gatunku Conus magus . Naukowcy byli zaintrygowani wpływem tysięcy substancji chemicznych w toksynach ślimaków morskich od czasu pierwszych badań prowadzonych pod koniec lat 60. przez Baldomero Oliverę . Olivera, obecnie profesor biologii na Uniwersytecie Utah , był zainspirowany relacjami o śmiertelnych skutkach tych toksyn z dzieciństwa na Filipinach. Zikonotyd został odkryty na początku lat 80. XX wieku przez naukowca z Uniwersytetu Utah, Michaela McIntosha, kiedy ledwo skończył szkołę średnią i pracował z Baldomero Oliverą.
Zikonotyd został opracowany przez firmę Elan Corporation w sztucznie wytwarzany lek. Został dopuszczony do sprzedaży pod nazwą Prialt przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w dniu 28 grudnia 2004 r. oraz przez Komisję Europejską w dniu 22 lutego 2005 r. Azur Pharma nabyła prawa do Prialt na całym świecie (z wyjątkiem Europy) w 2010 r.
Mechanizm akcji
Zykonotyd jest hydrofilową cząsteczką swobodnie rozpuszczalną w wodzie i praktycznie nierozpuszczalną w eterze metylowo-t-butylowym . Zykonotyd działa jako selektywny bloker kanałów wapniowych typu N bramkowany napięciem . Działanie to hamuje uwalnianie pronocyceptywnych neurochemikaliów, takich jak glutaminian , peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP) i substancja P w mózgu i rdzeniu kręgowym , powodując ulgę w bólu.
Zastosowanie terapeutyczne
Ze względu na poważne skutki uboczne lub brak skuteczności przy podawaniu bardziej powszechnymi drogami, takimi jak doustnie lub dożylnie, zykonotyd należy podawać dooponowo (tj. bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego). Ponieważ jest to najdroższa i najbardziej inwazyjna metoda dostarczania leków i wiąże się z dodatkowym ryzykiem, terapia zykonotydem jest ogólnie uważana za odpowiednią (o czym świadczy zakres stosowania zatwierdzony przez FDA w USA) tylko w „leczeniu silnego bólu przewlekłego”. u pacjentów, u których terapia dooponowa jest uzasadniona i którzy nie tolerują lub są oporne na inne leczenie, takie jak ogólnoustrojowe leki przeciwbólowe , terapie wspomagające lub dooponowa morfina ”. Trwają badania mające na celu ustalenie, czy zykonotyd można formułować w taki sposób, aby można go było podawać mniej inwazyjnymi sposobami.
Należy to jednak porównać z wysokim poziomem leczenia bólu , zarówno pod względem stopnia, jak i długości, oraz widocznego braku tolerancji i innych oznak uzależnienia nawet po przedłużonym leczeniu wraz z potrzebą alternatyw dla innych terapii, które nie działały dla pacjenta. Zykonotyd jest również przeciwwskazany u pacjentów z pewnymi istniejącymi wcześniej zaburzeniami psychicznymi (np. psychozą ) ze względu na dowody, że są oni bardziej podatni na niektóre ciężkie działania niepożądane.
Działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane to zawroty głowy, nudności , splątanie, oczopląs i ból głowy. Inne mogą obejmować osłabienie, hipertonię , ataksję , zaburzenia widzenia, anoreksję , senność , niestabilność stóp, zawroty głowy , zatrzymanie moczu, świąd, wzmożone pocenie się, biegunkę , nudności , wymioty, osłabienie , gorączkę , dreszcze, zapalenie zatok , skurcze mięśni, bóle mięśni, bezsenność , lęk , amnezja , oczopląs , drżenie , zaburzenia pamięci i wywołane zaburzenia psychiczne. Inne działania niepożądane, które są rzadsze, ale nadal mają znaczenie kliniczne, obejmują halucynacje słuchowe i wzrokowe , myśli samobójcze, ostrą niewydolność nerek, migotanie przedsionków , incydent sercowo-naczyniowy, posocznicę , nową lub pogłębiającą się depresję, paranoję, dezorientację, zapalenie opon mózgowych i drgawki . Dlatego jest przeciwwskazany u osób z historią psychozy , schizofrenii , depresji klinicznej i choroby afektywnej dwubiegunowej . Niedawne incydenty sugerujące związek między dooponowym leczeniem zykonotydem a zwiększonym ryzykiem samobójstwa doprowadziły do wezwań do ścisłego i ciągłego monitorowania psychiatrycznego pacjentów, aby uniknąć samobójstw u osób podatnych na zagrożenia. Nie jest znane antidotum.
Struktura
Zykonotyd jest peptydem o sekwencji aminokwasowej H- Cys - Lys - Gly -Lys-Gly- Ala -Lys-Cys- Ser - Arg - Leu - Met - Tyr - Asp -Cys-Cys- Thr -Gly- Ser -Cys -Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH 2 (CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC-NH2) i zawiera 3 wiązania disiarczkowe (Cys1-Cys16, Cys8-Cys20 i Cys15-Cys25).
Patenty
Lek został opatentowany przez Neurex Corp., amerykańską firmę zakupioną w 1998 roku przez Élan Corporation, plc z Irlandii. Amerykańskie patenty przyznane firmie Elan obejmują 5 859 186 , 5 795 864 5 770 690 , 5 587 454 i 5 587 454 .
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Zykonotyd” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- Numer badania klinicznego NCT00076544 dla „ Badanie skuteczności i bezpieczeństwa zykonotydu u pacjentów z przewlekłym ciężkim bólem” na stronie ClinicalTrials.gov