Ostra białaczka megakarioblastyczna - Acute megakaryoblastic leukemia

Ostra białaczka megakarioblastyczna
AML-M7, szpik kostny sekcja.jpg
AML-M7, sekcja szpiku kostnego
Specjalność Hematologia , onkologia

Ostra białaczka megakarioblastyczna ( AMKL ) jest białaczką zagrażającą życiu, w której złośliwe megakarioblasty proliferują nieprawidłowo i uszkadzają różne tkanki. Megakarioblasty są najbardziej niedojrzałymi komórkami prekursorowymi w linii tworzącej płytki krwi ; dojrzewają do promegakariocytów i ostatecznie do megakariocytów, których komórki uwalniają do krążenia cząsteczki otoczone błoną, tj. płytki krwi. Płytki krwi mają kluczowe znaczenie dla prawidłowego krzepnięcia krwi. Podczas gdy złośliwe megakarioblasty są zwykle dominującymi komórkami proliferującymi i uszkadzającymi tkanki, ich podobnie złośliwi potomkowie, promegakariocyty i megakariocyty, są zmiennymi czynnikami złośliwości.

AMKL jest powszechnie uważana za podtyp ostrej białaczki szpikowej (AML). Bardziej formalnie jest klasyfikowany w kategorii AML- M7 w klasyfikacji francusko-amerykańsko-brytyjskiej oraz przez Światową Organizację Zdrowia z 2016 r. W podkategorii AML-Not Otherwise Specified.

Ostra białaczka megakarioblastyczna dzieli się na trzy odrębne grupy, różniące się przyczynami, wiekiem objawów, odpowiedzią na terapię i rokowaniem. Te grupy to: AMKL występująca u małych dzieci z zespołem Downa , czyli DS-AMKL; AMKL występujące u dzieci, które nie mają zespołu Downa, tj. Nie-DS-AMKL (określane również jako dziecięca ostra białaczka megakarioblastyczna lub dziecięca AMKL); i AMKL występujące u dorosłych bez DS, tj. dorosłych-AMKL. AMKL, choć rzadka, jest najczęstszą postacią AML w DS-AMKL, występującą około 500 razy częściej u dzieci z zespołem Downa niż u dzieci bez zespołu Downa; nie-DS-AMKL i dorosła-AMLK są rzadkie i stanowią <1% wszystkich osób, u których zdiagnozowano białaczkę z kategorii AML-M7.

DS-AMKL

Patofizjologia

Główny artykuł: Przemijająca choroba mieloproliferacyjna

Osoby z zespołem Downa prawie zawsze mają trzy zamiast normalnych dwóch kopii chromosomu 21 . Dodatkowe kopie kluczowych genów chromosomu 21 leżą u podstaw ich zwiększonej podatności na AMKL poprzez promowanie rozwoju pewnego rodzaju inaktywującej mutacji w genie GATA1 . W GATA1 mieszka genu na chromosomie X i koduje dwa czynniki transkrypcyjne , GATA1 i wersji skróconej GATA1-S. GATA1 i GATA1-S biorą udział w regulacji ekspresji genów kontrolujących dojrzewanie megakarioblastów do promegakariocytów, megakariocytów i płytek krwi, a także dojrzewanie erytroblastów do czerwonych krwinek . GATA1-S wydaje się mniej aktywny niż GATA1 w kontrolowaniu niektórych genów, które promują dojrzewanie megakarioblastów, ale jest bardziej aktywny niż GATA1 w stymulowaniu proliferacji megakarioblastów. Różne mutacje GATA1, które powodują, że ten gen tworzy GATA1-S, ale nie są w stanie wytworzyć GATA1, skutkują nadmierną proliferacją komórek prekursorowych płytek krwi, obniżeniem poziomu krążących płytek krwi, łagodnym obniżeniem poziomu krążących krwinek czerwonych i rozwojem z przejściową chorobą mieloproliferacyjna (TMD). TMD jest zaburzeniem obejmującym nadmierną proliferację niezłośliwych megakarioblastów i komórek potomnych z powodu cytowanych mutacji obcięcia w genie GATA1 . TMD jest niezbędnym poprzednikiem DS-AMKL.

Płody i noworodki z zespołem Downa z jednym z cytowanych typów mutacji skracających GATA1 są w rzadkich przypadkach bezobjawowe (tj. Nieme TMD), ale częściej ujawniają się w macicy lub w pierwszych miesiącach żywego nagromadzenia niedojrzałych megakarioblastów w urazach, a czasami zagrażających życiu. na narząd krwiotwórczy płodu, wątrobę i inne tkanki. Chociaż śmiertelne w do 20% przypadków, ~ 80 niemowląt z TMD w pełni wyzdrowieje z choroby w ciągu 4 miesięcy. Jednak około 10% osób z objawową lub niemą TMD w wywiadzie rozwija DS-AMKL w ciągu 4 lat. W tym okresie osoby te mogą nabyć mutacje somatyczne w tych z ich megakarioblastów, które są nosicielami pierwotnej obciętej mutacji GATA1. Te nowo nabyte mutacje wydają się wynikać z interakcji mutacji skracających GATAT1 z nadmierną liczbą kopii genów chromosomu 21. Geny cierpiących te mutacje obejmują TP53 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , RUNX1 , MIR125B2 (który jest gen mikroRNA MiR125B2 CTCF , STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , KOR , a SH2B3 . przynajmniej jeden, ale zapewne wielu z tych mutacji, czy występujące u chorych z niemym lub objawową TMD, uznawane są odpowiedzialne za lub przyczyniać się do rozwoju DS-AMKL.

Rzadkie przypadki przemijającej choroby mieloproliferacyjnej i DS-AMKL występują u osób bez zespołu Downa. Osoby te zwykle mają historię TMD i niezmiennie mają megakarioblasty, które zawierają dodatkowe kopie kluczowych genów chromosomu 21, mutacje obcięcia w GATA1 i mutacje somatyczne w jednym lub więcej genów wymienionych w poprzedniej sekcji. Osoby te mają dodatkowe kopie tylko części genów na chromosomie 21. Ta duplikacja tylko niektórych genów chromosomu 21 wynika z: a) translokacji Robertsona , w których część chromosomu 21 jest zduplikowana na innym chromosomie; b) częściowa trisomia 21, w której tylko część chromosomu 21 jest zduplikowana); c) izochromosom , w którym chromosom 21 zawiera dwie długie, ale nie krótkie ramiona); lub d) duplikacje, w których geny dodatkowego chromosomu 21 znajdują się na tym lub innych chromosomach. AMKL występujące u tych osób jest klasyfikowane jako DS-AMKL.

Prezentacja

DS-AMKL najczęściej występuje u dzieci w wieku 1–2 lat, ale prawie zawsze poniżej 4 lat z historią TMD. Biorąc pod uwagę tę historię, te dzieci są zwykle poddawane kontroli medycznej z pełnymi badaniami morfologii krwi . i dlatego często występuje z podwyższonym poziomem we krwi nieprawidłowo wyglądających płytek krwi i komórek prekursorowych płytek krwi, szczególnie megakarioblastów, i obniżonym poziomem czerwonych krwinek. DS-AMKL zwykle postępuje powoli, u dzieci dotkniętych chorobą stopniowo rozwijają się coraz poważniejsze zmiany w morfologii krwi, a także powoli rozwijające się objawy tych zmian, takie jak zmęczenie i duszność z powodu anemii. W przypadku zaawansowanej choroby u osób z DS-AMKL mogą wystąpić objawy przedmiotowe i podmiotowe, które są bardziej typowe dla ostrych chorób białaczkowych szpikowych, takich jak powiększenie wątroby, powiększenie śledziony, białaczka skóry (tj. Guzki skórne spowodowane naciekami białaczkowymi) lub leukostaza (tj. sytuacja awaryjna, w której nadmierny wzrost krążących komórek blastycznych (tj. wczesnych komórek prekursorowych) zatyka mikrokrążenie, powodując zagrażające życiu dysfunkcje serca, płuc i neurologiczne).

Diagnoza

Na rozpoznanie DS-AMKL u małych dzieci wskazują: historia TMD; stwierdzenia zwiększonej obecności komórek blastycznych (np. ≥20% komórek jądrzastych), które mają fenotyp megakarioblastów we krwi i / lub szpiku kostnym, jak określono na podstawie morfologii tych komórek w rozmazach krwi lub szpiku kostnego; niemożność uzyskania aspiratu szpiku kostnego z powodu zwłóknienia szpiku ; oraz analizy immunofenotypowania linii komórek prekursorowych płytek krwi, jak określono za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii . Złośliwe megakarioblasty są zwykle średniej wielkości lub dużymi komórkami o wysokim stosunku jądrowo-cytoplazmatycznym . Chromatyna jądrowa jest gęsta i jednorodna. Istnieje skąpe, zmienne cytoplazmy bazofilowe, które mogą być nadmiernie wakuolowane . W niektórych megakarioblastach często obserwuje się nieregularną granicę cytoplazmatyczną, a czasami wypustki przypominające pączkowanie nietypowych płytek krwi. Megakaryoblasts brakuje mieloperoksydazy (MPO) aktywność i plamę ujemnie z Sudan Black B . Są one ujemne pod względem esterazy alfa naftylu maślanu i wykazują zmienną aktywność esterazy octanu alfa naftylu, zwykle w rozproszonych skupiskach lub ziarnistościach w cytoplazmie. Barwienie diastazy PAS waha się od negatywnego do ogniskowego lub ziarnistego dodatniego do silnie dodatniego. Analizy immunochemiczne , często przeprowadzane za pomocą cytometrii przepływowej, antygenów powierzchniowych na białaczkowych komórkach blastycznych są dodatnie pod względem CD41 , CD42b , CD51 i czynnika Von Willebranda w AMKL, ale nie w białaczce z udziałem złośliwych komórek innych niż płytkowe.

Tam, gdzie jest to wskazane i dostępne, diagnoza DS-AMKL jest dodatkowo wspierana przez; Analiza immunofenotypowa z użyciem przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko antygenowi ograniczonemu do megakariocytów ( CD41 i CD61 ) i sekwencjonowanie DNA w celu wykrycia mutacji GATA1 , które według przewidywań spowodują, że gen będzie wytwarzał czynniki transkrypcyjne GATA1-S, ale nie GATA1.

Leczenie

Te schematy chemioterapii stosowane do wszystkich typów AMKL są podobne do tych używanych przez AML. Ostateczne potwierdzenie bezpieczeństwa i skuteczności badania III fazy składało się z 4 cykli terapii indukcyjnej cytarabiną i daunorubicyną, po których nastąpił pojedynczy cykl terapii intensyfikującej składającej się z cytarabiny i L-asparaginazy , zakończony kursem konsolidacyjnym ośrodkowego układu nerwowego z 3 dodatkowymi dawkami. z dokanałowym cytarabiny. Dawki cytoarabiny w tym badaniu były utrzymywane na niskim poziomie, ponieważ pacjenci z DS-AMKL okazali się wysoce podatni na toksyczne skutki schematu, w którym w leczeniu AML stosowano wyższą dawkę cytarabiny. Schemat z niską dawką cytarabiny zapewnił doskonałe wyniki w DS-AMKL przy stosunkowo zmniejszonej ogólnej toksyczności i jest obecnie zalecany jako preferowany schemat leczenia tej choroby.

Autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (tj. Przeszczepienie komórek macierzystych pochodzących od przeszczepianego osobnika) nie poprawił przeżycia wolnego od nawrotów w jednym dużym badaniu DS-AMKL. Allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (tj. Przeszczepienie komórek macierzystych pochodzących od innego osobnika) dało lepsze wyniki w zakresie przeżycia wolnego od choroby niż przeszczep autologiczny i, w oparciu o ostatnie niekontrolowane badania, powinno być rozważane w przypadkach DS-AMKL, które miały nawrót po ich pierwszej chemioterapii. wywołała całkowitą remisję.

Rokowanie

5-letnie przeżycie wolne od zdarzeń, przeżycie wolne od choroby i wskaźnik przeżycia całkowitego w badaniu klinicznym III fazy w DS-AMKL wyniosły odpowiednio 79, 89, 84 procent. W innych badaniach, w których zastosowano schemat leczenia podobny do tego stosowanego w badaniu klinicznym III fazy, wskaźniki przeżycia całkowitego wynoszą ~ 80%, a przeżycie długoterminowe 74-91%. Jednak pacjenci z DS-AMKL, u których doszło do nawrotu po chemioterapii, mają znacznie gorsze perspektywy z 3-letnim całkowitym współczynnikiem przeżycia w jednym badaniu wynoszącym tylko 26%. Wydaje się również, że przeszczep komórek macierzystych odgrywa niewielką rolę w DS-AMKL, biorąc pod uwagę powodzenie początkowej chemioterapii i stosunkowo słabe wyniki u pacjentów z DS-AMKL po tym przeszczepie.

Non-DS-AMKL

Patofizjologia

Najczęstszą nieprawidłowością genetyczną występującą w nie-Dół-AMKL jest nie odwrotna translokacja między ramieniem krótkim lub p w pozycji 13 na chromosomie 1 (tj. 1p13) i ramieniem p w pozycji 13 na chromosomie 22 (tj. 22p13). Nieodwrotne translokacje to wymiany genów między dwoma chromosomami, które nie są homologami , tj. Nie są kopiami matczynymi i ojcowskimi tego samego chromosomu. Ta szczególna translokacja, oznaczona jako t (1; 22) (p13; q13), występuje głównie u niemowląt, ale jest również obserwowana u dzieci w wieku do 7 lat bez DS-AMKL. Ta translokacja obejmuje gen RBM15 na chromosomie 1 i gen MKL1 (nazywany również MRTFA) na chromosomie 22, tworząc gen fuzyjny RBM15-MKL1 . Badania na myszach wskazują, że produkt genu Mkl1 (tylko pierwsza litera mysiego genu jest wielką literą), MKL1, oddziałuje z czynnikiem transkrypcyjnym SRF, stymulując ekspresję różnych genów. MKL1 jest wymagany do dojrzewania mysich megakarioblastów: w przypadku jego braku, megakarioblasty i promegakariocyty proliferują nieprawidłowo, podczas gdy liczba megakariocytów jest ograniczona i mają nieprawidłową morfologię . Badania na myszach wskazują również, że produkt Rbm15, RMB15, oddziałuje z ko-represorem receptora jądrowego 1 , ko-represorem receptora jądrowego 2 (zwanym również SMRT) i białkami jądrowymi RBPJ , hamując ekspresję różnych genów zaangażowanych w dojrzewanie komórek prekursorowych płytek krwi, szpiku i limfocytów . W konsekwencji białko fuzyjne RBM15-MKL1 działa w sposób nieuregulowany, hamując geny docelowe MKL1, jednocześnie stymulując geny docelowe RPBJ. Powoduje to nadmierną aktywność szlaku sygnałowego Notch i, między innymi, ekspansję hematopoezy płodu i rozwój AMKL u niewielkiego odsetka dorosłych myszy. Zakłada się, że zdarzeniom tym muszą towarzyszyć inne, jeszcze nieokreślone, zdarzenia onkogenne (tj. Powodujące raka), aby wyjaśnić rozwój ludzkiej AMKL innej niż Down. Wiele innych nieprawidłowości genetycznych jest związanych z rozwojem non-DS-AMLK. Obejmują one złożone rearanżacje chromosomów i wzrost liczby kopii różnych genów. Oprócz translokacji t (1; 22) (p13; q13), powszechne nieprawidłowości genetyczne w badaniu 372 osób, u których zdiagnozowano nie-DS-AMKL obejmują: rearanżacje genów w pozycji 23 na długim (tj. Q) ramieniu chromosomu 11 ; Inwersja na chromosomie 16, występującym pomiędzy p13.3 i INV q24.3 oznaczona jako (16) (p13.3q24.3), która prowadzi do wytwarzania CBFA2T3 - GLIS2 białka fuzyjnego; oraz wzrost liczby chromosomów od normalnej 46 do dowolnej z 47 do> 50. Powiązania tych i wielu innych nieprawidłowości genetycznych wykrytych u innych niż Downa AMKL z rozwojem choroby wymagają dalszych badań.

Prezentacja

Non-DS-AMKL występuje u noworodków, niemowląt i dzieci w każdym wieku. Z wyjątkiem braku zespołu Downa, braku historii TMD i przypadków występowania u dzieci, które mogą być> 4 lat, osoby bez DS-AMKL mają wiele objawów, oznak i wyników hematologicznych obserwowanych w DS-AMKL . Jednak nie-DS-AMKL jest bardziej agresywnym i szybko postępującym zaburzeniem niż DS-AMKL. Niemniej jednak prezentacja nie-DS-AMKL jest również podobna do DS-AMKL, ponieważ często nie towarzyszy jej jeden lub więcej pozaszpikowych oznak lub objawów choroby, takich jak powiększenie wątroby, powiększenie śledziony, białaczka skóry i leukostaza.

Diagnoza

Diagnoza nie-DS-AMKL jest wykonywana u dzieci, które nie mają zespołu Downa, ale wykazują te same objawy kliniczne, oznaki, nieprawidłowości hematologiczne i specjalistyczne wyniki laboratoryjne, co w DS-AMKL. Te dzieci powinny mieć jedną lub więcej aberracji genetycznych związanych z chorobą, ale nie powinny mieć inaktywujące mutacje GATA1, dodatkowe kopie genów chromosomu 21 lub inne nieprawidłowości genetyczne związane z DS-AMKL. Non-DS-AMKL ma wiele cech klinicznych i laboratoryjnych podobnych i należy je odróżnić od ostrej panmyelozy z mielofibrozą , zaburzeniem charakteryzującym się zwłóknieniem szpiku kostnego, nieprawidłowymi megakariocytami, makrocytową erytropoezą , wadami wytwarzania neutrofili, obniżonym poziomem we krwi większości krążących komórek ( tj. pancytopenia ) i niski poziom krążących komórek blastycznych. Analizy krążących i blastycznych komórek szpiku kostnego pod kątem cech AMKL (patrz sekcja Diagnostyka DS-AMKL) i aberracji genetycznych są pomocne w rozróżnieniu tych dwóch chorób.

Leczenie

W przeglądzie 153 pacjentów leczonych z powodu innych niż DS-AMKL w latach 1990-2014 różnymi protokołami intensywnej chemioterapii, które obejmowały cytarabinę, antracyklinę (np. Daunorubicynę , doksorubicynę ) oraz w 25% przypadków przeszczep ludzkich komórek macierzystych, prawdopodobieństwo całkowitego 4-letnie przeżycie , prawdopodobieństwo 4-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń i prawdopodobieństwo 4-letniego skumulowanego wskaźnika nawrotów wynosiły odpowiednio 56, 51 i 29%. Nowszy schemat leczenia, który jest podobny do tego stosowanego w leczeniu DS-AMKL, jak opisano powyżej (z wyjątkiem tego, że wykorzystuje wysoką dawkę cytarabiny stosowanej w leczeniu AML) daje lepsze wyniki i został zalecony w przypadku osób innych niż DS-AMKL. Odpowiedź na ten schemat była zbliżona do tej obserwowanej w przypadku braku DS-AMKL, tj. Całkowita remisja i szacowane 10-letnie przeżycie wyniosły 76%. Podobnie jak w przypadku schematów leczenia DS-AMKL, allogeniczny, a nie autologiczny przeszczep szpiku kostnego komórek macierzystych należy rozważyć w przypadkach innych niż DS-AMKL, u których doszło do nawrotu po pierwszej całkowitej remisji wywołanej chemioterapią. Dalsze badania mogą wskazywać, że ten najnowszy schemat chemioterapii raka oraz allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w przypadkach nawrotu po pierwszej remisji są preferowanym leczeniem w przypadku braku DS-AMKL.

Rokowanie

W przeglądzie 153 pacjentów leczonych z powodu innych niż DS-AMKL w latach 1990-2014 różnymi protokołami intensywnej chemioterapii, które obejmowały cytarabinę, antracyklinę (np. Daunorubicynę , doksorubicynę ) oraz w 25% przypadków przeszczep ludzkich komórek macierzystych, prawdopodobieństwo ogólnego 4-letnie przeżycie , prawdopodobieństwo 4-letniego przeżycia wolnego od zdarzeń i prawdopodobieństwo 4-letniego skumulowanego wskaźnika nawrotów wynosiły odpowiednio 56, 51 i 29%. Pacjenci bez DS-AMKL, którzy otrzymali schemat leczenia opisany powyżej dla DS-AMKL, mieli znacznie lepsze rokowanie niż pacjenci leczeni wcześniej opracowanymi schematami leczenia: ich całkowity współczynnik przeżycia przy zastosowaniu tego schematu oszacowano na 76%.

Dorosły-AMKL

Patofizjologia

AMKL u dorosłych może wynikać z progresji innych nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN), a mianowicie, przewlekłej białaczki szpikowej , czerwienicy prawdziwej , trombocytozy pierwotnej i pierwotnego włóknienia szpiku . W jednym przeglądzie dotyczącym dorosłych-AMKL 25% z 49 przypadków uznano za wtórne do jednego z tych MPN. Mechanizm tych przypadków wtórnej AMKL jest nieznany, chociaż inwersja w chromosomie 3 w pozycjach q21 i q26, tj. Inv (3) (q21q26), jest często obserwowana w tych wtórnych przypadkach dorosłych-AMKL.

Rzadkie przypadki dorosłych AMKL mają również guzy zarodkowe śródpiersia . Guzy te to nowotwory złośliwe komórek rozrodczych , czyli prymitywnych komórek, z których powstają plemniki i komórki jajowe . W dorosłej postaci AMKL, śródpiersiowe nowotwory z komórek płciowych, które są związane z dorosłą AMKL nie są nasieniakami (tj. Nie pochodzą z linii plemników) i występują przed lub jednocześnie z postawieniem diagnozy AMKL, ale nie po niej. Trzy najczęstsze aberracje genetyczne w komórkach szpiku kostnego tych osób (stanowiące ~ 65% wszystkich przypadków) to inwersje w ramieniu p chromosomu 12, trisomii 8 i dodatkowym chromosomie X. W kilku z tych przypadków aberracje genetyczne w złośliwych komórkach prekursorowych płytek krwi były podobne do tych w złośliwych komórkach zarodkowych śródpiersia. Wyniki te oraz wyniki innych analiz sugerują, że te dwa nowotwory złośliwe pochodzą od wspólnego klonu założycielskiego komórek (tj. Zestawu genetycznie identycznych komórek).

Ogólnie rzecz biorąc, najczęstsze aberracje genetyczne występujące w dorosłym AMKL to opisana wcześniej inwersja inv ((3) (q21q26), translokacja między ramieniem q chromosomu 9 w pozycji 34 i ramieniem q chromosomu 22 w pozycji 11, tj. ( t (9:22) (q34: q11) i różne aberracje w chromosomie 5 lub chromosomie 7. Aberracje w dwóch ostatnich chromosomach są również często obserwowane w AML, która jest związana ze zmianami mielodydplastycznymi (tj. przewaga niedojrzałych krwinek w szpiku kostnym) .Jeśli istnieje, leżący u podstaw mechanizm powstawania nowotworów złośliwych, stojący za tymi aberracjami genetycznymi, wymaga dalszych badań.

Prezentacja

AMKL u dorosłych może wystąpić u osób, u których rozpoznano wcześniej przewlekłą białaczkę szpikową, czerwienicę prawdziwą, trombocytozę samoistną, pierwotne włóknienie szpiku lub guz zarodkowy śródpiersia i / lub występuje u nich. AMKL związana z guzami zarodkowymi śródpiersia zwykle występuje u młodszych osób dorosłych, tj. W wieku 13–36 lat (średni wiek 24 lat). Przypadki występujące u dzieci w wieku ≤18 lat, które stanowią ~ 20% wszystkich przypadków, można zaliczyć do kategorii innych niż DS-AMKL. Przypadki choroby niezwiązane z guzami zarodkowymi śródpiersia występują u dorosłych, którzy jako grupa mają starszą medianę wieku około 50–70 lat. Zaburzenie jest znacznie bardziej piorunujące niż inne niż DS-AMKL i DS-AMKL i generalnie objawia się poważniejszymi objawami hematologicznymi (np. Związanymi z niedokrwistością) i znacznie większą częstością objawów pozaszpikowych (np. Powiększenie narządu, białaczka skórna) niż obserwowano w pozostałe dwie formy AMKL.

Diagnoza

AMKL u dorosłych często występuje u dorosłych w wieku sześćdziesięciu i siedemdziesięciu lat, ale można ją zaobserwować u młodzieży w wieku 13 lat. Rozpoznanie jej można podejrzewać w przypadkach, w których wcześniej występowała MPN lub historia lub aktualne wyniki wskazujące na obecność wybuchu w śródpiersiu guz komórkowy. We wszystkich przypadkach diagnoza dorosłego-AMKL opiera się na tych samych ustaleniach, które zastosowano do zdiagnozowania DS-AMKL, np. Zwiększenie liczby komórek blastycznych we krwi i / lub szpiku kostnym, immunochemicznych dowodach, że te komórki blastyczne noszą markery specyficzne dla linii płytek krwi i występowanie aberracje genetyczne w tych komórkach blastycznych, które są związane z chorobą.

Leczenie

Dorosły-AMKL pozostawał słabo reagujący na regimenty leczenia stosowane w DS-AMKL i nie-DS-AMKL. Zabiegi te dały całkowitą remisję na poziomie 43-50%.

Rokowanie

Rokowanie w dorosłej postaci AMKL u pacjentów leczonych z powodu tej choroby jest znacznie niższe niż w przypadku innych postaci AMKL. Ich mediana całkowitego czasu przeżycia wynosi tylko 18 do 41 tygodni, a 5-letnie przeżycie wynosi tylko 10-11 procent. Poważne ulepszenia tych statystyk będą prawdopodobnie wymagały nowego podejścia ukierunkowanego na podstawowe mechanizmy powodujące chorobę.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja