CYP2A6 - CYP2A6
Cytochrom P450 2A6 (w skrócie CYP2A6 ) jest członkiem układu oksydazy o mieszanej funkcji cytochromu P450 , który bierze udział w metabolizmie ksenobiotyków w organizmie. CYP2A6 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za utlenianie nikotyny i kotyniny . Bierze również udział w metabolizmie kilku farmaceutyków, substancji rakotwórczych i szeregu alkaloidów typu kumaryny. CYP2A6 jest jedynym enzymem w ludzkim organizmie, który w znacznym stopniu katalizuje 7-hydroksylację kumaryny , tak że tworzenie produktu tej reakcji, 7-hydroksykumaryny, jest wykorzystywane jako sonda aktywności CYP2A6.
Gen CYP2A6 jest częścią dużego klastra genów cytochromu P450 z podrodzin CYP2A, CYP2B i CYP2F na chromosomie 19q. Gen był wcześniej określany jako CYP2A3; jednak został przemianowany na CYP2A6.
Interaktywna mapa ścieżek
Kliknij poniżej geny, białka i metabolity, aby połączyć się z odpowiednimi artykułami.
Fluorouracyl (5-FU) Aktywność edytuj
Dystrybucja
CYP2A6 lokalizuje się w retikulum endoplazmatycznym i znajduje się głównie w wątrobie.
Zmienność
Zaobserwowano istotną zmienność międzyosobniczą w poziomach apoproteiny CYP2A6 i mRNA.
Wprowadzenie
Wiadomo, że CYP2A6 jest indukowany przez fenobarbital i ryfampicynę i podejrzewa się, że inne leki przeciwpadaczkowe również mogą wywoływać takie działanie.
Ligandy CYP2A6
| Podłoża | Inhibitory | Induktory |
|---|---|---|
|
|
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Pelkonen O, Rautio A, Raunio H, Pasanen M (2000). „CYP2A6: ludzka 7-hydroksylaza kumarynowa”. Toksykologia . 144 (1–3): 139–47. doi : 10.1016/S0300-483X(99)00200-0 . PMID 10781881 .
- Fernandez-Salguero P, Gonzalez FJ (1995). „Podrodzina genu CYP2A: różnice gatunkowe, regulacja, aktywność katalityczna i rola w kancerogenezie chemicznej”. Farmakogenetyka . 5 (Wydanie specjalne): S123–8. doi : 10.1097/00008571-199512001-00013 . PMID 7581481 .
- Smith G, Stubbins MJ, Harry LW, Wilk CR (1999). „Getyka molekularna nadrodziny monooksygenazy ludzkiego cytochromu P450”. Ksenobiotyka . 28 (12): 1129–65. doi : 10.1080/004982598238868 . PMID 9890157 .
- Pelkonen O, Rautio A, Raunio H, Pasanen M (2000). „CYP2A6: ludzka 7-hydroksylaza kumarynowa”. Toksykologia . 144 (1–3): 139–47. doi : 10.1016/S0300-483X(99)00200-0 . PMID 10781881 .
- Tyndale RF, sprzedawcy EM (2002). „Zmienność genetyczna metabolizmu nikotyny, w którym pośredniczy CYP2A6, zmienia zachowanie związane z paleniem”. Monitorowanie leków terapeutycznych . 24 (1): 163–71. doi : 10.1097/00007691-200202000-00026 . PMID 11805739 . S2CID 12837210 .
- Xu C, Goodz S, Sprzedawcy EM, Tyndale RF (2003). „Zmienność genetyczna CYP2A6 i potencjalne konsekwencje”. Przysł. Dostawa narkotyków. ks . 54 (10): 1245–56. doi : 10.1016/S0169-409X(02)00065-0 . PMID 12406643 .
- Kamataki T, Fujieda M, Kiyotani K, et al. (2005). „Polimorfizm genetyczny CYP2A6 jako jeden z potencjalnych wyznaczników ryzyka raka związanego z paleniem tytoniu”. Biochem. Biofizyka. Res. Komuna . 338 (1): 306-10. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.08.268 . PMID 16176798 .
- Maurice M, Emiliani S, Dalet-Beluche I, et al. (1991). „Izolacja i charakterystyka cytochromu P450 z podrodziny IIA z ludzkich mikrosomów wątroby”. Eur. J. Biochem . 200 (2): 511–7. doi : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16212.x . PMID 1889415 .
- Yun CH, Shimada T, Guengerich FP (1991). „Oczyszczanie i charakterystyka ludzkiego mikrosomalnego cytochromu wątrobowego P-450 2A6”. Mol. Pharmacol . 40 (5): 679–85. PMID 1944238 .
- Yamano S, Tatsuno J, Gonzalez FJ (1990). „Produkt genu CYP2A3 katalizuje 7-hydroksylację kumaryny w ludzkich mikrosomach wątroby”. Biochemia . 29 (5): 1322–9. doi : 10.1021/bi00457a031 . PMID 2322567 .
- Miles JS, Bickmore W, Brook JD i in. (1989). „Ścisłe powiązanie podrodzin genów ludzkiego cytochromu P450IIA i P450IIB: implikacje dla przypisania specyficzności substratowej” . Kwasy nukleinowe Res . 17 (8): 2907-17. doi : 10.1093/nar/17.8.2907 . PMC 317701 . PMID 2726448 .
- Yamano S, Nagata K, Yamazoe Y, et al. (1989). „cDNA i wydedukowane sekwencje aminokwasowe ludzkiego P450 IIA3 (CYP2A3)” . Kwasy nukleinowe Res . 17 (12): 4888. doi : 10.1093/nar/17.12.4888 . PMC 318052 . PMID 2748347 .
- Phillips IR, Shephard EA, Ashworth A, Rabin BR (1985). „Izolacja i sekwencja klonu cDNA ludzkiego cytochromu P-450” . Proc. Natl. Acad. Nauka. Stany Zjednoczone . 82 (4): 983–7. Kod Bibcode : 1985PNAS...82..983P . doi : 10.1073/pnas.82.4.983 . PMC 397177 . PMID 3856261 .
- Wainwright BJ, Watson EK, Shephard EA, Phillips IR (1985). „RFLP dla genu ludzkiego cytochromu P-450 w 19q13,1-qter (tymczasowe oznaczenie HGM8 CYPI)” . Kwasy nukleinowe Res . 13 (12): 4610. doi : 10.1093/nar/13.12.4610 . PMC 321810 . PMID 4011450 .
- Fernandez-Salguero P, Hoffman SM, Cholerton S, et al. (1995). „Polimorfizm genetyczny w 7-hydroksylacji kumaryny: sekwencja ludzkich genów CYP2A i identyfikacja wariantów alleli CYP2A6” . Jestem. J. Hum. Genet . 57 (3): 651-60. PMC 1801261 . PMID 7668294 .
- Ding S, Lake BG, Friedberg T, Wolf CR (1995). „Ekspresja i alternatywne składanie cytochromu P-450 CYP2A7” . Biochem. J . 306. (Pt 1): 161–6. doi : 10.1042/bj3060161 . PMC 1136496 . PMID 7864805 .
- Hoffman SM, Fernandez-Salguero P, Gonzalez FJ, Mohrenweiser HW (1996). „Organizacja i ewolucja klastra genów podrodziny cytochromu P450 CYP2A-2B-2F na ludzkim chromosomie 19”. J. Mol. Ewol . 41 (6): 894–900. doi : 10.1007/bf00173169 . PMID 8587134 . S2CID 12153961 .
- Hadidi H, Zahlsen K, Idle JR, Cholerton S (1998). „Pojedyncza substytucja aminokwasu (Leu160His) w cytochromie P450 CYP2A6 powoduje przejście z 7-hydroksylacji do 3-hydroksylacji kumaryny”. Chemia Spożywcza Toksykol . 35 (9): 903-7. doi : 10.1016/S0278-6915(97)00066-5 . PMID 9409631 .
- Oscarson M, Gullstén H, Rautio A, et al. (1998). „Genotypowanie ludzkiego cytochromu P450 2A6 (CYP2A6), C-oksydazy nikotyny”. FEBS Lett . 438 (3): 201–5. doi : 10.1016/S0014-5793(98)01297-6 . PMID 9827545 . S2CID 1250823 .
Zewnętrzne linki
- Lokalizacja genomu ludzkiego CPA6 i strona szczegółów genu CPA6 w przeglądarce genomu UCSC .
- Lokalizacja genomu ludzkiego CYP2A6 i strona szczegółów genu CYP2A6 w przeglądarce genomu UCSC .
