Lynestrenol - Lynestrenol

Lynestrenol

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Exluton, Ministat, inne
Inne nazwy	Linestrenol; Lynenol; NSC-37725; 17a-Etynyloestr-4-en-17p-ol; 19-Nor-17α-pregn-4-en-20-yn-17-ol
AHFS / Drugs.com	Międzynarodowe nazwy leków
Drogi administracji	Ustami
Klasa leków	progestagen ; Progestin
Kod ATC
Identyfikatory
Nazwa IUPAC (8 R 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17 -etynylo-13-metylo-2,3,6,7,8,9,10,11,12,14,15, 16-dodekahydro- 1H- cyklopenta[ a ]fenantren-17-ol
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
UNII
KEGG
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA	100.000.139
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 20 H 28 O
Masa cząsteczkowa	284.443  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
UŚMIECH C#C[C@]2(O)CC[C@H]1[C@H]4[C@H](CC[C@@]12C)[C@H]3\C(=C /CCC3)CC4
InChI InChI=1S/C20H28O/c1-3-20(21)13-11-18-17-9-8-14-6-4-5-7-15(14)16(17)10-12-19( 18,20)2/h1,6,15-18,21H,4-5,7-13H2,2H3/t15-,16+,17+,18-,19-,20-/m0/s1 Tak Klucz:YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Tak
(zweryfikować)

Lynestrenol , sprzedawany m.in. pod markami Exluton i Ministat , jest lekiem progestagenowym, stosowanym w tabletkach antykoncepcyjnych oraz w leczeniu zaburzeń ginekologicznych . Lek jest dostępny zarówno sam, jak iw połączeniu z estrogenem . Jest przyjmowany doustnie .

Linestrenol jest progesteronu lub syntetycznej progestagen , a więc jest agonistą z receptorem progesteronu The cel biologiczny, progestagenów, takich jak progesteron . Ma słabą aktywność androgenną i estrogenną i nie ma innej ważnej aktywności hormonalnej . Lek jest prolekiem z noretisteronu w organizmie, z etynodiol występuje jako produkt pośredni .

Lynestrenol został odkryty pod koniec lat 50. XX wieku i został wprowadzony do użytku medycznego w 1961 roku. Stosowany był głównie w Europie i innych częściach świata i nigdy nie był sprzedawany w Stanach Zjednoczonych .

Zastosowania medyczne

Lynestrenol jest stosowany jako składnik doustnych środków antykoncepcyjnych w połączeniu z estrogenem i jest stosowany w leczeniu zaburzeń ginekologicznych, takich jak zaburzenia miesiączkowania .

Skutki uboczne

Farmakologia

Noretysteron (3-ketolynestrenol), aktywny metabolit linestrenolu.

Sam Lynestrenol nie wiąże się z receptorem progesteronu i jest nieaktywny jako progestagen . Jest prolekiem i po podaniu doustnym jest szybko i prawie całkowicie przekształcany w wątrobie podczas pierwszego przejścia w noretisteron , silny progestagen . Z Lynestrenolu nie powstają żadne inne metabolity oprócz noretysteronu. Jako taki, jego aktywność farmakologiczna jest zasadniczo identyczna jak noretysteronu. Konwersja lynestrenolu do noretysteronu jest katalizowana przez CYP2C9 (28,0%), CYP2C19 (49,8%) i CYP3A4 (20,4%), podczas gdy inne enzymy cytochromu P450 odpowiadają za nie więcej niż 1,0% całkowitej konwersji. Wydaje się, że linestrenol pierwsze ulega hydroksylacji w pozycji C3, tworząc etynodiol jako produkt pośredni , a następnie natleniania z grupy hydroksylowej z formy noretisteronu.

Te piki poziomów we krwi występuje w ciągu 2 do 4 godzin po podaniu doustnym, 97% podanej dawki jest związane z białkami osocza . Lynestrenol i jego metabolity są wydalane głównie z moczem , w mniejszym stopniu z kałem , okres półtrwania aktywnego metabolitu noretysteronu wynosi 16 lub 17 godzin .

Te właściwości farmakokinetyczne z linestrenol zostały zweryfikowane.

Chemia

Linestrenol, znany również jako 17α-etynylo-3-dezoksy-19-nortestosteronu lub 17a ethynylestr-4-en-17β-ol, jest syntetycznym estran sterydów i pochodnej z 19-nortestosteronu . Różni się od noretysteronu (17α-etynylo-19-nortestosteron) i etynodiolu (17α-etynylo-3-deketo-3β-hydroksy-19-nortestosteron) jedynie brakiem odpowiednio grupy ketonowej i grupy hydroksylowej w pozycji C3.

Synteza

Opublikowano chemiczne syntezy linestrenolu.

W innym podejściu do analogów nortestosteron ( 1 ) jest najpierw przekształcany w ditioketal ( 2 ) przez traktowanie ditioglikolem w obecności trifluorku boru . (Łagodne warunki tej reakcji w porównaniu do tych zwykle stosowanych przy wytwarzaniu ketali tlenu prawdopodobnie odpowiadają za utrzymujące się podwójne wiązanie na poziomie 4,5). Traktowanie tej pochodnej sodem w ciekłym amoniaku daje analog 3-dezoksy ( 3 ). Utlenianie za pomocą odczynnika Jonesa następnie ethynylation z 17-ketonów prowadzi do aktywnej doustnie progestagen ( 6 ).

Synteza Lynestrenolu:

Historia

Lynestrenol został opracowany przez holenderską firmę farmaceutyczną Organon pod koniec lat 50. XX wieku i został wprowadzony do użytku medycznego w 1961 roku. W 1957 roku otrzymał holenderski patent na linestrenol, a następnie w 1962 roku stał się składnikiem Lyndiolu , pierwszej holenderskiej pigułki antykoncepcyjnej. Mniej więcej w tym czasie przeprowadzono przed i po wprowadzeniu do obrotu badania kliniczne linestrenolu, aw 1965 r. opublikowano badanie obejmujące 200 holenderskich kobiet. Lynestrenol został zatwierdzony w Wielkiej Brytanii w połączeniu z mestranolem w 1963 r. oraz w połączeniu z etynyloestradiolem w 1969 r.

Społeczeństwo i kultura

Nazwy ogólne

Lynestrenol to ogólna nazwa leku i jego INN , USAN , BAN i JAN , podczas gdy lynestrénol to jego DCF, a linestrenolo to jego DCIT . Lynoestrenol dawniej BAN leku, ale w końcu został zmieniony na linestrenol .

Nazwy marek

Lynestrenol był sprzedawany samodzielnie jako Exluton, Exlutona i Orgametril, w połączeniu z mestranolem jako Anacyklina, Lyndiol, Lyndiol 1, Lyndiol 2.5, Nonovul i Noracyklina oraz w połączeniu z etynyloestradiolem jako między innymi Anacyklina, Fysioquens, Minilyn i Ministat receptury i nazwy marek.

Dostępność

Lynestrenol jest stosowany głównie w Europie i jest również sprzedawany na całym świecie. Lek nigdy nie był sprzedawany w Stanach Zjednoczonych .

Bibliografia