Octan noretysteronu - Norethisterone acetate

Octan noretysteronu

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Primolut-Nor, Aygestin, Gestakadin, Milligynon, Monogest, Norlutate, Primolut N, SH-420, Sovel, Styptin, inne
Inne nazwy	NETA; NETAc; Octan noretyndronu; SH-420; 17β-octan 17a-etynylo-19-nortestosteronu; 17β-octan 17α-etynylestra-4-en-17β-ol-3-onu
AHFS / Drugs.com	Międzynarodowe nazwy leków
MedlinePlus	a604034
Drogi podania	Ustami
Klasa leków	Progestagen ; Progestyna ; Ester progestogenu
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
Nazwa IUPAC (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-etynylo-13-metylo-3-okso-2,3,6,7,8,9,10,11,12, Octan 13,14,15,16,17-tetradekahydro- 1H- cyklopenta [ a ] fenantren-17-ylu
Numer CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA	100.000.121
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 22 H 28 O 3
Masa cząsteczkowa	340,463  g · mol −1
Model 3D ( JSmol )
UŚMIECHY CC (= O) O [C @] 1 (CC [C @@ H] 2 ​​[C @@] 1 (CC [C @ H] 3 [C @ H] 2CCC4 = CC (= O) CC [C @ H] 34) C) C # C
InChI InChI = 1S / C22H28O3 / c1-4-22 (25-14 (2) 23) 12-10-20-19-7-5-15-13-16 (24) 6-8-17 (15) 18 ( 19) 9-11-21 (20,22) 3 / h1,13,17-20H, 5-12H2,2-3H3 / t17-, 18 +, 19 +, 20-, 21-, 22- / m0 / s1   N Klucz: IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N   N
(zweryfikować)

Octan noretysteronu ( NETA ), znany również jako octan noretyndronu i sprzedawany między innymi pod nazwą handlową Primolut-Nor , jest lekiem progestagenowym, który jest stosowany w pigułkach antykoncepcyjnych , hormonalnej terapii menopauzalnej oraz w leczeniu zaburzeń ginekologicznych . Lek dostępny w postaci preparatów o małej i dużej dawce, stosowany samodzielnie lub w połączeniu z estrogenem . Jest przyjmowany doustnie .

Skutki uboczne NETA obejmują nieregularne miesiączki , bóle głowy , nudności , tkliwość piersi , zmiany nastroju , trądzik , zwiększony wzrost włosów i inne. NETA jest progesteronu lub syntetycznej progestagen , a więc jest agonistą z receptorem progesteronu The cel biologiczny, progestagenów, takich jak progesteron . Ma słabą aktywność androgenną i estrogenną i nie ma innej ważnej aktywności hormonalnej . Lek jest prolekiem z noretysteronu w organizmie.

NETA została opatentowana w 1957 roku i została wprowadzona do użytku medycznego w 1964 roku. Czasami jest określana jako progestagen „pierwszej generacji”. NETA jest szeroko sprzedawana na całym świecie. Jest dostępny jako lek generyczny .

Zastosowania medyczne

NETA jest stosowana jako hormonalny środek antykoncepcyjny w połączeniu z estrogenem , w leczeniu schorzeń ginekologicznych, takich jak nieprawidłowe krwawienia z macicy , oraz jako składnik hormonalnej terapii menopauzy w leczeniu objawów menopauzy .

Dostępne formy

NETA jest dostępna w postaci tabletek do stosowania doustnego, zarówno samodzielnie, jak iw połączeniu z estrogenami, w tym estradiolem , walerianianem estradiolu i etynyloestradiolem . Plastry transdermalne zawierające kombinację 50 μg / dobę estradiolu i 0,14 lub 0,25 mg / dobę NETA są dostępne pod nazwami handlowymi CombiPatch i Estalis.

NETA były wcześniej dostępne dla wykorzystania przez wstrzyknięcie domięśniowe w postaci ampułek zawierających 20 mg NETA, 5 mg estradiolu, benzoesan , 8 mg estradiolu, walerianian i 180 mg testosteronu enanthate w roztworze olejowym pod nazwą Ablacton do tłumienia laktacji w porodzie kobiet.

Przeciwwskazania

Skutki uboczne

Skutki uboczne NETA obejmują nieregularne miesiączki , bóle głowy , nudności , tkliwość piersi , zmiany nastroju , trądzik , zwiększony wzrost włosów i inne.

Przedawkować

Interakcje

Farmakologia

Noretysteron (17β-deacetylo-NETA), aktywna forma NETA.

Stężenia noretysteronu i etynyloestradiolu w ciągu 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki doustnej 10 mg NETA u kobiet po menopauzie.

NETA jest prolekiem z noretysteronu w organizmie. Po podaniu doustnym jest szybko przekształcany w noretysteron przez esterazy podczas metabolizmu jelitowego i wątrobowego pierwszego przejścia . Dlatego jako prolek noretysteronu, NETA ma zasadniczo takie same działanie, działając jako silny progestagen z dodatkowym słabym działaniem androgennym i estrogennym (ten ostatni poprzez metabolit etynyloestradiol ).

Jeśli chodzi o równoważność dawek, noretysteron i NETA są zwykle stosowane w odpowiednich dawkach 0,35 mg / dobę i 0,6 mg / dobę jako środki antykoncepcyjne zawierające tylko progestagen oraz w odpowiednich dawkach 0,5–1 mg / dobę i 1–1,5 mg / dobę w połączenie z etynyloestradiolem w złożonych doustnych środkach antykoncepcyjnych . Odwrotnie, oba leki były stosowane w mniej więcej takich samych dawkach w hormonalnej terapii menopauzalnej w leczeniu objawów menopauzy . NETA ma około 12% większą masę cząsteczkową niż noretysteron z powodu obecności jego estru octanowego C17β .

Stwierdzono, że mikronizacja NETA kilkakrotnie zwiększa jej siłę u zwierząt i kobiet. Endometrium transformacji dawkowania mikronizowanego NETA na cykl wynosi 12 do 14 mg, podczas gdy produkt nie mikronizowanego NETA 30 do 60 mg.

NETA metabolizuje do etynyloestradiolu z szybkością od 0,20 do 0,33% w zakresie dawek od 10 do 40 mg. Maksymalne poziomy etynyloestradiolu przy dawce 10, 20 lub 40 mg NETA wynosiły odpowiednio 58, 178 i 231 pg / ml. Dla porównania, dawka doustnego etynyloestradiolu wynosząca od 30 do 40 μg zazwyczaj daje maksymalny poziom etynyloestradiolu wynoszący od 100 do 135 pg / ml. W związku z tym, pod względem ekspozycji na etynyloestradiol, 10 do 20 mg NETA może odpowiadać 20 do 30 μg etynyloestradiolu, a 40 mg NETA może być podobne do 50 μg etynyloestradiolu. Ze względu na jego aktywność estrogenową poprzez etynyloestradiol, zaproponowano jako dodatek w leczeniu endometriozy bez suplementacji estrogenem wysokie dawki NETA . Wytwarzanie etynyloestradiolu przy dużych dawkach NETA może zwiększać ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej .

Chemia

NETA, znany również jako octan noretynylotestosteronu, jak również 17β-octan 17α-etynylo-19-nortestosteronu lub 17β-octan 17α-etynylestra-4-en-17β-ol-3-onu, jest progestyną lub syntetycznym progestagenem grupę 19-nortestosteronową i syntetyczny steroid estranowy . Jest to ester octanowy C17β noretysteronu. NETA jest pochodną od testosteronu z grupy etynylowy w pozycji C17α The grupę metylową w pozycji C19 usunięto i dodano octan ester przyłączone w pozycji C17β. Oprócz testosteronu jest połączoną pochodną nandrolonu (19-nortestosteronu) i etisteronu (17α-etynylotestosteron).

Synteza

Opublikowano syntezę chemiczną NETA.

Historia

Schering AG złożył wniosek o patent na NETA w czerwcu 1957 r., A patent został wydany w grudniu 1960 r. Lek został po raz pierwszy wprowadzony na rynek przez Parke-Davis jako Norlestrin w Stanach Zjednoczonych w marcu 1964 r. Była to kombinacja preparatu 2,5 mg. NETA i 50 μg etynyloestradiolu i był wskazany jako doustny środek antykoncepcyjny . Inne wczesne marki NETA stosowane w doustnych środkach antykoncepcyjnych to Minovlar i Anovlar .

Społeczeństwo i kultura

Nazwy rodzajowe

Octan noretysteronu to INN , BANM i JAN firmy NETA, podczas gdy octan noretyndronu jest jej USAN i USP .

Nazwy marek

NETA jest sprzedawana pod różnymi markami na całym świecie, w tym Primolut-Nor (główna), Aygestin ( USA ), Gestakadin, Milligynon, Monogest, Norlutate ( USA , Kalifornia ), Primolut N, SH-420 ( Wielka Brytania ), Sovel, i między innymi Styptin.

Dostępność

Stany Zjednoczone

NETA jest sprzedawana w Stanach Zjednoczonych w postaci tabletek doustnych o dużej dawce 5 mg pod markami Aygestin i Norlutate do leczenia zaburzeń ginekologicznych. Ponadto jest dostępny pod wieloma nazwami handlowymi w znacznie niższych dawkach (0,1 do 1 mg) w połączeniu z estrogenami, takimi jak etynyloestradiol i estradiol, jako złożony doustny środek antykoncepcyjny i do stosowania w hormonalnej terapii menopauzy w leczeniu objawów menopauzy .

Badania

NETA badano pod kątem stosowania jako potencjalny męski hormonalny środek antykoncepcyjny w połączeniu z testosteronem u mężczyzn.

Zobacz też

• Etynyloestradiol / octan noretysteronu
• Norethisterone enanthate

Bibliografia