Noretysteron enanthate - Norethisterone enanthate
Dane kliniczne | |
---|---|
Nazwy handlowe | Noristerat, inne |
Inne nazwy | NETTE; NET-EN; enantan noretyndronu; SH-393; 17α-etynylo-19-nortestosteron 17β-enantan; 17α-Etynyloestra-4-en-17β-ol-3-on 17β-enantan |
AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
Drogi administracji |
Wstrzyknięcie domięśniowe |
Klasa leków | progestagen ; progestyna ; Ester progestagenowy |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CZEBI | |
CHEMBL | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Karta informacyjna ECHA | 100.021.207 |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 27 H 38 O 3 |
Masa cząsteczkowa | 410,598 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(zweryfikować) |
Norethisterone enanthate ( NETE ), znany również jako noretyndronu enanthate , jest formą hormonalnej kontroli urodzeń, która jest stosowana w celu zapobiegania ciąży u kobiet. Jest stosowany zarówno jako forma kontroli urodzeń do wstrzykiwań zawierających tylko progestagen, jak i w złożonych preparatach antykoncepcyjnych do wstrzykiwania . Może być stosowany po porodzie , poronieniu lub aborcji . Roczny wskaźnik niepowodzeń w zapobieganiu ciąży dla preparatu zawierającego tylko progestagen wynosi 2 na 100 kobiet. Każda dawka tej formy trwa dwa miesiące, przy czym zwykle zalecane są tylko dwie dawki.
Skutki uboczne obejmują ból piersi , bóle głowy , depresję , nieregularne miesiączki i ból w miejscu wstrzyknięcia . Nie zaleca się stosowania u osób z chorobami wątroby, podobnie jak w okresie ciąży ze względu na ryzyko wad wrodzonych . Stosowanie wydaje się być w porządku podczas karmienia piersią . Nie chroni przed infekcjami przenoszonymi drogą płciową . Nete jest ester i prolekiem z noretysteronu , dzięki której on działa. Działa jako metoda kontroli urodzeń poprzez zatrzymanie owulacji .
Norethisterone został opatentowany w 1951 r., a NTE wszedł do użytku medycznego w 1957 r. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Został zatwierdzony samodzielnie w ponad 60 krajach , w tym w Wielkiej Brytanii i niektórych w Europie , Ameryce Środkowej i Afryce , aw połączeniu z walerianianem estradiolu w co najmniej 36 krajach , głównie w Ameryce Łacińskiej . Nie jest dostępny w Stanach Zjednoczonych .
Zastosowania medyczne
NETE jest stosowany samodzielnie jako długotrwały środek antykoncepcyjny do wstrzykiwania zawierający wyłącznie progestagen u kobiet. Podaje się go domięśniowo raz na dwa miesiące.
Przeciwwskazania
Skutki uboczne
Skutki uboczne NETE mogą obejmować ból piersi , bóle głowy , depresję , nieregularne miesiączki oraz ból w miejscu wstrzyknięcia . To może powodować wady wrodzone w płodu , jeżeli są stosowane podczas ciąży .
Przedawkować
Interakcje
Farmakologia
Farmakodynamika
Nete jest prolekiem z noretysteronu w organizmie. Po dotarciu do krążenia jest szybko przekształcany przez esterazy w noretisteron . W związku z tym, jako prolek noretysteronu, NTE ma zasadniczo takie same działanie jak noretisteron, działając jako silny progestagen o dodatkowym słabym działaniu androgennym i estrogennym (te ostatnie poprzez swój metabolit etynyloestradiol ). NETA ma pewną własną aktywność progestagenową, ale nie jest jasne, czy NETA działa podobnie.
Netę wynosi około 38% wyższą masę cząsteczkową niż noretysteronu powodu obecności jego C17β enanthate estru .
Pogarszać | Wpisz a | PR | AR | ER | GR | PAN | SHBG | CBG |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Noretysteron | – | 67–75 | 15 | 0 | 0–1 | 0–3 | 16 | 0 |
5α-dihydronoretysteron | Metabolit | 25 | 27 | 0 | 0 | ? | ? | ? |
3α,5α-tetrahydronoretysteron | Metabolit | 1 | 0 | 0–1 | 0 | ? | ? | ? |
3α,5β-tetrahydronoretysteron | Metabolit | ? | 0 | 0 | ? | ? | ? | ? |
3β,5α-tetrahydronoretysteron | Metabolit | 1 | 0 | 0–8 | 0 | ? | ? | ? |
Etynyloestradiol | Metabolit | 15–25 | 1-3 | 112 | 1-3 | 0 | 0,18 | 0 |
Octan noretysteronu | Prolek | 20 | 5 | 1 | 0 | 0 | ? | ? |
Noretysteron enanthate | Prolek | ? | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Noretynodrel | Prolek | 6 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Etynodiol | Prolek | 1 | 0 | 11–18 | 0 | ? | ? | ? |
Dioctan etynodiolu | Prolek | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | ? | ? |
Lynestrenol | Prolek | 1 | 1 | 3 | 0 | 0 | ? | ? |
Uwagi: Wartości są procentami (%). Referencyjne ligandy (100%) były promegestonu dla PR , metribolone dla AR , estradiolu do ER , deksametazonu dla GR , aldosteronu do MR , dihydrotestosteronu do SHBG i kortyzolu za CBG . Przypisy: a = Aktywny lub nieaktywny metabolit , prolek lub żaden z noretysteronu. Źródła: Zobacz szablon. |
Pogarszać | Formularz | Dawka do konkretnych zastosowań (mg) | DOA | |||
---|---|---|---|---|---|---|
TFD | POICD | CICD | ||||
Acetofenid algestonu | Roztwór oleju. | - | – | 75–150 | 14-32 dni | |
kapronian gestonoronu | Roztwór oleju. | 25-50 | – | – | 8-13 dni | |
Hydroksyprogest. octan | Aq. podejrz. | 350 | – | – | 9-16 dni | |
Hydroksyprogest. kapronat | Roztwór oleju. | 250–500 | – | 250–500 | 5–21 dni | |
Medroksyprog. octan | Aq. podejrz. | 50–100 | 150 | 25 | 14–50+ dni | |
Octan megestrolu | Aq. podejrz. | - | – | 25 | >14 dni | |
Noretysteron enanthate | Roztwór oleju. | 100–200 | 200 | 50 | 11-52 dni | |
Progesteron | Roztwór oleju. | 200 | – | – | 2-6 dni | |
Aq. zm. | ? | – | – | 1-2 dni | ||
Aq. podejrz. | 50–200 | – | – | 7-14 dni | ||
Uwagi i źródła:
|
Farmakokinetyka
Stwierdzono, że pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe od 50 do 200 mg NETE w roztworze oleju ma czas działania od 11 do 52 dni pod względem klinicznego efektu biologicznego w macicy i na temperaturę ciała u kobiet.
Podobnie jak w przypadku doustnego noretysteronu i noretysteronu octanu , domięśniowy NETE tworzy etynyloestradiol jako aktywny metabolit . Przy pojedynczym wstrzyknięciu domięśniowym 200 mg NETE u kobiet przed menopauzą średnie maksymalne stężenie etynyloestradiolu wynosiło 32% stężenia złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego zawierającego 30 μg etynyloestradiolu, maksymalna równoważna dawka doustna etynyloestradiolu obserwowana w ciągu pierwszych kilku dni ekspozycji wynosiła 20,3 μg/dobę, a średnia równoważna dawka doustna etynyloestradiolu w ciągu 8 tygodni wynosiła 4,41 μg/dobę. W związku z tym ekspozycja na etynyloestradiol została opisana jako znacznie mniejsza niż ekspozycja na doustne środki antykoncepcyjne zawierające 30 μg etynyloestradiolu. Szacowany współczynnik konwersji NTE do etynyloestradiolu wyniósł 0,1%, co było znacznie niższym wynikiem niż obserwowany w przypadku doustnego noretisteronu i noretisteronu enanthate (0,2–1,0%), prawdopodobnie z powodu braku pierwszego przejścia przez wątrobę przy podawaniu pozajelitowym . Ze względu na niski poziom wytwarzanego etynyloestradiolu, w danych porejestracyjnych dotyczących domięśniowego NETE nie zaobserwowano zwiększenia częstości występowania zatorów zakrzepowo-zatorowych ani gruczolaków wątroby , a profil bezpieczeństwa leku nie przypomina złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol .
Chemia
NETE, znany również jako enanthate noretinyltestosteronu, a także 17α-etynylo-19-nortestosteron 17β-enanthate lub 17α-etynylostr-4-en-17β-ol-3-on 17β-enanthate, jest progestagenem lub syntetycznym progestagenem grupa 19-nortestosteronu i syntetyczny steryd estranowy . To C17β enanthate ester noretysteronu. Netę jest pochodną od testosteronu z grupy etynylowy w pozycji C17α The grupę metylową w pozycji C19 usunięto i estru enantan przyłączone w pozycji C17β. Oprócz testosteronu jest połączoną pochodną nandrolonu (19-nortestosteronu) i ethisteronu (17α-etynylotestosteronu). Estry związane z NTE obejmują octan noretysteronu i butanian lewonorgestrelu .
Historia
NETE został wprowadzony przez Schering jako Noristerat w 1957 roku. Był to drugi długo działający progestagen stosowany klinicznie, po kapronianie hydroksyprogesteronu . Lek był pierwszym wstrzykiwanym środkiem antykoncepcyjnym zawierającym wyłącznie progestagen, poprzedzającym octan medroksyprogesteronu (Depo-Provera).
Społeczeństwo i kultura
Nazwy ogólne
Norethisterone enantate to ogólna nazwa leku i jego INNM i BANM . Jest również pisany jako noretysteron enanthate i jest również znany jako noretyndron enanthate ( USAN noretysteronu to noretyndron ). NETE jest również znany pod swoją dawną rozwojową nazwą kodową SH-393 .
Nazwy marek
NETE jest sprzedawany samodzielnie jako środek antykoncepcyjny zawierający wyłącznie progestagen pod nazwami handlowymi Depocon, Doryxas, NET-EN, Noristat, Noristerat, Norigest i Nur-Isterate oraz w połączeniu z walerianianem estradiolu jako złożony środek antykoncepcyjny do wstrzykiwania pod nazwami handlowymi Chiński wstrzykiwany nr 3, Efectimes, Ginediol, Mesigyna, Mesilar, Meslart, Mesocept, Mesygest, Nofertyl, Nofertyl Lafrancol, Noregyna, Norestrin, Norifam, Norigynon, Nostidyn, Sexseg i Solouna.
Kompozycja | Dawka | Nazwy marek | Posługiwać się |
---|---|---|---|
Tylko NETTO | Niski (np. 0,35 mg) | Wiele | Doustny środek antykoncepcyjny zawierający wyłącznie progestagen |
Tylko NET lub NETA | Wysoka (np. 5 mg, 10 mg) | Wiele | Zaburzenia ginekologiczne i inne zastosowania |
Tylko NETE | Zastrzyk (np. 200 mg) | Wiele | Środek antykoncepcyjny do wstrzykiwania zawierający wyłącznie progestagen |
NET lub NETA z etynyloestradiolem | Niski (np. 0,4 mg, 0,5 mg, 0,75 mg, 1 mg, 1,5 mg) | Wiele | Złożony doustny środek antykoncepcyjny |
NET z mestranolem | Niski (np. 1 mg, 2 mg) | Wiele | Złożony doustny środek antykoncepcyjny |
NETA z estradiolem | Niski (np. 0,1 mg, 0,5 mg) | Wiele | Złożona hormonalna terapia menopauzalna |
NTE z walerianianem estradiolu | Zastrzyk (np. 50 mg) | Wiele | Połączony środek antykoncepcyjny do wstrzykiwań |
Skróty: NET = Noretysteron . NETA = Octan noretysteronu . NETE = enanthate noretysteronu. Źródła: Uwagi:
|
Dostępność
NTE został zatwierdzony do stosowania w monoterapii jako środek antykoncepcyjny zawierający wyłącznie progestagen w ponad 60 krajach na całym świecie , w tym w Europie , Ameryce Łacińskiej , Azji i Afryce . Konkretne kraje, w których NETE jako samodzielny lek jest lub był dostępny, to Bangladesz , Francja , Niemcy , Indie , Włochy , Malezja , Meksyk , Filipiny , Singapur , RPA , Tajlandia i Wielka Brytania .
NTE został zatwierdzony do stosowania w połączeniu z walerianianem estradiolu jako złożony środek antykoncepcyjny do wstrzykiwań w co najmniej 36 krajach, głównie w Ameryce Łacińskiej, ale także w Afryce. Jest lub był dostępny w połączeniu z walerianianem estradiolu w Argentynie , Bahamach , Barbadosie , Boliwii , Brazylii , Chile , Kolumbii , Kostaryce , Dominikanie , Ekwadorze , Egipcie , Salwadorze , Ghanie , Grenadzie , Gwatemali , Gujanie , Haiti , Honduras , Jamajka , Kenia , Meksyk , Nikaragua , Panama , Paragwaj , Peru , St . Lucia , Turcja , Urugwaj , Wenezuela i Zimbabwe .
Usługa NETE nie jest dostępna w żadnej formie w Stanach Zjednoczonych .
Badania
NTE był badany przez firmę Schering pod kątem stosowania jako wstrzykiwany środek antykoncepcyjny zawierający wyłącznie progestagen w dawce 25 mg raz w miesiącu, ale powodował słabą kontrolę cyklu przy tym schemacie i nie został wprowadzony do obrotu.
NTE był badany pod kątem stosowania jako potencjalnego męskiego hormonalnego środka antykoncepcyjnego w połączeniu z testosteronem u mężczyzn.
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Norethisteron Enanthate” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.