Metylodopa - Methyldopa

Metylodopa
Szkieletowa formuła metylodopy
Model kulki i sztyftu cząsteczki metyldopy
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Aldomet, Aldoril, Dopamet, inne
Inne nazwy L -α-Metylo-3,4-dihydroksyfenyloalanina
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682242
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 Doustnie , dożylnie
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność około 50%
Metabolizm Wątroba
Początek akcji 4 do 6 godzin
Okres półtrwania eliminacji 105 minut
Czas trwania działania 10 do 48 godzin
Wydalanie Nerka na metabolity
Identyfikatory
  • Kwas ( S )-2-amino-3-(3,4-dihydroksyfenylo)-2-metylopropanowy
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100,008,264 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 10 H 13 N O 4
Masa cząsteczkowa 211.217  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • C[C@](CC1=CC(=C(C=C1)O)O)(C(=O)O)N
  • InChI=1S/C10H13NO4/c1-10(11,9(14)15)5-6-2-3-7(12)8(13)4-6/h2-4,12-13H,5,11H2, 1H3,(H,14,15)/t10-/m0/s1 ☒n
  • Klucz: CJCSPKMFHVPWAR-JTQLQIEISA-N ☒n
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Methyldopa , sprzedawana między innymi pod marką Aldomet , to lek stosowany na nadciśnienie . Jest to jedna z preferowanych metod leczenia nadciśnienia w ciąży . W przypadku innych rodzajów wysokiego ciśnienia krwi, w tym bardzo wysokiego ciśnienia krwi powodującego objawy, zwykle preferowane są inne leki. Może być podawany doustnie lub dożylnie . Początek efektów trwa około 5 godzin i trwa około jednego dnia.

Częste działania niepożądane to senność. Bardziej poważne działania niepożądane obejmują rozpad czerwonych krwinek , problemy z wątrobą i reakcje alergiczne . Metylodopa należy do rodziny leków agonistów receptora alfa-2 adrenergicznego . Działa poprzez stymulację mózgu do zmniejszenia aktywności współczulnego układu nerwowego .

Metylodopa została odkryta w 1960 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia .

Zastosowania medyczne

Metylodopa jest stosowana w klinicznym leczeniu następujących zaburzeń :

Skutki uboczne

Metylodopa może wywoływać szereg niekorzystnych skutków ubocznych, od łagodnych do ciężkich. Niemniej jednak są one na ogół łagodne, gdy dawka jest mniejsza niż 1 gram dziennie. Efekty uboczne mogą obejmować:

Odbicie/wycofanie

Zgłaszano nadciśnienie z odbicia po odstawieniu leku z powodu tolerancji po nagłym odstawieniu metylodopy.

Mechanizm akcji

Mechanizm działania metylodopy nie jest do końca jasny. Chociaż jest to działający ośrodkowo sympatykomimetyk , nie blokuje wychwytu zwrotnego ani transporterów. Może zmniejszać transmisję dopaminergiczną i serotoninergiczną w obwodowym układzie nerwowym oraz pośrednio wpływa na syntezę noradrenaliny (noradrenaliny). Metylodopa działa na receptory alfa 2, które znajdują się na przedsynaptycznym końcu nerwu. Aktywacja alfa 2 na przedsynaptycznych zakończeniach nerwowych hamuje syntezę norepinefryny poprzez hamowanie hydroksylazy tyrozynowej .

Enancjomer S metyldopy jest konkurencyjnym inhibitorem enzymu dekarboksylazy aromatycznych L- aminokwasów (LAAD), który przekształca L- DOPA w dopaminę . L- DOPA może przenikać przez barierę krew-mózg, a zatem metylodopa może mieć podobne działanie. LAAD przekształca ją w alfa-metylodopaminę , fałszywy prekursor norepinefryny, co z kolei zmniejsza syntezę norepinefryny w pęcherzykach. Betahydroksylaza dopaminowa (DBH) przekształca alfa-metylodopaminę w alfa-metylonorepinefrynę , która jest agonistą presynaptycznego receptora α2-adrenergicznego powodującego hamowanie uwalniania neuroprzekaźników.

Farmakokinetyka

Metylodopa wykazuje zmienne wchłanianie z przewodu pokarmowego . Jest metabolizowany w wątrobie i jelitach i wydalany z moczem .

Historia

Kiedy metylodopa została wprowadzona po raz pierwszy, była podstawą leczenia przeciwnadciśnieniowego , ale jej stosowanie spadło z powodu stosunkowo poważnych działań niepożądanych, przy zwiększonym stosowaniu innych bezpieczniejszych i bardziej tolerowanych środków, takich jak alfa-blokery , beta-blokery i blokery kanału wapniowego . Dodatkowo, nie jest to jeszcze związane ze zmniejszeniem niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu, lub zmniejszeniem ogólnej śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny w badaniach klinicznych. Niemniej jednak, jednym z wciąż aktualnych wskazań do stosowania metylodopy jest leczenie nadciśnienia indukowanego ciążą (ang. cią- ductive-induced pressure – PIH), ponieważ jest ona stosunkowo bezpieczna w ciąży w porównaniu z wieloma innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, które mogą wpływać na płód .

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki