Octan hydroksyprogesteronu - Hydroxyprogesterone acetate

Octan hydroksyprogesteronu

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Prodroks
Inne nazwy	OHPA; Octan 17a-hydroksyprogesteronu; 17α-acetoksyprogesteron; Acetoksyprogesteron; 17α-octan 17α-hydroksypregn-4-eno-3,20-dionu; 17α-acetoksypregn-4-eno-3,20-dion
Drogi administracji	Ustami
Klasa leków	progestagen ; progestyna ; Ester progestagenowy
Kod ATC
Identyfikatory
Nazwa IUPAC [(8 R ,9 S ,10 R ,13 S ,14 S ,17 R )-17-acetylo-10,13-dimetylo-3-okso-2,6,7,8,9,11,12,14 octan ,15,16-dekahydro- 1H- cyklopenta[ a ]fenantren-17-ylu]
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
UNII
KEGG
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA	100.005.564
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 23 H 32 O 4
Masa cząsteczkowa	372,505  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
UŚMIECH O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1CC[C@@]3([C@@](OC(=O)C)(C(=O)C)CC[C @H]3[C@@H]1CC2)C)(C)CC4
InChI InChI=1S/C23H32O4/c1-14(24)23(27-15(2)25)12-9-20-18-6-5-16-13-17(26)7-10-21(16, 3)19(18)8-11-22(20,23)4/h13,18-20H,5-12H2,1-4H3/t18-,19+,20+,21+,22+,23+/ m1/s1 Klucz:VTHUYJIXSMGYOQ-KOORYGTMSA-N

Octan hydroksyprogesteronu ( OHPA ), sprzedawany pod marką Prodox , jest doustnie czynną progestyną spokrewnioną z kapronianem hydroksyprogesteronu (OHPC), która jest stosowana w medycynie klinicznej i weterynaryjnej . Podobno był również stosowany w pigułkach antykoncepcyjnych .

OHPA jest progesteronu lub syntetycznej progestagen , a więc jest agonistą z receptorem progesteronu The cel biologiczny, progestagenów, takich jak progesteron .

OHPA została odkryta w 1953 roku i została wprowadzona do użytku medycznego w 1956 roku.

Zastosowania medyczne

OHPA jest stosowany w leczeniu różnych schorzeń ginekologicznych , w tym wtórnego braku miesiączki , czynnościowego krwawienia macicznego , bezpłodności , aborcji nawykowej , bolesnego miesiączkowania i zespołu napięcia przedmiesiączkowego .

OHPA (100 mg) był podobno sprzedawany w połączeniu z mestranolem (80 μg) jako sekwencyjna złożona pigułka antykoncepcyjna pod marką Hormolidin. Preparat był dostępny na początku lat 70-tych. Firma, która go wyprodukowała, znana jako Gador, miała siedzibę w Argentynie .

Dostępne formy

Skutki uboczne

Farmakologia

Farmakodynamika

OHPA to progestagen i działa jako agonista na receptor progesteronu (PR), oba PR i PR _B izoformy ( IC ₅₀ = 16,8 nM i 12,6 nM, odpowiednio). Ma ponad 50-krotnie wyższe powinowactwo do izoform PR niż 17α-hydroksyprogesteron , nieco mniej niż połowę powinowactwa progesteronu i nieco wyższe niż OHPC. Dodatkowe badania wykazały powinowactwo OHPA do PR.

OHPA ma stosunkowo niską siłę działania jako progestagen, co może tłumaczyć jego stosunkowo ograniczone zastosowanie. Jest 100 razy słabszy niż octan medroksyprogesteronu , 400 razy słabszy niż octan chlormadinonu i 1200 razy słabszy niż octan cyproteronu w testach na zwierzętach . Pod względem wywoływania pełnych zmian progestagenowych w endometrium u kobiet, 75 do 100 mg/dobę doustnego OHPA jest równoważne 20 mg/dobę pozajelitowego progesteronu, a OHPA jest pod tym względem co najmniej dwukrotnie silniejsza niż doustny etysteron . Jest również podobno silniejszy niż OHPC. Stwierdzono, że OHPA jest skuteczna jako doustna pigułka zawierająca wyłącznie progestagen w dawce 30 mg/dzień.

Farmakokinetyka

OHPA ma bardzo niską, ale mimo to znaczącą biodostępność doustną i może być przyjmowany doustnie. Te właściwości farmakokinetyczne z OHPA zostały zweryfikowane.

Stwierdzono, że pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe 150 do 350 mg OHPA w mikrokrystalicznej zawiesinie wodnej ma czas działania od 9 do 16 dni pod względem klinicznego efektu biologicznego w macicy u kobiet.

Chemia

OHPA, znany również jako 17α-hydroksyprogesteronu etylu lub 17a-acetoxypregn-4-eno-3,20-dionu, jest syntetycznym pregnan steroidu oraz pochodne od progesteronu . To octan estru z 17a-hydroksyprogesteronu , a jako związek macierzysty z wielu progestyn, w tym octan chlormadinonu , octan cyproteronu , octan medroksyprogesteronu i octanu megestrolu .

Synteza

Opisano syntezy chemiczne OHPA.

Historia

W 1949 roku odkryto, że 17α-metyloprogesteron miał dwukrotnie większą aktywność progestagenową niż progesteron przy podawaniu pozajelitowym i odkrycie to doprowadziło do ponownego zainteresowania 17α-podstawionymi pochodnymi progesteronu jako potencjalnymi progestynami. Wraz z OHPC, OHPA został zsyntetyzowany przez Karla Junkmanna z Schering AG w 1953 roku i został po raz pierwszy opisany przez niego w literaturze medycznej w 1954 roku. OHPC wykazuje bardzo niską aktywność doustną i został wprowadzony do stosowania poprzez wstrzyknięcie domięśniowe przez Squibba w 1956 roku pod nazwą handlową Delalutin. Chociaż znaczne przedłużenie działania występuje, gdy OHPC jest formułowany w oleju, nie zaobserwowano tego w znaczącym stopniu w przypadku OHPA i prawdopodobnie dlatego OHPC został wybrany przez Schering do opracowania zamiast OHPA.

Następnie Upjohn nieoczekiwanie odkrył, że OHPA, w przeciwieństwie do OHPC i progesteronu , jest aktywny po podaniu doustnym i wykazuje znaczną aktywność progestogenną przy podawaniu doustnym, co zostało przeoczone przez badaczy Scheringa (których głównie interesowała rozpuszczalność takich estrów w oleju). Stwierdzono, że OHPA posiada dwa do trzech razy większą aktywność doustną 17α-metyloprogesteronu. Upjohn opisał doustną aktywność OHPA w literaturze medycznej w 1957 roku i wprowadził lek do użytku medycznego jako Prodox w postaci tabletek doustnych 25 mg i 50 mg jeszcze w tym samym roku. OHPA została wskazana do leczenia różnych schorzeń ginekologicznych u kobiet. Jednak był stosunkowo mało użyteczny, co być może wynikało z jego stosunkowo niskiej mocy w porównaniu z różnymi innymi progestynami, takimi jak octan medroksyprogesteronu i noretisteron . Te progestyny ​​zostały wprowadzone mniej więcej w tym samym czasie i dlatego mogły być faworyzowane.

W 1960 r. OHPA został wprowadzony również jako Prodox jako doustna progestyna do użytku weterynaryjnego we wskazaniu supresji rui u psów. Jednak prawdopodobnie ze względu na wysoki koszt i niedogodność codziennego podawania doustnego lek nie odniósł sukcesu rynkowego. Został on zastąpiony w tym wskazaniu przez octan medroksyprogesteronu (nazwa handlowa Promone) w 1963 r., który można było dogodnie podawać przez wstrzyknięcie raz na sześć miesięcy, chociaż ten preparat został wycofany z produkcji w 1966 r. z różnych powodów i dlatego też nie odniósł sukcesu rynkowego.

Społeczeństwo i kultura

Nazwy ogólne

Octan hydroksyprogesteronu to ogólna nazwa leku i jego INN .

Nazwy marek

OHPA jest lub był sprzedawany pod marką Prodox początkowo do użytku klinicznego, a następnie do użytku weterynaryjnego. Inne marki OHPA to Gestageno, Gestageno Gador, Kyormon, Lutate-Inj, Prodix i Prokan. OHPA może być również sprzedawany lub był sprzedawany w połączeniu z enantatem estradiolu pod nazwami handlowymi Atrimon i Protegin w Argentynie i Nikaragui .

Dostępność

OHPA nie jest już sprzedawany i dlatego nie jest już dostępny w żadnym kraju.

Zobacz też

• Mestranol/octan hydroksyprogesteronu

Bibliografia