Psychoneuroimmunologia - Psychoneuroimmunology

Psychoneuroimmunologia ( PNI ), zwana również psychoendoneuroimmunologią ( PENI ) lub psychoneuroendokrynoimmunologią ( PNEI ), to nauka o interakcji między procesami psychologicznymi a układem nerwowym i odpornościowym organizmu ludzkiego. Jest to poddziedzina medycyny psychosomatycznej . PNI przyjmuje podejście interdyscyplinarne, włączając psychologię , neuronaukę , immunologię , fizjologię , genetykę , farmakologię , biologię molekularną , psychiatrię ,medycyna behawioralna , choroby zakaźne , endokrynologia i reumatologia .

Głównymi zainteresowaniami PNI są interakcje między układem nerwowym i odpornościowym oraz relacje między procesami psychicznymi a zdrowiem . PNI zajmuje się m.in. fizjologicznym funkcjonowaniem układu neuroimmunologicznego w zdrowiu i chorobie; zaburzenia układu neuroimmunologicznego ( choroby autoimmunologiczne ; nadwrażliwość ; niedobór odporności ); oraz właściwości fizyczne, chemiczne i fizjologiczne składników układu neuroimmunologicznego in vitro , in situ i in vivo .

Historia

Zainteresowanie związkiem między zespołami lub objawami psychiatrycznymi a funkcją układu odpornościowego jest stałym tematem od początków współczesnej medycyny.

Claude Bernard, ojciec współczesnej fizjologii, ze swoimi uczniami

Claude Bernard , francuski fizjolog z Muséum national d'Histoire naturelle (Narodowego Muzeum Historii Naturalnej w języku angielskim ), sformułował koncepcję milieu interieur w połowie XIX wieku. W 1865 r. Bernard opisał zaburzenie tego stanu wewnętrznego: „...są funkcje ochronne elementów organicznych utrzymujących w rezerwie materiały żywe i utrzymujących bez przerwy wilgotność, ciepło i inne warunki niezbędne do aktywności życiowej. Choroba i śmierć są tylko zwichnięciem lub zaburzenie tego mechanizmu” (Bernard, 1865). Walter Cannon , profesor fizjologii na Uniwersytecie Harvarda, ukuł powszechnie używany termin homeostaza w swojej książce The Wisdom of the Body , 1932, od greckiego słowa homoios oznaczającego podobny i stasis oznaczającego pozycję. W swojej pracy ze zwierzętami Cannon zaobserwował, że każdej zmianie stanu emocjonalnego zwierzęcia, takiej jak niepokój , niepokój lub wściekłość , towarzyszyło całkowite ustanie ruchów żołądka ( Bodyly Changes in Pain, Hunger, Fear and Rage , 1915). ). W badaniach tych analizowano związek między wpływem emocji i percepcji na autonomiczny układ nerwowy , a mianowicie reakcjami współczulnym i przywspółczulnym, które inicjowały rozpoznawanie reakcji zamrożenia, walki lub ucieczki . Jego odkrycia były publikowane od czasu do czasu w profesjonalnych czasopismach, a następnie podsumowane w formie książkowej w The Mechanical Factors of Digestion , opublikowanej w 1911 roku.

Popiersie Hansa Selye na Uniwersytecie Selye János , Komárno , Słowacja

Hans Selye , student Johns Hopkins University i McGill University oraz badacz z Université de Montréal , eksperymentował ze zwierzętami, poddając je różnym niekorzystnym fizycznym i psychicznym warunkom i zauważył, że w tych trudnych warunkach organizm konsekwentnie przystosowuje się do gojenia i regeneracji. Kilka lat eksperymentów, które stworzyły empiryczne podstawy koncepcji Selye'a na temat syndromu ogólnej adaptacji . Zespół ten obejmuje powiększenie nadnercza , zanik grasicy , śledziony i innych tkanek limfatycznych oraz owrzodzenie żołądka .

Selye opisuje trzy etapy adaptacji, w tym początkową krótką reakcję alarmową, po której następuje przedłużony okres oporu oraz końcowy etap wyczerpania i śmierci. Ta fundamentalna praca doprowadziła do bogatej linii badań nad biologicznym funkcjonowaniem glukokortykoidów .

Badania przeprowadzone w połowie XX wieku na pacjentach psychiatrycznych wykazały zmiany immunologiczne u osób psychotycznych, w tym mniejszą liczbę limfocytów i słabszą odpowiedź przeciwciał na szczepienie przeciwko krztuścowi , w porównaniu z niepsychiatrycznymi osobami kontrolnymi. W 1964 roku George F. Solomon z Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles i jego zespół badawczy ukuli termin „psychoimmunologia” i opublikowali przełomowy artykuł: „Emocje, odporność i choroba: spekulatywna integracja teoretyczna”.

Początki

W 1975 r. Robert Ader i Nicholas Cohen z University of Rochester rozwinęli PNI, demonstrując klasyczne warunkowanie funkcji układu odpornościowego, a następnie ukuli termin „psychoneuroimmunologia”. Ader badał, jak długo uwarunkowane reakcje (w sensie uwarunkowania przez Pawłowa psów do ślinienia się po usłyszeniu dzwonka) mogą trwać u szczurów laboratoryjnych. Do kondycjonowania szczurów użył kombinacji wody z sacharyną (bodziec warunkowy) i leku Cytoxan , który bezwarunkowo wywołuje nudności i niechęć do smaku oraz tłumi funkcje odpornościowe. Ader ze zdziwieniem odkrył, że po kondycjonowaniu, samo karmienie szczurów wodą z sacharyną wiązało się ze śmiercią niektórych zwierząt i zaproponował, że zostały one poddane immunosupresji po otrzymaniu bodźca warunkowego. Ader (psycholog) i Cohen (immunolog) bezpośrednio przetestowali tę hipotezę, celowo immunizując zwierzęta kondycjonowane i niekondycjonowane, wystawiając te i inne grupy kontrolne na warunkowany bodziec smakowy, a następnie mierząc ilość wytworzonego przeciwciała. Wysoce powtarzalne wyniki ujawniły, że kondycjonowane szczury wystawione na kondycjonowany bodziec były rzeczywiście immunosupresyjne. Innymi słowy, sygnał z układu nerwowego (smak) wpływał na funkcję odpornościową. Był to jeden z pierwszych eksperymentów naukowych, które wykazały, że układ nerwowy może wpływać na układ odpornościowy.

W latach 70. Hugo Besedovsky , Adriana del Rey i Ernst Sorkin , pracujący w Szwajcarii, donieśli o wielokierunkowych interakcjach immuno -neuro-endokrynnych, ponieważ pokazują, że nie tylko mózg może wpływać na procesy odpornościowe, ale także sama odpowiedź immunologiczna może wpływać na mechanizmy mózgowe i neuroendokrynne. Odkryli, że odpowiedź immunologiczna na nieszkodliwe antygeny powoduje wzrost aktywności neuronów podwzgórza oraz hormonalnych i autonomicznych odpowiedzi nerwowych, które są istotne dla immunoregulacji i są zintegrowane na poziomie mózgu (patrz przegląd). Na tej podstawie zasugerowali, że układ odpornościowy działa jako narząd receptora czuciowego, który poza efektami obwodowymi, może komunikować się z mózgiem i powiązanymi strukturami neuroendokrynnymi o swoim stanie aktywności. Badacze ci zidentyfikowali również produkty z komórek odpornościowych, później scharakteryzowane jako cytokiny, które pośredniczą w komunikacji między układem odpornościowym a mózgiem (więcej odniesień w ).

W 1981 roku David L. Felten , pracujący wówczas w Indiana University School of Medicine, i jego kolega JM Williams, odkryli sieć nerwów prowadzących do naczyń krwionośnych oraz komórek układu odpornościowego. Naukowcy odkryli również, że nerwy w grasicy i śledzionie kończą się w pobliżu skupisk limfocytów , makrofagów i komórek tucznych , z których wszystkie pomagają kontrolować funkcjonowanie układu odpornościowego. To odkrycie dostarczyło jednej z pierwszych wskazówek, w jaki sposób zachodzi interakcja neuroimmunologiczna.

Ader, Cohen i Felten zredagowali przełomową książkę Psychoneuroimmunology w 1981 roku, w której sformułowano podstawowe założenie, że mózg i układ odpornościowy stanowią jeden, zintegrowany system obronny.

W 1985 roku badania przeprowadzone przez neurofarmakologa Candace Pert z National Institutes of Health na Georgetown University wykazały, że receptory specyficzne dla neuropeptydu są obecne na ścianach komórkowych zarówno mózgu, jak i układu odpornościowego. Odkrycie, że neuropeptydy i neuroprzekaźniki działają bezpośrednio na układ odpornościowy, pokazuje ich ścisły związek z emocjami i sugeruje mechanizmy, dzięki którym emocje z układu limbicznego i immunologii są głęboko współzależne. Wykazanie, że układ odpornościowy i hormonalny jest modulowany nie tylko przez mózg, ale także przez sam ośrodkowy układ nerwowy, wpłynęło na rozumienie emocji, a także choroby.

Współczesne postępy w psychiatrii , immunologii, neurologii i innych zintegrowanych dyscyplinach medycyny przyczyniły się do ogromnego rozwoju PNI. Mechanizmy leżące u podstaw indukowanych behawioralnie zmian funkcji immunologicznych oraz zmiany immunologiczne wywołujące zmiany behawioralne prawdopodobnie będą miały implikacje kliniczne i terapeutyczne, które nie zostaną w pełni docenione, dopóki nie będzie wiadomo więcej o zakresie tych wzajemnych zależności w stanach normalnych i patofizjologicznych.

Pętla odpornościowo-mózgowa

Dalsze informacje: Sieci sygnalizacji komórkowej i transdukcja sygnału

Badania PNI poszukują dokładnych mechanizmów, dzięki którym osiągane są określone efekty neuroimmunologiczne. Dowody na interakcje nerwowo-immunologiczne istnieją na wielu poziomach biologicznych.

Układ odpornościowy i mózg komunikują się poprzez ścieżki sygnałowe. Mózg i układ odpornościowy to dwa główne systemy adaptacyjne organizmu. W tej interakcji zaangażowane są dwa główne szlaki: oś podwzgórze-przysadka-nadnercza ( oś HPA) i współczulny układ nerwowy (SNS) poprzez oś współczulnie-nadnercza (oś SAM). Aktywacja SNS podczas odpowiedzi immunologicznej może mieć na celu zlokalizowanie odpowiedzi zapalnej.

Podstawowym systemem zarządzania stresem w organizmie jest oś HPA. Oś HPA odpowiada na fizyczne i psychiczne wyzwanie utrzymania homeostazy, częściowo poprzez kontrolowanie poziomu kortyzolu w organizmie . Dysregulacja osi HPA ma związek z licznymi chorobami związanymi ze stresem, a dowody z metaanaliz wskazują, że różne typy/czas trwania stresorów i unikalne zmienne osobiste mogą kształtować odpowiedź HPA. Aktywność osi HPA i cytokiny są ze sobą nierozerwalnie związane: cytokiny zapalne stymulują wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) i kortyzolu, natomiast glikokortykoidy hamują syntezę cytokin prozapalnych.

Cząsteczki zwane cytokinami prozapalnymi, które obejmują interleukinę-1 (IL-1), interleukinę-2 (IL-2), interleukinę-6 (IL-6), interleukinę-12 (IL-12), interferon-gamma (IFN -Gamma) i czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF-alfa) mogą wpływać na wzrost mózgu, jak również na funkcje neuronów. Krążące komórki odpornościowe, takie jak makrofagi , a także komórki glejowe ( mikroglej i astrocyty ) wydzielają te cząsteczki. Cytokinowa regulacja funkcji podwzgórza jest aktywnym obszarem badań nad leczeniem zaburzeń związanych z lękiem.

Cytokiny pośredniczą i kontrolują odpowiedzi immunologiczne i zapalne . Między cytokinami, stanem zapalnym i reakcjami adaptacyjnymi w utrzymaniu homeostazy istnieją złożone interakcje . Podobnie jak reakcja na stres, reakcja zapalna ma kluczowe znaczenie dla przetrwania. Ogólnoustrojowa reakcja zapalna powoduje stymulację czterech głównych programów:

Są one pośredniczone przez oś HPA i SNS. Powszechne ludzkie choroby, takie jak alergia , autoimmunizacja, przewlekłe infekcje i posocznica, charakteryzują się rozregulowaniem równowagi cytokin prozapalnych i przeciwzapalnych oraz T pomocniczych (Th1) i (Th2). Ostatnie badania pokazują, że procesy cytokin prozapalnych zachodzą podczas depresji , manii i choroby afektywnej dwubiegunowej , obok nadwrażliwości autoimmunologicznej i przewlekłych infekcji.

Przewlekłe wydzielanie hormonów stresu , glukokortykoidów (GC) i katecholamin (CA), w wyniku choroby, może zmniejszać działanie neuroprzekaźników , w tym serotoniny , noradrenaliny i dopaminy , lub innych receptorów w mózgu, prowadząc w ten sposób do rozregulowania neurohormonów . Pod wpływem stymulacji noradrenalina jest uwalniana z zakończeń nerwu współczulnego w narządach, a docelowe komórki odpornościowe wytwarzają adrenoreceptory . Poprzez stymulację tych receptorów, lokalnie uwalniana norepinefryna lub krążące katecholaminy, takie jak epinefryna , wpływają na ruch limfocytów , krążenie i proliferację oraz modulują produkcję cytokin i aktywność funkcjonalną różnych komórek limfoidalnych .

Glikokortykosteroidy hamują również dalsze wydzielanie hormonu uwalniającego kortykotropinę z podwzgórza i ACTH z przysadki ( negatywne sprzężenie zwrotne ). W pewnych warunkach hormony stresu mogą ułatwiać stan zapalny poprzez indukcję szlaków sygnałowych i aktywację hormonu uwalniającego kortykotropinę .

Te nieprawidłowości i niepowodzenie systemów adaptacyjnych w rozwiązywaniu stanu zapalnego wpływają na samopoczucie jednostki, w tym parametry behawioralne, jakość życia i sen, a także wskaźniki zdrowia metabolicznego i sercowo-naczyniowego, przekształcając się w „systemowe sprzężenie zwrotne przeciwzapalne”. i/lub „nadaktywność” miejscowych czynników prozapalnych, które mogą przyczyniać się do patogenezy choroby.

Wykazano, że to ogólnoustrojowe lub neurozapalne i neuroimmunologiczne aktywacje odgrywają rolę w etiologii różnych zaburzeń neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona i Alzheimera , stwardnienie rozsiane , ból i otępienie związane z AIDS . Jednak cytokiny i chemokiny również modulują funkcję ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przy braku jawnych wyzwań immunologicznych, fizjologicznych lub psychologicznych.

Efekty psychoneuroimmunologiczne

Obecnie dostępne są wystarczające dane, aby stwierdzić, że modulacja immunologiczna przez stresory psychospołeczne i/lub interwencje mogą prowadzić do rzeczywistych zmian zdrowotnych. Chociaż zmiany związane z chorobami zakaźnymi i gojeniem ran dostarczyły najmocniejszych do tej pory dowodów, kliniczne znaczenie deregulacji immunologicznej podkreśla zwiększone ryzyko w różnych stanach i chorobach. Na przykład stresory mogą powodować poważne konsekwencje zdrowotne. W jednym z badań epidemiologicznych śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny wzrosła w miesiącu następującym po silnym stresorze – śmierci współmałżonka. Teoretycy sugerują, że stresujące zdarzenia wywołują reakcje poznawcze i afektywne, które z kolei wywołują współczulny układ nerwowy i zmiany endokrynologiczne, a to ostatecznie osłabia funkcję odpornościową. Potencjalne konsekwencje zdrowotne są szerokie, ale obejmują wskaźniki zakażenia, zachorowalność i progresję raka HIV oraz wysoki wskaźnik śmiertelności niemowląt.

Zrozumienie stresu i funkcji odpornościowej

Uważa się , że stres wpływa na funkcjonowanie układu odpornościowego poprzez objawy emocjonalne i ( lub ) behawioralne , takie jak lęk , strach , napięcie , złość i smutek oraz zmiany fizjologiczne , takie jak częstość akcji serca , ciśnienie krwi i pocenie się . Naukowcy sugerują, że zmiany te są korzystne, jeśli trwają przez ograniczony czas, ale gdy stres jest przewlekły, system nie jest w stanie utrzymać równowagi ani homeostazy ; organizm pozostaje w stanie pobudzenia, w którym trawienie reaktywuje się wolniej lub nie reaktywuje się prawidłowo, co często prowadzi do niestrawności. Ponadto ciśnienie krwi utrzymuje się na wyższym poziomie.

W jednym z wcześniejszych badań PNI, które zostało opublikowane w 1960, badani byli przekonani, że przypadkowo spowodowali poważne obrażenia towarzysza poprzez niewłaściwe użycie materiałów wybuchowych. Od tamtej pory dziesięciolecia badań zaowocowały dwiema dużymi metaanalizami, które wykazały stałą dysregulację immunologiczną u zdrowych osób doświadczających stresu.

W pierwszej metaanalizie przeprowadzonej przez Herberta i Cohena w 1993 roku przeanalizowali 38 badań dotyczących stresujących wydarzeń i funkcji układu odpornościowego u zdrowych osób dorosłych. Obejmowały one badania ostrych stresorów laboratoryjnych (np. zadanie mowy), krótkoterminowych stresorów naturalistycznych (np. badania lekarskie) oraz długotrwałych stresorów naturalistycznych (np. rozwód, żałoba, sprawowanie opieki, bezrobocie). Okazało się, zgodne wzrost naprężeń związanych w liczb wszystkich białych ciałek krwi , jak również na zmniejszenie liczby limfocytów pomocniczych T , komórki T supresorowe , i cytotoksycznych komórek T , komórek B i komórek naturalnych zabójców (NK). Odnotowali również związane ze stresem osłabienie funkcji komórek NK i T oraz odpowiedzi proliferacyjne komórek T na fitohemaglutyninę [PHA] i konkanawalinę A [Con A]. Efekty te były spójne dla krótko- i długoterminowych stresorów naturalistycznych, ale nie dla stresorów laboratoryjnych.

W drugiej metaanalizie Zorrilla et al. w 2001 roku powtórzyli metaanalizę Herberta i Cohena. Stosując te same procedury selekcji badań, przeanalizowali 75 badań dotyczących stresorów i ludzkiej odporności. Naturalistyczne stresory wiązały się ze wzrostem liczby krążących neutrofili , spadkiem liczby i odsetkiem całkowitej liczby limfocytów T i pomocniczych limfocytów T oraz spadkiem odsetka limfocytów NK i cytotoksycznych limfocytów T. Odtworzyli również odkrycie Herberta i Cohena dotyczące związanego ze stresem zmniejszenia proliferacji mitogenów NKCC i limfocytów T do fitohemaglutyniny (PHA) i konkanawaliny A (Con A).

W badaniu przeprowadzonym przez Amerykańskie Towarzystwo Psychologiczne przeprowadzono eksperyment na szczurach, w którym poddano szczurowi wstrząsy elektryczne i zaobserwowano, jak interleukina-1 jest uwalniana bezpośrednio do mózgu. Interleukina-1 jest tą samą cytokiną, która jest uwalniana, gdy makrofagi przeżuwają bakterię , która następnie przemieszcza się w górę nerwu błędnego , powodując stan podwyższonej aktywności immunologicznej i zmiany behawioralne.

Ostatnio wzrosło zainteresowanie powiązaniami między stresorami interpersonalnymi a funkcją układu odpornościowego. Na przykład konflikt małżeński, samotność, opieka nad osobą z przewlekłą chorobą i inne formy stresu interpersonalnego rozregulowują funkcję odpornościową.

Komunikacja między mózgiem a układem odpornościowym

  • Stymulacja obszarów mózgu zmienia odporność (zestresowane zwierzęta mają zmieniony układ odpornościowy).
  • Uszkodzenie półkul mózgowych zmienia odporność (efekt lateralizacji półkuli).
  • Komórki odpornościowe wytwarzają cytokiny działające na OUN.
  • Komórki odpornościowe reagują na sygnały z OUN.

Komunikacja między układem neuroendokrynnym a odpornościowym

  • Glukokortykoidy i katecholaminy wpływają na komórki odpornościowe.
  • Podwzgórze przysadka-nadnercza uwalnia hormony potrzebne do wsparcia układu odpornościowego.
  • Aktywność układu odpornościowego jest skorelowana z neurochemiczną/neuroendokrynną aktywnością komórek mózgowych.

Związki między glikokortykoidami a układem odpornościowym

  • Hormony przeciwzapalne, które wzmacniają reakcję organizmu na stresor.
  • Zapobiegaj nadmiernej reakcji własnego systemu obronnego organizmu.
  • Nadmierna aktywacja receptorów glukokortykoidowych może prowadzić do zagrożeń dla zdrowia.
  • Regulatory układu odpornościowego.
  • Wpływają na wzrost, proliferację i różnicowanie komórek.
  • Powodować immunosupresję, która może prowadzić do dłuższego czasu walki z infekcjami.
  • Wysokie podstawowe poziomy kortyzolu wiążą się z wyższym ryzykiem infekcji.
  • Tłumią adhezję komórek , prezentację antygenu , chemotaksję i cytotoksyczność.
  • Zwiększenie apoptozy .

Hormon uwalniający kortykotropinę (CRH)

Uwalnianie kortykoliberyna (CRH) przez podwzgórze wpływa stres.

Ponadto stresory, które zwiększają uwalnianie CRH, hamują funkcję układu odpornościowego; przeciwnie, stresory, które hamują CRH, nasilają odporność.

  • Za pośrednictwem ośrodkowego, ponieważ obwodowe podawanie antagonisty CRH nie wpływa na immunosupresję.
  • Oś HPA/oś stresu konsekwentnie reaguje na stresory, które są nowe, nieprzewidywalne i mają słabo postrzeganą kontrolę.
  • Gdy kortyzol osiąga odpowiedni poziom w odpowiedzi na stresor, rozregulowuje aktywność hipokampu, podwzgórza i przysadki mózgowej, co skutkuje mniejszą produkcją kortyzolu.

Związki między aktywacją kory przedczołowej a starzeniem się komórek

  • Stres psychologiczny jest regulowany przez korę przedczołową (PFC)
  • PFC moduluje aktywność nerwu błędnego
  • Przedczołowo modulowany i pośredniczony przez nerw błędny cholinergiczny wkład do śledziony zmniejsza reakcje zapalne
  • Aktywność PFC-ANS-Oś śledziony ma konsekwencje dla uszkodzeń telomerów wywołanych reaktywnymi formami tlenu

Postępy farmaceutyczne

Dalsze informacje: Neuropsychofarmakologia

Agoniści glutaminianu , inhibitory cytokin , agoniści receptorów waniloidowych , modulatory katecholamin , blokery kanałów jonowych , leki przeciwdrgawkowe , agoniści GABA (w tym opioidy i kannabinoidy ), inhibitory COX , modulatory acetylocholiny , analogi melatoniny (takie jak antagoniści receptora Rameltona i kilka adenozyny ) leki (w tym leki biologiczne, takie jak Passiflora edulis ) są badane pod kątem ich efektów psychoneuroimmunologicznych.

Na przykład wykazano , że leki z grupy SSRI , SNRI i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne działające na receptory serotoninowe , norepinefryny , dopaminy i kannabinoidowe działają immunomodulująco i przeciwzapalnie przeciwko prozapalnym procesom cytokin, w szczególności regulując IFN-gamma i IL-10, ponieważ jak również TNF-alfa i IL-6 w procesie psychoneuroimmunologicznym. Wykazano również, że leki przeciwdepresyjne hamują regulację w górę TH1.

Trójcykliczne i podwójne hamowanie wychwytu zwrotnego serotoninergicznego i noradrenergicznego przez SNRI (lub kombinacje SSRI-NRI) również wykazały dodatkowo właściwości przeciwbólowe . Zgodnie z ostatnimi dowodami, leki przeciwdepresyjne wydają się również wywierać korzystny wpływ na eksperymentalne autoimmunologiczne zapalenie nerwów u szczurów poprzez zmniejszenie uwalniania interferonu-beta (IFN-beta) lub zwiększenie aktywności komórek NK u pacjentów z depresją.

Badania te uzasadniają zbadanie leków przeciwdepresyjnych do stosowania zarówno w chorobach psychiatrycznych, jak i niepsychiatrycznych oraz że dla optymalnej farmakoterapii w wielu chorobach może być wymagane podejście psychoneuroimmunologiczne . Przyszłe leki przeciwdepresyjne mogą być stworzone, aby celować w układ odpornościowy, blokując działanie cytokin prozapalnych lub zwiększając produkcję cytokin przeciwzapalnych.

Układ endokannabinoidowy wydaje się odgrywać znaczącą rolę w mechanizmie działania klinicznie skutecznych i potencjalnych leków przeciwdepresyjnych i może służyć jako cel do projektowania i odkrywania leków. Endokannabinoidowe katalizowaną modulowanie zachowania stresowe związane wydaje się zachodzić, co najmniej częściowo, poprzez regulację układu serotoninergicznego, w którym kannabinoidowego CB 1 receptory modulowania pobudliwości grzbietowych szew serotoniny neuronów . Dane sugerują, że endokannabinoidowego w korowych struktur i podkorowych jest zróżnicowany zmieniana w zwierzęcych modelach depresji i efekty przewlekłego, nieprzewidywalne stresu (CUS) na CB 1 receptora gęstości miejsce wiązania są tłumione przez działanie przeciwdepresyjne, podczas gdy te o endokannabinoidowego zawartości są nie.

Wzrost amygdalar CB 1 receptora po związaniu leczenia imipraminą jest zgodne z wcześniejszymi badaniami, które łącznie wykazują, że kilka metod leczenia, które są korzystne z depresją, takie jak elektrowstrząsami i trójpierścieniowych leczenia antydepresyjnego, wzrost CB 1 aktywność receptora podkorowych strukturach limbicznych , takich jak hipokamp , ciało migdałowate i podwzgórze . I badaniach przedklinicznych wykazano CB 1 receptor jest wymagane dla zachowania efektów noradrenergicznych antydepresantów opartych ale jest zbędny dla zachowania efektu leków przeciwdepresyjnych opartych serotoninergicznych.

Ekstrapolując na podstawie obserwacji, że pozytywne doświadczenia emocjonalne wzmacniają układ odpornościowy, Roberts spekuluje, że intensywnie pozytywne doświadczenia emocjonalne – czasami wywoływane podczas doznań mistycznych wywołanych przez leki psychedeliczne – mogą silnie wzmocnić układ odpornościowy. Badania nad IgA w ślinie potwierdzają tę hipotezę, ale nie przeprowadzono badań eksperymentalnych.

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki